Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

Дата публикации 24 декабря 2019 г.Обновлено 24 декабря 2019 г.

Мукополисахаридозы — это группа редких наследственных заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена веществ.

Они обусловлены нехваткой определённых ферментов, которые участвуют в переработке (расщеплении) гликозаминогликанов — сложных молекул сахара.

В связи с чем эти молекулы скапливаются в организме человека в опасно большом количестве и приводят к различным изменениям [1][14].

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

Самые явные проявления мукополисахаридозов — множественные деформации костей и суставов и нарушение физического развития (задержка и утеря ранее приобретённых навыков.

При определённых типах заболевания (синдромах Шейе, Гурлер — Шейе, Хантера, Санфилиппо — I, II, III типах мукополисахаридозов) помимо прочего нарушается умственное развитие, начиная с лёгких когнитивных нарушений и заканчивая глубокой деменцией [13].

Изменения при мукополисахаридозах возникают в результате дефекта ферментного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (гликозаминогликанов).

При этом в фибробластах и мезенхимальных клетках, которые способны трансформироваться в хрящевые, костные либо жировые клетки, накапливается хондроитинсульфат — вещество, являющееся основой хрящей.

Это ведёт к нарушению структуры соединительной, костной и хрящевой ткани [13].

Мукополисахаридозы встречаются очень редко: примерно у одного ребёнка среди 56-325 тысяч новорождённых. Их причиной является мутация. Эти болезни довольно сложно диагностировать из-за малой осведомлённости врачей о них. Поэтому больным часто выставляют другие диагнозы и проводят неадекватное лечение.

Мукополисахаридозы делятся на несколько типов. Они различаются первичным генным дефектом, патологическим ферментом, преимущественным поражением той или иной системы органов и тканей, возрастом начала заболевания и тяжестью его течения (см. классификацию).

В целом при этих генетических патологиях встречаются множественные нарушения: поражаются костная система, хрящи, печень, селезёнка, головной мозг, роговица глаза, органы лимфатической и дыхательной системы.

Из-за особенностей строения дыхательных путей возникают частые инфекционные заболевания органов дыхания и слуха, что приводит к развитию тугоухости и респираторным расстройствам — бронхитам, пневмониям и др.

К самым частым проявлениям мукополисахаридозов относят низкорослость, волосатость и нарушения развития. Они дают о себе знать с раннего детства.

Лицо ребёнка, как правило, приобретает грубые черты, становится «взрослым», а голова выглядит довольно большой из-за широкого лба и короткого носа. Губы и язык тоже становятся больше, чем у сверстников. Суставы пальцев плохо гнутся и двигаются.

При отдельных типах заболевания нарушается слух и зрение, повреждаются сердечные клапаны и артерии [14].

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

Все формы мукополисахаридоза наследуются по аутосомно-рецессивному типу, т. е. мутировавший ген должен быть у обоих родителей. Исключением является мукополисахаридоз III типа: он наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

Каждая форма мукополисахаридоза отличается нарушением выработки различных ферментов, что приводит к изменению функции фермента, его нехватке или отсутствию.

В результате этого нарушается ферментозависимый распад гликозаминогликанов: из-за нехватки определённых ферментов организм не в состоянии преобразовывать и сохранять эти полисахариды в тканях.

Нерасщеплённые гликозаминогликаны через кровь распространяются по всему организму, что приводит к их избыточному накоплению в различных органах и системах [14]. Чаще всего эти вещества скапливаются в соединительной ткани, сердце, печени, селезёнке, нервной ткани и оболочках мозга:

  • Отложение гликозаминогликанов в оболочках мозга способствует сужению субарахноидальных пространств, которые находятся под паутинной оболочкой головного мозга, и формированию гидроцефалии.
  • Поражение нервных клеток приводит к задержке умственного развития, прогрессирующей деменции.
  • Деформация метафизов (отделов трубчатых костей), утолщение межсуставных хрящей и суставных связок становятся причинами нарушения подвижности в суставах.

Источник: https://ProBolezny.ru/mukopolisaharidoz/

Что такое мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз был впервые описан еще 100 лет назад канадским врачом Ч. Хантером, однако сегодня термин описывает целую группу редких, геномно обусловленных заболеваний.

Во всем мире насчитывается около 1,4-1,5 тысяч людей с данным диагнозом, из них около 230 человек живут в РФ.

Актуальность проблемы сегодня охватывает акушерство и неонатологию, педиатрию из-за особенностей и темпа современной жизни, экологии, образа жизни, что выступает тератогенным фактором во время беременности женщины.

Мукополисахаридоз как геномная поломка

Мукополисахаридоз характеризует целую группу тяжелых метаболических расстройств.

Патология выражается в нарушении обмена кислых мукополисахаридов — гликозаминогликанов и формировании стойких физико-психических дефектов: системные разрушения костной ткани, задержка умственного и физического развития, функциональные расстройства сердца, органов зрения, слуха. Появляется комплекс неврологических патологий, органная недостаточность.

Окончательный диагноз устанавливается на основании наследственного анамнеза, жалоб, данных общих признаков и лабораторных или инструментальных исследований. Лечение болезни симптоматическое, а прогноз достаточно вариативен и зависит от формы мукополисахаридоза.

Основная причина возникновения болезни — недостаточность лизосомных ферментов, вызванных геномной мутацией и отягощенной наследственностью. Первые признаки описал Гурлер еще в 1917 году, в его честь один из видов мукополисахаридоза еще именуется синдромом Гурлера.

Диагностика мукополисахаридоза сегодня не представляет сложности. Подозревать заболевание можно при выявлении гликозаминогликанов в концентрации мочи.

Далее проводят повторные и обширные лабораторные исследования, позволяющие выявить активность ферментов в организме.

Окончательный диагноз устанавливают на основании данных комплексного лабораторного обследования и характерной рентгенологической картины.

Мукополисахаридоз — сфера деятельности врачей-ортопедов, однако ввиду значительного влияния метаболических расстройств на весь организм привлекаются кардиологи, офтальмологи, невропатологи, психиатры, гастроэнтерологи-гепатологи, нефрологи и другие специалисты. Больные дети и их родители обязательно проходят генетическое исследование, особенно если планируют очередную беременность.

Основные виды и их проявления

Учитывая разнообразие ферментной недостаточности при мукополисахаридозе, классификация отражает несколько ключевых типов заболевания, известных клинической медицине.

Тип IH

Синдром Гурлера по типу IH встречается с частотой 1:25000 новорожденных. Первые симптомы появляются еще до 12 месяцев, а развернутая клиническая картина формируется только к 1,5-2 годам жизни ребенка.

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение Ребенок с мукополисахаридозом IH типа с прогрессирующей деформацией скелета

Характерными чертами мукополисахаридоза являются:

  • грубость лица, лицевых органных структур;
  • деформация головы и черепа;
  • хронический аденоидит (как следствие затруднение дыхания, глотания);
  • различная длина конечностей, выраженные деформации скелета по мере роста ребенка;
  • короткая шея и высокое анатомическое положение лопаток;
  • расплющенные кисти рук по типу лапы хищника с когтями;
  • интенсивный рост пушковых волос у младенцев.

Более всего страдает скелет, опорно-двигательная система. Со временем у больных полимукосахаридозом в суставных сочленениях формируются контрактуры, тяжелые деформации, походка таких детей изменена — на цыпочках в полусогнутых коленных суставах.

При выслушивании сердца отмечается приглушенность тонов, систолические шумы, по данным узи регистрируется расширение камер и желудочков сердца, признаки сердечной недостаточности. По результатам ЭКГ — диффузное органическое поражение миокарда. У детей рано начинаются проблемы со зрением, слухом, прогрессирует отсталость в умственном развитии.

По результатам рентгена наблюдается деформация позвонков по типу кифоза, утолщение грудной клетки, истончение ребер, дефекты надключичных костей. На снимке тазовых костей отмечается сужение тазового кольца, кистей рук — их истончение и недоразвитие ногтевых фаланг.

Мукополисахаридоз по типу I-S впервые описан офтальмологом Шейе, поэтому тип I-S еще называют синдромом Шейе. Один из наиболее благоприятных по клиническому течению типов заболевания. Симптомы развиваются поздно, отмечаются к 4-6 годам ребенка.

Основной первичный признак — возникновение контрактур в сгибательных частях пальцев рук, которые позже появляются в лучезапястном суставе, предплечьях. Деформации редко затрагивают нижние конечности или выражены достаточно слабо.

Пик клинических проявлений приходится на период пубертата.

По внешнему виду пациенты с мукополисахаридозом типа I-S коренастые, небольшого роста, с развитой мышечной структурой и грубыми чертами лица. У девушек и мужчин отмечается избыточное оволосение. Кожа на пальцах утолщена, выглядит натянутой. Дальнейшие наблюдения за такими пациентами свидетельствуют о наличии аортального стеноза, глаукомы, первых признаков сердечной недостаточности.

Интеллект таких детей сохранен, обычно соответствует возрастной норме. Увеличение печени, органов гепатобилиарной системы и селезенки не типичны для данной формы заболевания. По результатам рентгена признаки совпадают с патологией по IH типу, но не так выражены.

Тип II

Мукополисахаридоз по II типу (иначе, синдром Хантера) чаще регистрируется у мальчиков 2-3 лет жизни. На первый план выходят следующие симптомы:

Деформация черепа у ребенка

  • нарушение психоэмоционального фона;
  • постоянные перепады настроения;
  • подверженность респираторным инфекциям с осложненным течением;
  • нарушение координации движения;
  • необъяснимая агрессия, которая выявляется при общении с другими детьми, родственниками.

Из схожих признаков выделяют деформацию черепа, грубость черт лица, незначительное увеличение печени, селезенки, нарушение функции зрения и слуха.

Существует благоприятный и неблагоприятный путь развития болезни. В первом случае симптомы мало выражены, умственная отсталость практически незаметна при соответствующей коррекции, продолжительность жизни более 30 лет. Во втором случае симптомы выражены, интеллект резко нарушен, летальный исход наступает подростковом периоде, редко дети доживают до 15 лет.

Тип III

Мукополисахаридоз по III типу или синдром Санфилиппо (первое описание в 1963 г) встречается у 1:200000 новорожденных.

Заболевание практически незаметно до 1,5-2 лет, родители могут отмечать шаткость походки, неуклюжесть, затруднения при глотании, длительное обильное слюнотечение.

К 5 годам преобладает пассивность, ребенок становится неактивным, начинает регрессировать в интеллектуальном развитии. Начинают появляться типичные симптомы:

  • огрубение лица;
  • частые случаи недержания мочи и кала;
  • избыточное оволосение;
  • сонливость, психоэмоциональная нестабильность;
  • образование контрактур.

Клиническую картину формирует выходящая на первый план умственная отсталость. Развитие осложнений со стороны органов и систем не характерно для этого типа болезни. Общая продолжительность жизни 12-20 лет, смерть наступает от тяжелых инфекционных осложнений.

Тип IV

Мукополисахаридоз по IV типу (иначе синдром или болезнь Моркио) впервые описана в 1929 году детским врачом в Уругвае. Встречаемость болезни 1:40000 малышей. В младенчестве патология не проявляется, в последующем к 3 годам укорачивается шея, нарушается рост, формируются деформации конечностей, осанки по типу кифоза или сколиоза, снижается мышечный тонус.

Читайте также:  Постгерпетическая невралгия - причины, симптомы и лечение

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение Первые симптомы мукополисахаридоза IV типа не развиваются в младенчестве

При этом, сохраняется интеллект. Деформации костной тканей множественные, нарушается походка, развиваются полиорганные расстройства. Продолжительность жизни таких пациентов редко превышает 18-20 лет.

Тип VI

Мукополисахаридоз или синдром Марото-Лами, описан в 1960 г. Заболевание манифестирует в возрасте 2-2,5 года. Характерными признаками являются:

  • суставные контрактуры, деформации скелета;
  • грубые черты лица;
  • укорочение шеи;
  • появление грыжевых выпячиваний.

При мукополисахаридозе интеллект снижен слабо или не страдает вовсе, заболевание может сочетать некоторые общие признаки для всех форм патологического процесса. Существует еще VII и VIII тип геномной патологии, симптомы которых соответствуют III и IV типу мукополисахаридоза соответственно.

Общие симптомы

Учитывая многоликость клинических проявлений в зависимости от заболевания, клиницисты выделяют некоторые общие симптомы, указывающие на развитие мукополисахаридозов.

В первую очередь выделяют специфическую внешность по типу статуй горгулий (есть даже мед. термин — гаргоилизм), которая характеризуется грубыми чертами лица, глубоко посаженными и расставленными глазами, крупным носом и ноздрями.

Существует два ключевых фенотипа болезни, которые и определяют преобладание клинических проявлений:

  • Гурлер-подобный, при котором на первый план выходит увеличение печени, органов гепатобилиарной системы и селезенки, гаргоилизм, умственная отсталость;
  • Моркио-подобный, который характеризуется сохранностью интеллекта наряду с существенными и множественными деформациями костной ткани.

Для всех пациентов с любыми типами мукополисахаридозов в той или иной степени развиваются патологии со стороны зрения и слуха, сердечно-сосудистой системы, печени. Среди общих черт — низкий иммунитет, дыхательные патологии, задержка роста и дефекты внешности разной выраженности.

Тактика лечения

Лечение мукополисахаридоза симптоматическое, направлено на улучшение качества жизни больных с различными формами болезни. Лишь недавно стали появляться препараты для заместительной терапии, однако они эффективны лишь при мукополисахаридозах I, II и VI типов.

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение Препараты для заместительной терапии еще в разработке

Основными синтетическими ферментами считаются ларонидаза (Альдуразим), идурсульфаза (Элапраза), галсульфаза (Наглазим), но и они имеют ряд минусов, исследования по их эффективности во многом не опубликованы и недостаточны. Специфического лечения других типов болезни пока не существует.

Субстратредуцирующая терапия

Другая тактика возможного лечения – это субстратредуцирующая терапия, основанная на снижении синтеза мукополисахаридов.

Пока препарат можно применять только при I,II и III типах заболевания, однако и здесь исследования недостаточны, проводились только на животных.

По сей день идут исследования, позволяющие создать препараты, которые бы могли остановить разрушение нервной системы, сохранить жизни и улучшить ее качество.

Трансплантация костного мозга

Еще один метод — трансплантация костного мозга (в аббр. ТКМ), целью которого является стимуляция организма к синтезу собственных ферментов за счет пересаженных донорских клеток.

Несмотря на широкий спектр лечебных свойств и потрясающие результаты при других геномных патологиях и системных заболеваниях, ТКМ подходит не для всех видов мукополисахаридоза, имеет высокую стоимость.

Нередко после проведенной ТКМ развиваются осложнения, приводящие к смерти.

Генная терапия

Генная терапия — один из ключевых методов лечения, целью которого является встраивание нужного гена в недостающую область хромосомного звена. Сегодня этот метод набирает все большую популярность, постоянно развивается и совершенствуется. По данным американских исследований уже есть первые результаты.

К сожалению, эффективные и инновационные методики лечения мукополисахаридозов еще в проекте или на стадии разработки, а потому в далекой перспективе. На сегодняшний день лечение пациентов со многими геномными патологиями ограничено симптоматической терапией.

Специфическая профилактика болезни не разработана, однако большое значение имеет генетический анализ родителей перед планированием беременности, исключение тератогенных факторов на весь гестационный период. Прогноз жизни при всех типах метаболического синдрома с недостаточностью гликозаминогликанов неблагоприятный, летальный исход наступает в среднем, спустя 10-15 лет.

Источник: https://sustavik.com/bolezni/chto-takoe-mukopolisaharidoz

Мукополисахаридоз: что это? причины, симптомы, классификация, лечение

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

Мукополисахаридозы (МПС) относятся к группе редких наследственных метаболических заболеваний соединительной ткани, при которых наблюдается накопление в органах и тканях (прежде всего, в производных мезенхимы и в центральной нервной системе) кислых мукополисахаридов.

В основе данного генетического дефекта лежит неполноценность лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов.

Частота встречаемости МПС в Европе варьирует в зависимости от конкретного генетического варианта: от 1 на 20–25 тыс. новорожденных при синдроме Гурлер — Шейе до 1 на 200 тыс. при синдроме Гурлер.

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение
СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ МПС

Тип МПС Название Сопряженный дефицит фермента
IH Синдром Гурлер α-L-идуронидаза
IS Синдром Шейе α-идуронидаза
IH/S Синдром Гурлер — Шейе α-идуронидаза
II Синдром Хантера Идуронат-2-сульфатаза
III A Синдром Санфилиппо А Гепаран-N-сульфатаза
III B Синдром Санфилиппо В α-N-ацетилглюкозаминидаза
III C Синдром Санфилиппо С Ацетил-КоА-α-глюкозаминид-N- ацетилтрансфераза
III D Синдром Санфилиппо D N-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза
IV A Синдром Моркио А Галактозо-6-сульфатаза
IV B Синдром Моркио В β-галактозидаза
VI Синдром Марото — Лами N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза
VII Синдром Слая β-глюкуронидаза
IX Синдром дефицита гиалуронидазы Гиалуронидаза

В настоящее время к МПС относят 13 разновидностей данного синдрома, обусловленных генетической неполноценностью одного из 11 известных ферментов, участвующих в расщеплении кислых мукополисахаридов.

Клиническая картина

Все известные МПС по фенотипическим проявлениям подразделяют на две группы: Гурлер-подобный и Моркио-подобный фенотип.

Гурлер-подобный фенотип сопровождается более грубыми пороками развития и выраженной умственной отсталостью, в отличие от Моркио-подобного фенотипа, при котором изменения со стороны костной системы выражены меньше, а интеллект в большинстве случаев сохранен.

При обоих фенотипических вариантах нарушения со стороны внутренних органов (сердечнососудистой, бронхолегочной систем), органов слуха и зрения одинаковы. Гурлер-подобные фенотипические варианты протекают значительно тяжелее и прогностически менее благоприятны.

На примере синдрома Гурлер приведем полную клиническую картину заболевания.

Уже к концу первого года жизни у ребенка с данным синдромом проявляются скелетно-мышечные изменения, включающие диспропорциональный малый рост, множественный дизостоз, грудной и поясничный кифоз.

Ввиду аномального строения тел позвонков дети вынуждены принимать позу кошки с выгнутой спинкой. Другие аномалии со стороны скелета включают тугоподвижность суставов, особенно локтевых и суставов пальцев кистей (пальцы короткие, одинаковые по длине).

  • Наблюдается прогрессирующее огрубление черт лица (включая большую голову с выступающими лобными буграми, запавшую переносицу с широким носом и вывернутыми вперед ноздрями, полные щеки и толстые губы: «лицо человека, выплевывающего воду», укороченную шею), жесткий хрюкающий голос.
  • Со стороны висцеральных органов патологические изменения включают органомегалию (гепатои спленомегалию), кардиомиопатию и пороки сердечных клапанов, нейросенсорную тугоухость, увеличенные ротоглоточные миндалины и носовую гиперсекрецию.
  • Задержка интеллектуального развития обычно наблюдается между 12 и 24 месяцами жизни и находится, прежде всего, в речевой сфере с прогрессирующей познавательной и чувствительной деградацией.

Гидроцефалия может возникнуть после двух лет. Диффузное повреждение роговицы, приводящее к ее помутнению, становится заметным с трехлетнего возраста. Другие проявления включают пупочные и паховые грыжи, изменения со стороны ногтей по типу «часовых стекол», кариес зубов, сухие жесткие волосы, гирсутизм.

Диагностика

Диагноз МПС в течение первого года жизни устанавливается редко, поскольку первые его симптомы неспецифичны. Патогномоничным лабораторным признаком заболевания является обнаружение увеличенной экскреции гепарани дерматансульфата с мочой и подтверждение дефицита фермента в лейкоцитах или фибробластах.

Также доступно генетическое исследование, при котором обнаруживаются мутации в гене IDUA (4p16.3), что приводит к полному дефициту фермента α-L-идуронидазы. Рентгенологически выявляют преждевременное окостенение затылочно-теменного шва, выраженное удлинение турецкого седла.

Характерна деформация тел позвонков («рыбий позвонок»), искривление лучевой кости, деформации в области ядер окостенения метафизов и эпифизов длинных трубчатых костей, короткие метакарпальные кости, фаланги в форме сахарной головы при нормальном развитии ядер окостенения костей (дифференциально-диагностический признак).

Лечение

Терапия должна включать симптоматическую коррекцию нарушенных функций внутренних органов (хирургическое, ортопедическое лечение). Необходимо наблюдение офтальмологом, логопедом, психиатром.

В последние годы разработан метод трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, который предпочтителен у пациентов младше 2,5 лет. Указанный метод способствует увеличению продолжительности и качества жизни, позволяет сохранить нейрокогнитивность.

Для всех пациентов с синдромом Гурлер для облегчения симптомов не неврологического характера рекомендуется пожизненная ферментозаместительная терапия ларонидазой.

Несмотря на лечение, пациенты часто погибают в первом десятилетии жизни от осложнений со стороны сердечной и дыхательной систем.

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

Несовершенный остеогенез (НО) — гетерогенная группа заболеваний, связанная с мутациями генов, которые отвечают за синтез коллагена I типа — главного структурного белка костной ткани…

Подробнее…

doclvs.ru

Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.

Источник: https://doclvs.ru/medpop7/muko.php

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз – наследственное заболевание соединительной ткани, связанное с нарушением обмена гликозаминогликанов, для которого характерен специфический внешний вид лица, аномалии глаз, костей, селезенки, печени. В некоторых случаях заболевание может сопровождаться задержкой умственного развития.

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

Существуют различные типы мукополисахаридоза, развитие каждого из которых обусловлено определенной генетической аномалией, которая оказывает влияние на синтез специфического фермента.

Существующие методы лечения мукополисахаридоза имеют низкий уровень эффективности.

Причины мукополисахаридоза

Причиной развития мукополисахаридоза является нарушение ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

При мукополисахаридозе нарушается процесс расщепления и сохранения мукополисахаридов, которые являются основными компонентами соединительной ткани.

Избыток мукополисахаридов проникает в кровь и накапливается в тканях. Поэтому данное заболевание относят к болезням накопления.

  • В настоящее время выявлено 10 генетических типов мукополисахаридоза, четыре из которых возникают при нарушении активности гликозидаз, пять – сульфатаз, один развивается в случае дефицита трансферазы.
  • Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типам.
  • Выделяют следующие типы мукополисахаридоза:
  • I тип или синдром Гурлера;
  • II тип или синдром Гунтера;
  • III тип или синдром Санфилиппо;
  • IV тип или синдром Моркио;
  • V тип или синдром Шейе;
  • VI тип или синдром Марото-Лами;
  • VII тип или синдром Слая;
  • VIII тип или синдром Ди Ферранте.
Читайте также:  Увеличение печени - причины, внешние признаки, симптомы и лечение

Симптомы мукополисахаридоза обнаруживаются у ребенка на первом году жизни и уже к 12-24 месяцам они становятся довольно выраженными.

У таких детей наблюдаются:

  • Череп в форме лодочного киля;
  • Шумное дыхание ртом;
  • Грубые черты лица;
  • Отставание в росте;
  • Деформации скелета;
  • Постепенное развитие сгибательных контрактур;
  • Увеличение размеров живота;
  • Пупочные и паховые грыжи;
  • Гидроцеле;
  • Изменения со стороны глаз: помутнение и увеличение размеров роговицы, врожденная глаукома, атрофия сосков зрительных нервов, застойные явления на глазном дне, пигментная дистрофия сетчатки;
  • Снижение слуха;
  • Изменения со стороны сердца;
  • Умственная отсталость;
  • Повышенный тонус мышц, нарушение координации движений, параличи.

При I типе заболевания симптомы мукополисахаридоза при рождении отсутствуют. Первые симптомы мукополисахаридоза в виде ограниченного разгибания пальцев на руках наблюдаются только в 3-6 лет. Со временем уменьшается объем движений в других суставах рук. К периоду полового созревания все симптомы проявляются особенно ярко.

II тип мукополисахаридоза чаще встречается у мальчиков. Для больных характерны: скафоцефалия, грубые черты лица, низкий грубый голос, шумное дыхание, частые ОРВИ. В 3-4 года возникают нарушения координации движений. Наблюдается прогрессирующая тугоухость, остеоартриты, узелковые поражения кожи спины.

При наличии синдрома Санфилиппо (III тип) ребенок в течение 3-5 лет нормально развивается, хотя иногда могут наблюдаться затрудненное глотание и неуклюжая походка.

После трех лет у ребенка начинает развиваться апатия, возникает задержка психомоторного развития, нарушается речь, грубеют черты лица, возникает недержание кала и мочи, ребенок перестает узнавать окружающих.

Такие дети умирают в возрасте 10-20 лет из-за интеркуррентных инфекций.

IV тип мукополисахаридоза характеризуется появлением первых симптомов в 1-3 года.

Наблюдаются: резкая задержка роста, непропорциональное телосложение, грубые черты лица, кифоз или сколиоз, деформация грудной клетки; контрактуры в плечевых, локтевых, коленных суставах; плоскостопие; снижение мышечной силы; снижение слуха; дистрофия роговицы. Больные не доживают до 20-летнего возраста по причине сердечно-легочной недостаточности.

Для синдрома Шейе (V тип) характерен низкий рост, уплощенная переносица, короткая шея, контрактуры суставов, гипотония мышц конечностей, вегетативная лабильность, снижение сухожильных рефлексов, значительное помутнение роговиц.

Синдром Марото-Лами (VI тип) впервые проявляется после 2 лет. Он характеризуется отставанием в росте, грубыми чертами лица, бочкообразной грудной клеткой, малыми размерами верхней челюсти, короткой шеей, сгибательными контрактурами суставов рук. Интеллект больных не страдает.

Мукополисахаридоз VII типа устанавливают лишь при детальном биохимическом исследовании.

Синдром Ди Ферранте (VIII тип) схож с синдромом Моркио, но отличается выраженной задержкой интеллектуального и психомоторного развития.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза основывается на его характерных проявлениях, результатах рентгенологического исследования, установления экскреции гликозаминогликанов с мочой, исследования активности ферментов в фибробластах кожи.

Диагностировать мукополисахаридоз можно еще до рождения ребенка, используя для анализа амниотическую жидкость или ворсины хориона.

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

В настоящее время специфического лечения мукополисахаридоза не разработано.

Как правило, терапия мукополисахаридоза носит симптоматический характер.

Пациента при этом наблюдают врачи различных специализаций: педиатр (по причине частых острых респираторных вирусных инфекций), хирург (в связи с наличием грыж), ортопед (в связи с нарушениями опорно-двигательного аппарата), отоларинголог (в связи с хроническими синуситами и отитами, нарушениями слуха), офтальмолог, невропатолог, нейрохирург.

В лечении мукополисахаридоза используются различные гормональные препараты (глюкокортикоиды, кортикотропин, тиреоидин), витамин А, цитостатики, сердечные препараты, переливания лейкоцитарной массы, крови, плазмы. Но все это вызывает лишь временные улучшения.

При синдроме Гурлера может проводиться трансплантация костного мозга. При ранних сроках ее проведения (до 1,5 лет) она может в значительной мере улучшить прогноз болезни, но данная процедура может вызывать ряд осложнений.

В США, странах Европы и Японии для лечения мягких форм мукополисахаридоза I типа применяется препарат альдуразим, который замещает недостающий в организме пациента фермент и приводит к улучшению состояния дыхательной системы, костей и суставов.

Но внутривенное введение препарата не останавливает поражения ЦНС, поскольку альдуразим не проникает из крови в мозг.

Данное средство применяется в случаях, когда трансплантация невозможна или непосредственно перед трансплантацией костного мозга, чтобы улучшить состояния больного и замедлить развитие болезни.

Таким образом, мукополисахаридоз – это редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом для жизни пациента, поскольку с течением времени проявления болезни только усиливаются, а эффективного способа ее лечения пока нет. Единственный способ предотвратить заболевание – это обнаружить его еще в неонатальном периоде и предпринять соответствующие меры.

Источник: https://zdorovi.net/bolezni/mukopolisaharidoz.html

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз – совокупность достаточно редких заболеваний генетического характера, возникающих в результате дефицита определенных ферментов, способствующих расщеплению отдельных видов жиров и углеводов на простые молекулы. Различного рода патологии и симптомы развиваются у человека именно вследствие накопления данных частиц в организме.

Причины

Основной причиной развития мукополисахаридоза является его наследование по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез

Мукополисахаридоз характеризуется поражением систем лизосомных ферментов, которые принимают непосредственное участие в катаболизме гликозаминогликанов.  Данные вещества накапливаются в органах и тканях в достаточно большом количестве в результате ферментативной недостаточности. По этой причине мукополисахаридозы принято относить к заболеваниям накопления.

Таким образом, происходит нарушение работы различных органов и систем. Одним из основных проявлений мукополисахаридоза является системное поражение скелета, а также задержка физического развития (преимущественно при I-S, IV и VI типах мукополисахаридоза).

Данное обстоятельство в первую очередь обусловлено тем, что гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани

Симптомы мукополисахаридоза

Среди основных симптомов мукополисахаридоза можно выделить задержку роста, которая начинает проявляться, как правило, к концу первого года жизни ребенка. Кроме того среди наиболее выраженных симптомов мукополисахаридоза можно отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформацию ушных раковин, гипертелоризм, искривление зубов.

Деформированная грудная клетка, а также выраженный кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника также являются распространенными симптомами мукополисахаридоза. В большинстве случаев отмечаются гепатоспленомегалия, соответствующие ограничения подвижности суставов, паховые и пупочные грыжи.

С помощью рентгенологического исследования выявляется такой симптом мукополисахаридоза, как раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом нарушение ядер окостенения не наблюдается. В неврологическом статусе отмечаются такие симптомы мукополисахаридоза, как общая двигательная заторможенность, а также диффузная мышечная гипотония.

Все типы мукополисахаридоза сопровождаются ослаблением слуха в разной степени и снижением интеллекта.

В зависимости от выраженности костных изменений и нарушений психики, принято различать семь основных типов мукополисахаридоза.

Синдром Гурлера – первый тип мукополисахаридоза, возникающий вследствие аутосомно-рецессивного наследования. Данная форма заболевания стремительно прогрессирует, а в моче пациентов отмечается повышенный уровень содержания гепаритинсульфата (гепарансульфата) и хондроитинсульфата В (дерматансульфата).

Синдром Гунтера – второй тип мукополисахаридоза, характеризующийся развитием пигментного ретинита и тугоухости. Данная форма заболевания протекает медленно, при этом в моче пациентов отмечается содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но уже в меньшем объеме. Болезнь развивается в результате рецессивного наследования, сцепленного с полом.

Синдром Санфилиппо – третий тип мукополисахаридоза, характеризующийся развитием тяжелого слабоумия и содержанием большого количества гепаритинсульфата в моче. Заболевание развивается вследствие аутосомно-рецессивного наследования.

  • Синдром Моркио – четвертый тип мукополисахаридоза.
  • Синдром Шейе – пятый тип.
  • Синдром Марото-Лами – шестой тип.
  • Седьмой тип мукополисахаридоза обусловлен нехваткой бета-глюкуронидазы.

Диагностика

Основанием для вынесения диагноза являются клинические проявления заболевания, результаты рентгенологического исследования, экскреция гликозаминогликанов с мочой, исследования активности специфических ферментов, а также амниотическая жидкость (антенатальная диагностика).

Лечение мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

Прогноз

Все формы заболевания характеризуются неблагоприятным прогнозом. Все дело в том, что с возрастом у пациента увеличиваются изменения скелета, а также нарушения различных систем и органов.

Профилактика мукополисахаридоза

Профилактика заболевания заключается в пренатальной диагностике, основанной на непосредственном выявлении недостатка фермента в амниотических клетках.

Источник: https://dolgojit.net/mukopolisakharidoz.php

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечениеМукополисахаридоз – это комплекс генетически детерминированных патологий, имеющий единые патогенетические механизмы развития, заключающиеся в неполном разрушении и накоплении мукополисахаридов. Клиническая картина мукополисахаридоза формируется в зависимости от поражения структуры, в которой накапливается избыточное количество глюкозаминогликанов. Наиболее часто встречается мукополисахаридоз у детей и научно доказанным является факт передачи патологического гена по наследству.

Данная патология является чрезвычайно редкой, однако внимание исследователей приковано к проблеме поиска эффективного метода ее лечения, так как уровень летальности от мукополисахаридоза очень высок.

Причины мукополисахаридозов

Все формы и типы мукополисахаридозов относятся к категории наследственных патологий, передающихся аутосомно-рецессивным типом наследования. Мутационный ген представляет собой изменение структуры гена лизосомной альфа-ирунидазы, которая принимает непосредственное участие в метаболических превращениях глюкозаминогликанов.

Вследствие мутационного поражения лизосомной альфа-ирунидазы, происходит нарушение процесса внутрилизосомного распада дерматансульфата и избыточное его накопление в печеночной и селезеночной паренхиме, хрящевой ткани и надкостнице, нервных тканях и сосудистой стенке.

В результате прогрессирования отека мягкой оболочки мозга развивается частичная окклюзия субарахноидального пространства, способствующая в свою очередь прогрессированию гидроцефалии. Причиной возникновения у ребенка признаков умственной отсталости является избыточное скопление ганглиозидов в нейронах.

Помимо выраженных нарушений метаболизма мукополисахаридов наблюдаются признаки обменных нарушений белков, которые проявляются в виде гипераминоацидурии.

Симптомы мукополисахаридозов

Все пациенты, страдающие мукополисахаридозом, имеют характерные отличительные фенотипические признаки в виде развития уродливых черт лица с увеличенным языком и большой головой.

Больные любым типом мукополисахаридоза имеют признаки отставания в физикометрическом развитии, а именно несоответствие костного возраста паспортному, развитие выраженной степени сколиоза и обезображивающих контрактур крупных суставов.

Несмотря на преимущественное поражение нервной и/или опорно-двигательной системы, при некоторых типах мукополисахаридоза отмечается повреждение внутренних органов.

Читайте также:  Золотистый стафилококк: причины, симптомы и лечение

Характерными отличительными симптомами мукополисахаридоза считается поражение нейронов корковых структур головного мозга, вследствие чего у ребенка развиваются признаки нарушения интеллектуальной способности различной степени интенсивности. При прогрессивном течении заболевания практически в 100% случаев мукополисахаридоза отмечается поражение зрительного нерва, а также роговицы одного/обоих глаз, сопровождающееся выраженным нарушением зрительной функции.

Типы мукополисахаридозов

♦ Самой тяжелой формой данной патологии считается мукополисахаридоз 1 типа, сопровождающийся глубокими нарушениями неврологического статуса ребенка и комплексным поражением практически всех жизненно-важных органов и систем.

Дебют заболевания приходится на грудной период и сопровождается выраженными нарушениями формы и размеров мозгового черепа, кифосколиотической деформацией грудного отдела позвоночника и контрактурами мелких суставов. У данной категории пациентов отмечается врожденное увеличение размеров печени и слабость сухожильно-мышечного пахового кольца с появлением признаков паховых грыж.

На ранних стадиях заболевания диагноз «мукополисахаридоз» редко устанавливается в связи с тем, что данная патология относится к категории редко встречающихся. Однако прогрессирование нарушений физического и умственного развития у ребенка в сочетании с внешними проявлениями позволяет ставить мукополисахаридоз 1 типа в дифференциально-диагностический ряд.

Неврологический статус ребенка, страдающего мукополисахаридозом 1 типа, имеет характерные особенности в виде развития признаков гипертензивно-гидроцефального симптомокомплекса, а именно увеличения размеров мозгового отдела черепа, появления расширенной венозной сети в височных областях и вегетативными дисфункциями.

При выполнении рентгенографии черепа в боковой проекции обращает на себя внимание некоторое увеличение саггитального размера турецкого седла, а люмбальная пункция позволяет определить повышенное ликворное давление.

Патогенез развития неврологических нарушений у пациентов с мукополисахаридозом 1 типа основан на изменениях структуры костной ткани в проекции черепа и повышенной гидрофильности соединительнотканного компонента мозговой ткани.

Поражение внутренних органов при мукополисахаридозе 1 типа происходит в отдаленном периоде и заключается в формировании пороков клапанного аппарата сердца, помутнения роговицы глаза.

В связи с тем, что данная патология сопровождается выраженными нарушениями структур головного мозга, ее относят к категории неблагоприятных в отношении жизни ребенка, длительность которой не превышает десятилетний рубеж.

Лабораторные хроматографические исследования мочи детей, страдающих этим типом мукополисахаридоза, сопровождаются определением высоких показателей уровня глюкозаминов превышающие рубеж 300 мг в сутки.

♦ Мукополисахаридоз 2 типа имеет сходные с предыдущей формой клинические проявления, однако характерной особенностью его является преимущественное поражение лиц мужского пола на первом году жизни.

Фенотипические проявления этой патологии менее выражены по сравнению с мукополисахаридозом 1 типа, но подчеркивают генетическое происхождение заболевания: отставание в росте, гипертелоризм и уплощение переносицы, укорочение шейного отдела позвоночника и большие размеры языка.

Главным отличительным признаком 2 типа мукополисахаридоза является полное отсутствие признаков статической деформации позвоночника в виде развития кифосколиоза.

Нарушение интеллектуально-мнестической функции коры головного мозга имеет меньшие проявления, однако в большинстве случаев у детей формируются признаки сенсомоторной тугоухости.

Поражение глаз заключается лишь в небольших застойных изменениях зрительного нерва и двухстороннем помутнении поверхностных слоев роговицы.

Для 2 типа мукополисахаридоза характерно проявление эндокринных и вегетативно-трофических изменений в виде развития абдоминального типа ожирения, гипертрихоза и акроцианоза.

Дети, страдающие мукополисахаридозом 2 типа, относятся к категории риска по возникновению респираторных вирусных заболеваний, осложняющихся бактериальными пневмониями.

Диагностическим критерием установления диагноза мукополисахаридоз в данной ситуации является увеличение хроматографических показателей гепарансульфата или дерматансульфата в моче.

♦ Синдром Санифилиппо, или мукополисахаридоз 3 типа, одинаково поражает детей мужского и женского пола и сопровождается развитием специфической фенотипической внешности.

Дети, страдающие 3 типом мукополисахаридоза, имеют аномалии развития мозгового и лицевого отделов черепа в виде формирования увеличенных лобных костей, уплощенной переносицы, большого языка и толстых губ, а также близко расположенных глазных орбит.

Поражение костно-суставного аппарата больше затрагивает мелкие суставы, нежели позвоночник, и проявляется в виде развития врожденных контрактур межфаланговых и плюснефаланговых суставов рук и ног. Также для этого врожденного синдрома не характерно поражение внутренних органов, однако неврологический статус ребенка страдает в значительной степени.

С раннего возраста дети имеют склонность к повышенной раздражительности и эмоциональной неустойчивости, нарушению памяти и прогрессирующим торможением интеллектуальной активности.

Диагноз, как правило, устанавливается на поздней стадии заболевания с помощью привлечения лабораторно-инструментальных методик обследования (рентгеноморфометрия, хроматографическое определение кислых мукополисахаридов, характеризующееся высоким показателем уровня гепарансульфата).

♦ 4 тип мукополисахаридоза, или синдром Моркио, отличается от предыдущих форм благоприятным течением, так как данная патология не сопровождается грубыми неврологическими дефектами и в большей степени затрагивает развитие костно-суставной системы ребенка.

Дети с синдромом Моркио имеют грубые аномалии развития крупных трубчатых и плоских костей, а также деформации суставов с выраженным нарушением их функции.

Лабораторное исследование мочи ребенка, страдающего мукополисахаридозом 4 типа, сопровождается обнаружением повышенного содержания дерматансульфата.

♦ Синдром Шейе, или мукополисахаридоз 5 типа, имеет клинико-лабораторную симптоматику сходную с первым типом, однако при данной патологии отмечается более агрессивное течение заболевания с полным отсутствием периодов ремиссии.

В связи с этим, синдром Шейе занимает лидирующее положение в структуре младенческой смертности от мукополисахаридоза.

Принципиальным отличием этого синдрома является преимущественное поражение сердечно-сосудистой системы с формированием грубых пороков развития клапанного аппарата сердца и крупных сосудов.

♦ Дети с диагностированным мукополисахаридозом 6 типа могут длительное время жить с данным заболеванием, так как данная патология не сопровождается нарушением интеллектуально-мнестических функций головного мозга и проявляется лишь в некотором помутнении роговицы, имеющем односторонний или двухсторонний характер. Хроматографическое исследование мочи, которое входит в алгоритм обследования пациентов с подозрением на мукополисахаридоз, позволяет определить повышенный уровень дерматансульфата при отсутствии гепарансульфата.

Лечение мукополисахаридоза

Важное значение в лечении ребенка с мукополисахаридозом имеет раннее установление диагноза с определением клинико-лабораторного типа данной патологии, так как каждый вариант течения заболевания требует индивидуального подхода к применению целесообразного метода лечения. В определении тактики ведения и лечения пациента, страдающего мукополисахаридозом того или иного типа принимает участие группа специалистов, включающая педиатра-неонатолога, специалиста пластической хирургии, ортопеда, нейрохирурга, офтальмолога и отоларинголога.

Как правило, лечение мукополисахаридоза заключается в устранении тех или иных признаков заболевания, то есть применяется симптоматический вариант терапии.

Единственным патогенетически обоснованным методом лечения в настоящий момент считается гормонотерапия, позволяющая не только купировать клинические проявления, но и нивелировать лабораторные проявления заболевания.

Оптимальной комбинацией, позволяющей значительно снизить активность синтеза глюкозаминогликанов фибробластами, является сочетание Тиреоидина и Преднизолона (суточная дозировка составляет не менее 1 мг на 1 кг веса ребенка курсом 2 месяца).

Целесообразно также назначение препаратов, улучшающих функцию фибробластов, к которым относится Метионин в суточной дозе 0,75 мг перорально.

Мукополисахаридоз 1 типа является абсолютным показанием для проведения трансплантации костного мозга, при условии отсутствия противопоказаний, причем большей эффективностью этот метод обладает в возрасте пациента до двух лет.

Имеющиеся экстраневральные нарушения у ребенка являются обоснованием для применения заместительной терапии с применением Альдуразима в дозировке 100 ЕД на кг веса ребенка методом еженедельной внутривенно-капельной инфузии.

Однако данное лекарственное средство не применяется в лечении мукополисахаридоза 2 типа, так как действующее вещество неспособно проникнуть через гематоэнцефалический барьер.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Источник: https://vlanamed.com/mukopolisaharidoz/

Мукополисахаридоз — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Мукополисахаридоз диагностируется у больного после полученных результатов исследований — клинического, генеалогического, биохимического, рентгено-функционального, молекулярно-генетического.

Врач назначает пациенту для обследования сдать анализы и пройти такие аппаратные осмотры, как:

  • исследование мочи на ГАГ;
  • определение активность лизосомальных гидролаз;
  • проведение рентгенологическое исследование;
  • проведение экскрецию гликозаминогликанов с мочой;
  • исследованиеактивность специфических ферментов;
  • исследование амниотическу жидкостью (повести антенатальную диагностику).

Лечение

В мировой врачебно практике при мукополисахаридозе есть несколько методик применяемого лечения:

  • симптоматическое:
  • медикаментозное;
  • хирургическoe;
  • физиотерапевтическое — электрофорез лидазы на область пораженных суставов, магнитотерапия, парафиновые аппликации, лазерная пунктура, ЛФК с воздействием на позвоночник и суставы, общий массаж, санация хронических очагов инфекции носоглотки и полости рта.
  • заместительная терапия;
  • трансплантация стволовых клеток;
  • антиглаукоматозные операции;
  • грыжесечение;
  • аденотонзиллэктомия;
  • трахеостомия;
  • шунтирование при гидроцефалии;
  • операции карпального туннельного синдрома;
  • протезирование клапанов сердца.

Лечение мукополисахаридоза состоит в назначении таких гормональных препаратов, как:

  • АКТГ — с целью для уменьшить синтез мукополисахаридов;
  • тиреоидин;
  • глюкокортикоиды;
  • кортикотропин;
  • преднизолон.

Тем не менее, употребление гормональных препаратов дают всего лишь временные результаты.

Врач назначает больному также курс витамина А (в большом количестве), выписывает сердечные препараты.

Лечение мукополисахаридоза имеет симптоматический характер. Больного наблюдает целая группа специалистов.

Это и ортопеды, которые занимаются ортопедической коррекцией патологий опорно-двигательного аппарата, и хирурги, которые вырезают грыжи посредством оперативного вмешательства, и педиатры, которые лечат постоянно проявляющиеся респираторные вирусные заболевания и следят за сердечно-сосудистой недостаточностью. Также к этому списку нужно прибавить оториноларингологов, которые лечат нарушения слуха, синуситы и хронические отиты, нейрохирургов, офтальмологов и невропатологов.

Профилактика

К профилактическим средствам против мукополисахаридоза можно отнести пренатальную диагностику. Ее суть состоит в том, что врач определяет дефицит нужного фермента в амниотических клетках. Но, как таковых, профилактических рекомендаций против мукополисахаридоза, увы, не существует.

Литература и источники

  • Внутренние болезни: учебник: в 2 т. / под ред. В. С. Моисеева, А. И. Мартынова, Н. А. Мухина. — 3-е изд., испр. и доп. — 2013. — Т.2. — 896 с.: ил.. Часть XIII. Наследственные болезни накопления.
  • Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления 
  • Видео по теме:

    Источник: https://idoctor.kz/illness/599-mukopolisaharidoz

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock
    detector