Синдром мартина-белл: причины, признаки, симптомы и лечение

Мартина-Белл синдром является достаточно распространённым заболеванием, которое вызвано генетической мутацией. Болезнь чаще всего проявляется у лиц мужского пола, нежели женского. Медицинская статистика приводит неутешительные подсчеты. Синдром Мартина-Белла встречается примерно у 1 из 7000 новорождённый малышей.

У мальчиков наличие этой разновидности заболевания протекает в более серьезной форме, в отличие от девочек. Основное проявление у лиц женского пола представлено в виде легкой симптоматики, которая обусловлена воздействием деформации второй Х – хромосомы в кариотипе.

Мартина-Белл синдром — основные признаки

Внешние черты патологического изменения видны практически сразу. Плод при рождении может весить больше 4 килограммов. В некоторых случаях, после окончания родовой деятельности младенец не дышит самостоятельно.

Заболевание способно показать первые признаки уже в первом месяце жизни младенца. Он не проявляет должного интереса к окружающим и своей матери. Здесь практически отсутствуют хватательные рефлексы. Это связанно с недостаточным питанием мышечной ткани.Синдром Мартина-Белл (синдром ломкой х хромосомы) именно так проявляется.

Ребенок не пытается самостоятельно держать голову. При обнаружении таких признаков, многие врачи сравнивают подобные проявления с ДЦП. После сдачи соответствующих анализов, картина болезни становится более понятной.

При наличии этой патологии в детском организме происходит задержка в области психомоторного развития. Ребенок значительно отстает от своих сверстников. В период мутации Х — хромосомы наблюдается изменение её определенных участков. На конце имеются небольшие закругления, которые являются виновниками сложившейся ситуации.

Синдром Мартина-Белл и диагностика

Патология данного участка обуславливается специфическим повтором аминокислотного остатка. При диагностике болезни учитываются их точное число повторений. У здорового человека насчитывается порядка 30 наборов. Что же касается синдрома Мартина – Белла, то здесь имеются значения от 250 до 3500 раз. Такие цифры отрицательно сказываются на нормальной деятельности нервной системы.

Симптомы проявления болезни

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

В результате недостаточного количества белка в хромосомах, ребенок после рождения имеет ярко выраженные отклонения в области психического и соматического состояния. Он может быть перевозбуждённым или наоборот пассивным. Такие отклонения отрицательно сказываются на общей динамике развития.

Так какие же при диагнозе «синдром Мартина-Белл» симптомы?

При обнаружении первой симптоматики необходимо как можно раньше обратиться за помощью к профессиональному врачу для того, чтобы подобрать соответствующее лечение:

  • вес при рождении достигает больше 4 килограммов;
  • плохая концентрация внимания;
  • чрезмерная гиперактивность малыша;
  • расстройство в области речевого развития;
  • постоянные приступы агрессии;
  • отсутствие речевого фактора;
  • постоянное беспокойство, вызванное плачем и истериками;
  • сильные размахивания руками и ногами;
  • боязнь громкого шума или музыки;
  • нестабильное поведение с чужими людьми;
  • отсутствие зрительного контакта с окружающими;
  • сильное стеснение близких людей.

Так проявляется Мартина-Белл синдром.

Проявления у взрослых

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

У взрослых людей имеется схожая симптоматика, которая включает следующие признаки:

  • внешность. У большинства больных синдромом Мартина – Белла имеются характерные изменения во внешности. Лицо имеет вытянутую форму, которая внешне напоминает треугольник. Уши значительно превышают нормальный физический размер, они имеют оттопыренную форму, которая сильно заметна при визуальном осмотре. Лоб занимает большую часть лица. Что же касается подбородка, то он сильно выступает вперед. Нос имеет немного закруглённый кончик, что напоминает клюв. Если смотреть на человека сбоку, то черты лица имеют неправильную форму;
  • сильная деформация в области стопы и голени. Ноги приобретают округлую форму, что сказывается на ходьбе пациента;
  • ранние признаки полового созревания;
  • чрезмерное ожирение или же наоборот худоба;
  • быстрый рост и набор массы тела;
  • кратковременная потеря памяти;
  • патология репродуктивной системы у женщин;
  • преждевременный климакс или менопауза.

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

Как передается?

Так как болезнь поражает строение Х – хромосомы, то появления генетической мутации подвержены в большей степени мужчины. В женском организме болезнь проявляется намного реже. В случае патологии Х — аутосом недуг проявляется у девочек.

Синдром ломкой Х — хромосомы Мартина-Белла передается только по генетической линии. Мужчины в качестве переносчика выступают довольно редко. В случае заболевания отца, данная патология может передаться только дочерям. Мать в этом случае выступает переносчиком для обоих полов.

При первых родах этот недуг может и не проявиться. Основная опасность заболевания кроется в его наследовании через несколько поколений. Именно поэтому синдром Мартина-Белл у детей может не проявиться, а обнаружится у внуков.

Методы диагностики заболевания

В медицине определить патологические изменения в организме можно при помощи определенного вида анализов. Для маленьких детей и грудничков был разработан цитогенетический вид исследования. Для этого понадобится клеточный материал юного пациента. В процессе исследования клетки соединяют с фолиевой кислотой. Она выступает в роли провокатора, который показывает все мутации в хромосоме.

Через небольшой промежуток времени на определенных участках Х – хромосомы видны определенные изменения в виде истонченного участка, который отвечает за функционирование нервной системы. В этой зоне происходят существенные патологии, которые влекут за собой необратимые последствия.

Высокоэффективным исследованием является полимеразная цепная реакция. Такой метод позволяет подробно расшифровать всю специфику строения аминокислотного остатка Х – хромосомы.

Как еще можно обнаружить патологию?

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

Еще один способ, как можно обнаружить Мартина-Белл синдром, представлен в виде полимеразной цепной реакции с применением детекции на капиллярном электрофорезе. Такой способ позволяет выявить поврежденный участок на ранней стадии патологии репродуктивной системы яичников у женщин.

Своевременное обращение к специалистам помогает значительно облегчить течение недуга. Правильно рассчитанная дозировка препаратов улучшает состояние, когда обостряется синдром Мартина-Белла. Признаки описаны выше.

Лечение

После сдачи определенного вида анализа и постановки диагноза синдрома Мартина – Белла рекомендуется начинать курс лечения. Основным недостатком хронических болезней является то, что от них нельзя полностью излечиться. Вся суть лечения состоит в том, чтобы при помощи лекарственных препаратов и физиопроцедур сохранять нормальную жизнедеятельность человека.

При наличии синдрома Мартина – Белла, врач назначает корректирующие препараты. Они помогают усиливать психомоторное развитие у маленьких детей и грудничков. Для женщин подбирается гормональная терапия, поддерживающая продолжительность работы репродуктивной системы.

В результате приема гормонов у женского пола повышается вероятность стать матерью и отсрочить период менопаузы, которая сопровождается климаксом. Для каждого больного подбирается соответствующая дозировка. Её рассчитывает лечащий врач, исходя из анализов гормонов щитовидной железы.

Лечение детей имеет более успешные результаты в отличие от взрослых пациентов. Дело в том, что молодой организм отлично поддается какой–либо корректировке или поддержке. Именно поэтому у большинства пациентов нормализуется психическое состояние. Дети становятся более спокойными и чаще концентрируются на заданиях.

Консультация опытного психолога помогает избавиться от сильного стеснения и постоянного страха. Человек меняется прямо на глазах. Пациент не делает необдуманных поступков. Его перестают посещать какие–либо навязчивые идеи.

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

Препараты

В частных учреждениях больным назначаются инъекций препарата «Целеброллезин». Компоненты, входящие в состав, оказывают сосудорасширяющее действие. В результате мозговой центр получает необходимое питание. Курс приема инъекций подбирается в соответствии с состоянием больного. Какое еще может быть при диагнозе синдром Мартина-Белла лечение?

Для неврологического контроля врач назначает «Лидазу» и «Солкосерил». Эти лекарственные препараты оказывают соматическое воздействие на чрезмерную активность пациента. Прием антидепрессантов сокращает появления сезонной депрессии как у взрослого, так и у ребенка.

При плохих показателях кровеносной системы назначают кроворазжижающие лекарственные препараты. Витаминный комплекс при совместном употреблении с лекарствами стимулирует нормальные обменные процессы в организме.

Все мероприятия, проводимые для поддержания самочувствия больного, оказывают временный результат, который длится непродолжительный отрезок времени. При восстановлении приступов агрессии и возбудимости врачи рекомендуют начинать терапию повторно. Благодаря лекарствам многим пациентам удается вести нормальный образ жизни.

Профилактические меры

Основным методом профилактики, является проведения скрининг анализа в период беременности, ведь синдром Мартина-Белла признаки отличительные имеет.

В крови матери в период вынашивания плода, частично меняется химический состав крови. Опытные врачи сразу определяют уровень патологии плода на раннем сроке.

Исследования показывают высокую точность какого–либо отклонения от нормы. При обнаружении синдрома Мартина – Белла врачи советуют прерывать беременность.

Заключение

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

Наличие этого заболевания у одного из родителей дает возможность родить здорового ребенка. Для этого рекомендуется сделать экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). На генном уровне специалисты могут исправить патологию Х – хромосомы. Такая манипуляция позволяет избежать целого рода неприятностей со здоровьем у будущего ребенка.

Помните, что вовремя принятые меры способны изменить и синдром Мартина-Белл (тип наследования рецессивный). Ребенку, родившемуся с таким видом генетической мутации, необходима помощь квалифицированного специалиста.

Источник: https://www.syl.ru/article/308697/opisanie-sindroma-martina-bell-sindrom-martina-bell-priznaki-simptomyi-i-osobennosti-lecheniya

Синдром ломкой Х хромосомы, Мартин Белл

Синдром Мартина Белла представляет собой наследственное генетическое расстройство, связанное с Х хромосомой, которое приводит к задержкам развития и умственным нарушениям, поведенческим проблемам. Он также называется синдромом ломкой х хромосомы или синдромом маркера X.

Мартин-Белл – наиболее распространенная унаследованная причина умственной отсталости, затрагивающая примерно 1 из 4000-6000 мужчин, 1 из 8000-10 000 женщин. Синдром связан с аномалиями гена FMR1.

Это изменение происходит от увеличения количества повторений цитозин-гуанин-гуанинового тринуклеотида. Поскольку мутация X-связана, мужчины более серьезно страдают, чем женщины, преимущественно проявляют умственную отсталость, с характерными физическими особенностями и поведенческими изменениями.

Клинические признаки

  • Преобладающими клиническими проявлениями являются удлиненное и узкое лицо с большим лбом, выдающимся подбородком, большими, антевертированными ушами, гипотероризмом, косоглазием, гипоплазией средней трети лица, нижнечелюстным выступом.
  • Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение
  • Возможно сосуществование с синдромом Пьерра Робина, совместная гиперлаксичность (с повышенной подвижностью), односторонние или двухсторонние крупные семенники (макрокорчизм).
  • Наиболее частыми интраоральными аномалиями являются:
  • острое, расщепленное небо,
  • наличие мезиоденов,
  • гипоминерализация зубов,
  • абразия окклюзионных поверхностей и режущих кромок,
  • увеличение размеров зубных коронок мезиодистальной, цервикоокклюзионной ориентации, вызывающее тяжелые костно-зубные расхождения.

Каждая клетка тела имеет две половые хромосомы. Хотя у женщины есть две Х- в каждой клетке, у мужчин одна Х и одна Y-хромосома.

Синдром ломкой х хромосомы происходит из-за мутации в гене FMR1, который расположен на Х-хромосоме. Из-за этого дефекта организм не может продуцировать белок, который необходим для функционирования нервов. В некоторых случаях производит меньшее количество одного и того же белка.

Хотя состояние очень редко, мужчины чаще страдают от последствий этой мутации. Женщины страдают от менее тяжелых форм заболевания.

Клинические особенности зависят от степени мутации. Лица с синдромом Мартина Белла, испытывают умственную отсталость, аутичноподобное поведение, гиперактивность.

Читайте также:  Судорожный синдром: причины, симптомы и лечение

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

Они имеют отличительные физические особенности, такие как:

  • большая окружность головы,
  • длинное лицо с выраженным лбом и челюстью,
  • выступающие уши,
  • слабые суставы,
  • плоские ноги,
  • увеличенные яички, особенно во время полового созревания.

Может присутствовать дефект сердечного клапана, называемый пролапсом митрального клапана.

Характерные симптомы помогают диагностировать состояние, которое подтверждается генетическими тестами. Лечение является симптоматическим и включает поддерживающий уход, поведенческие и профессиональные методы лечения.

Причины

Потеря или дефицит белка FMR1 нарушает работу нервной системы и вызывает симптомы синдрома Мартина Белла.

Это наследственное расстройство, возникающее в результате мутации гена FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1), расположенным на Х-хромосоме. Ген FMR1 необходим для создания белка, называемого FMRP, который важен для нервной функции.

Некоторые люди имеют полную мутацию и показывают характерные особенности этого состояния. Другие, имеют некоторые изменения в гене, которые не дают видимых признаков. Такие люди могут передать состояние своему потомству, не страдая от него.

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

У мужчин есть только одна Х-хромосома, которую они передают дочери. Таким образом, если у мужчины есть сын, он не наследует этот недостаток от отца.

 Однако, поскольку отец передает Х-хромосому дочери (другая Х-хромосома придет от матери), она сможет быть носителем гена, но не будет страдать от этого состояния.

 Однако есть хороший шанс, что ее ребенок унаследует и будет страдать от синдрома Мартина Белла.

Симптомы

Синдром ломкой х хромосомы характеризуется умственной отсталостью, аутистическим поведением, интеллектуальным дефицитом, трудностями обучения, эмоциональными проблемами, социальной тревожностью наряду с выраженным физическим внешним видом.

Признаки и симптомы зависят от степени аномалии в генах и варьируются от пациента к пациенту. Мужчины обычно страдают от более тяжелой формы заболевания. Чаще всего характерные черты появляются в подростковом возрасте.

  1. Это особенно верно для умственных нарушений, характерных физических особенностей у мужчин, которые становятся очевидными в период полового созревания.
  2. Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение
  3. Признаки синдрома Мартина Белла:
  1. В младенчестве и детстве дети проявляют нарушения двигательных навыков, задержки развития речи. Ребенок может также испытывать плохой мышечный тонус, желудочный рефлюкс, рвоту, неспособность набирать вес. Приучение к туалету отложено.
  2.  Пациенты обычно имеют более низкий, чем обычно, IQ.
  3. Проявляют аутичноподобные функции, такие как плохой контакт глазами. Они страдают от синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), депрессии, застенчивости, социальной тревожности, эмоциональных проблем, случайных приступов, самоповреждающего поведения. Также могут проявляться такие особенности, как обсессивно-компульсивные расстройства, синдром сенсорной интеграции или оба.
  4. Многие особенно чувствительны к определенным сенсорным раздражителям, таким как громкий шум, яркий свет, ощущение определенной одежды, что может привести к появлению поведенческих проблем.
  5. У пациентов с синдромом Мартина Белла есть определенные аномалии в костях, мышцах, суставах, таких как плоские ноги, вогнутая, запавшая грудь, слабые суставы, изогнутый позвоночник, суставная дислокация. Лицевые особенности: длинное, тонкое лицо с выдающимся лбом и челюстью, выступающими ушами, увеличенными яичками у мужчин. Эти особенности более заметны у подростков и взрослых.
  6. Пролапс митрального клапана, дефект сердечного клапана часто наблюдается.

Узнать больше  Физические особенности и способы лечения синдрома Аперта

Тремор, атаксия

Оба, мужчины и женщины, являющиеся носителями, рискуют развить тремор, атаксию. Характерные особенности включают дрожание рук, ног, потеря координации, проблемы с балансом, необычные медленные движения, слабоумие, снижение ощущений, онемение, покалывание, беспокойство, депрессия, раздражительность.

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

Симптомы первичной овариальной недостаточности (POI)

Женщины переносчики могут развивать первичную овариальную недостаточность (POI). При этом расстройстве яичники перестают нормально функционировать в возрасте 40 лет или раньше.

Диагностика

  • Дефектный ген в синдроме Мартина Белла обнаруживается при помощи генетического тестирования.
  • Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение
  • Диагностируется на основании истории болезни, истории семьи, физического обследования, генетического тестирования.

Симптомы напоминают ряд других состояний, таких как аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), синдром Аспергера, синдром Прадера-Вилли. Следовательно, необходимо отличать это состояние от других подобных.

Молекулярно-генетические методы, методика южного пятна и полимеразная цепная реакция (ПЦР) помогают обнаружить ген FMR1, диагностировать синдром Мартина Белла.

Лечение

Лечение является симптоматическим и включает специальное образование, профессиональную терапию, модификацию поведения, сенсорную интеграционную терапию. Не существует конкретного лечения этого состояния, хотя проводится ряд исследований. Генетическая консультация рекомендуется для пострадавших лиц и их семей.

Какой врач лечит

Необходимо обратиться к нейропсихологу за адекватным лечением.

Источник: https://ovp1.ru/genetic/martina-bella

Признаки синдрома Мартина-Белла

В 40-х годах двадцатого века учеными Джеймсом Мартином из Ирландии и англичанкой Джулией Белл впервые описана клиническая картина заболевания. Генетики на протяжении определенного времени наблюдали семью, где у абсолютно нормальной женщины рождались умственно отсталые мальчики.

Отследив фамильную историю, выявили прецеденты у мужчин в предыдущих поколениях. Ученые установили причину генетической аномалии, заключавшуюся в ломкости дистального плеча X-хромосомы.

Визуально отмечалось сужение концов за счет вторичной перетяжки на истонченном участке в локусе Xq27-28 (фото).

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

В 90-х годах путем цитогенетического обследования был выявлен мутированный ген, послуживший причиной синдрома фрагильной хромосомы. В название патологии вошли имена первых ученых, обративших внимание на изменение этого типа в геноме.

Заболевание, передающееся по наследству, сцеплено с полом. У мальчиков симптоматика явно выражена, у девочек встречается значительно реже, протекает в легкой форме умственной отсталости.

Относится к распространенной аномалии (1:4000), по частоте возникновения занимает ведущее место среди наследственных патологий.

Причины возникновения

Генотип человека составляют 46 хромосом, две из них определяют пол – X, Y. У женщин набор 46 XX, у мужчин – 46 XY. Этим объясняется редкое проявление болезни у девочек, когда происходит компенсация со стороны второй хромосомы кариотипа.

Цепочка генетической памяти состоит из повторяющихся комбинаций цитозин-гуанин-гуанин (ЦГГ), увеличение копий (экспансия) истончает участки ДНК, вызывая Синдром Мартина-Белла (СМБ).

Аномалия возникает на фоне мутации FMR1, гена, отвечающего за кодировку белка, основного участника формирования нервной системы.

Отрезки X хромосомы характеризуются четырьмя категориями

СостояниеПоказатель чередования тринуклеотидовРазвитие болезни
нормальное 29–30 отсутствие СМБ
промежуточное (серая зона) 44–55 риск развития
премутация 60–200 синдром не развивается, человек является носителем сломанного гена, болезнь проявится в следующих поколениях
полное нарушение цепочки 250–4000 появление аномалии

Мутация гена угнетает функциональность белка, участвующего в развитии ребенка, влияющего на его способность к обучению и запоминанию нового материала. Недостаточность фермента сказывается на формировании аксонов, синапсов, принимающих непосредственное участие в нервных связях, на этом фоне развиваются неврологические отклонения и умственная отсталость.

Наследуется генетическая патология по женской линии. У мужчины, имеющего одну X-хромосому, после передачи сломанного гена от матери дебют синдрома приходится на двенадцатый месяц жизни с последующей прогрессией. Передать аномалию он может только дочери. У девочки дефицит пополняется за счет второй хромосомы.

Патология не проявляется, в худшем случае сопровождается легкой симптоматикой. Женщина передает синдром ломкой Х-хромосомы потомству обоих полов, круг замыкается.

Поэтому в пределах одного родового клана у мужчин отмечается нарушение умственного развития, при этом женская половина совершенно здорова или с незначительными отклонениями.

Характерные признаки патологии

Генетическое заболевание сопровождается разнообразием признаков, каждый случай индивидуален набором собственной симптоматики.

СМБ отличает от других неврологических патологий ряд особенностей: расстройство психоэмоционального восприятия, прогрессирующая умственная отсталость, отклонение в физическом развитии.

Синдром Мартина-Белла у детей характеризуется симптомами, позволяющими без труда определить форму генетической мутации. Новорожденный мальчик отличается большим весом и увеличенным размером яичек (макроорхизм), без гормональных отклонений.

Отмечается снижение сосательного и хватательного рефлекса, мышечного тонуса, он плохо реагирует на внешние раздражители. Ребенок отстает от сверстников в физическом и интеллектуальном развитии.

В большинстве случаев появляется на свет с врожденными заболеваниями: пороками сердца, деформацией суставов.

Поэтому дети с СМБ поздно начинают ходить, практически не ползают, речевая функция носит заторможенный характер, словарный запас скудный, дикция невнятная, в тяжелых случаях проявляется полное отсутствие коммуникативных способностей, ребенок молчит.

По мере прогрессии синдрома Мартина-Белла признаки дополняются, имеют более выраженный характер. При задержке психомоторного развития движения приобретают гиперкинетические особенности:

  • бессистемное размахивание руками, хлопки в ладоши, встряхивание фалангами;
  • прыжки на месте;
  • круговые движения туловищем, повороты вокруг своей оси;
  • дискоординация, бессмысленность и помпезность поз.

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

Психологические отклонения:

  • эмоциональная лабильность (реакция на раздражитель не соответствует возрасту);
  • бесконтрольное проявление гнева, агрессии;
  • необоснованное упрямство, плаксивость, дефицит внимания;
  • боязнь физического контакта, скопления малознакомых людей, громких звуков;
  • симптомы аутизма.

Неврологические аномалии, свойственные синдрому:

  • эпилептические приступы на фоне мышечных судорог, временной потери сознания;
  • нервный тик, локализованный в нижней части лица и веках, вызывающий искривление мимики и частое моргание;
  • тремор верхних конечностей;
  • гиперподвижность, больной неспособен находиться на одном месте длительное время:
  • глазодвигательные, пирамидные расстройства.

Синдром фрагильной хромосомы формирует физические отклонения в развитии, больные мальчики визуально отличаются от здоровых сверстников:

  • голова большого размера с выпуклым высоким лбом, от этого лицо приобретает форму овала;
  • небный свод глубокий, нижняя челюсть тяжелая;
  • уши круглые, оттопыренные, с низкой посадкой на черепе;
  • нос заостренный, в виде крючка;
  • глаза широко поставлены, косят.

Фенотип дополняется эластичностью кожи, плоскостопием, кривизной ног, широкими ступнями и кистями.

У всех носителей сломанного FMR1 неизменной симптоматикой является дисфункция щитовидной железы, надпочечников. Эндокринные нарушения вызывают недостаточность метаболизма (ожирение), раннее половое созревание. Уровень умственной отсталости колеблется от легкой формы до тяжелого клинического течения. Основной процент пациентов находится на стадии олигофрении.

Женщины отличаются высоким либидо, но у них наступает ранний период менопаузы. Происходит перерождение яичников в кистозные новообразования. У мужчин отмечается явный макроорхизм.

Диагностические исследования

Определение синдрома Мартина-Белла предусматривает применение специфических тестов для анализа состояния Х-хромосомы на Xq27-28 участке. Проводится врачом генетиком по следующему алгоритму:

  1. Осмотр пациента с учетом специфических изменений внешности и гипотонуса мышечной массы.
  2. Основной методикой в диагностике патологии, дающей 100% результат на раннем этапе клинического развития, является цитогенетический способ. Берутся клетки больного, обрабатываются фолиевой кислотой, которая запускает процесс изменения хромосомы. Если аномалия отметилась на Xq27-28 лакмусе, наличие синдрома не вызывает сомнений.
  3. На более поздних сроках применяется исследование пары хромосом, отвечающих за пол (кариотипирование). Мутация подтверждает СМБ.
  4. При помощи полицепной реакции анализируется состав и структуру тринуклеотидов.
  5. Молекулярно-генетическое изучение определяет частоту повторов ЦГГ.
  6. При синдроме ломкой X-хромосомы у всех пациентов одинаковая биоэлектрическая активность головного мозга, что позволяет при помощи электроэнцефалографии подтвердить диагноз.

Болезнь можно выявить на ранних стадиях беременности. Перинатальное обследование основывается на УЗИ, анализе сыворотки крови женщины, биопсии хориона. Если подтвердилась генетическая аномалия у плода, предлагается прерывание беременности, но в любом случае выбор остается за будущей матерью.

Читайте также:  Мастодиния молочной железы: симптомы и лечение масталгии

Синдром Мартина-Белл: причины, признаки, симптомы и лечение

Эффективное лечение

Как и от любого генетического заболевания, передающегося по наследству, от синдрома Мартина-Белла избавиться невозможно.

Терапия медикаментами проводится комплексно с физиопроцедурами, в крайних случаях прибегают к оперативному вмешательству.

Мероприятия направлены на уменьшение симптоматики и призваны улучшить качество жизни, предотвратить прогрессирование умственной отсталости и неврологических отклонений.

Консервативные методы

Лечение генетической аномалии предусматривает применение таких препаратов:

  • разжижающих кровь – «Клексан», «Плавикс»;
  • предупреждающих эпилептические приступы – «Мазепин»;
  • ноотропного действия – «Пирацетам»;
  • для улучшения состояния сосудов и мозгового кровообращения – «Церебролизин», Винпоцетин»;
  • седативного (успокаивающего) эффекта – «Седуксен», «Диазепам»;
  • антидепрессантов – «Сертралин», «Флуоксетин», «Кломипрамин»;
  • соматического действия (психостимуляторы) – «Солкосерил», «Кавинтон», «Лидаза»;
  • нейролептиков – «Хлорпромазин», «Галоперидол», «Перициазин».

В комплексной терапии применяют препараты на основе лития вместе с набором витаминов, которые нормализуют когнитивную функцию. Стремление лечить синдром фолиевой кислотой оказалось неэффективным. Терапия на время улучшала поведенческие и коммуникативные возможности, но не тормозила процесс умственной деградации.

Физиотерапия

В помощь консервативному воздействию на проявления синдрома назначается ряд физиотерапевтических мероприятий:

  • лечебная физкультура;
  • упражнения в бассейне;
  • душ Шарко;
  • грязевые ванны с радоном;
  • акупунктура (иглоукалывание);
  • гирудотерапия (пиявки для разжижения крови);
  • мышечная релаксация.

Показаны занятия с логопедом, тренинги с психотерапевтом.

Оперативное лечение

Хирургическое вмешательство целесообразно, если осложнение синдрома Мартина-Белла затронуло жизненно важные органы. Делается операция при врожденных пороках сердца, кистозном перерождении яичников с риском перехода в злокачественное образование.

Применяется пластическая коррекция, цель которой – устранение физических дефектов, свойственных болезни. Хирургическим методом приводятся в норму конечности, меняется форма ушей, устраняется внешняя аномалия половых органов.

Прогноз и профилактика

Генетическая ломкость X-хромосомы не создает больших проблем со здоровьем, если не осложнена патологиями внутриутробного развития. Продолжительность жизни не отличается от здоровых людей.

Прогноз на выздоровление неблагоприятный.

При адекватном симптоматическом лечении, психологической коррекции, помощи человеку с адаптацией в социуме качество жизни значительно улучшится, но в итоге синдром приведет к инвалидности.

Профилактикой заболевания является перинатальное обследование плода на ранних сроках. Скрининг биологического материала поможет выявить мутацию на Xq27-28 участке. В этом случае рекомендуется прерывание беременности.

Мужчине или женщине, в роду которых были прецеденты мутации FMR1, перед планированием ребенка необходимо пройти тест. Если аномалия у одного из родителей подтверждается, на молекулярном уровне существуют способы исправить дефект X-хромосомы и провести экстракорпоральное оплодотворение.

ЭКО даст возможность рождения младенца со здоровым генетическим кодом.

(4

Источник: https://ProSindrom.ru/genetic/sindrom-bella.html

Синдром Мартина Белла – симптомы и лечение

Синдром Мартина-Белла – относительное новое генетическое заболевание, которое чаще поражает мальчиков.  Впервые болезнь была описана в середине прошлого века врачами Мартином и Беллом. В честь этих докторов болезнь и была названа. Иногда можно встретить и другое название болезни – «болезнь ломкой хромосомы».

Дело в том, что синдром Мартина-Белла связан с истончением хромосомы в определенном месте, то есть Х хромосома становится уязвима всегда в одном и том же участке.

 Эту ломкость (хрупкость) обнаружил врач Lubs в конце шестидесятых 20 века, а в начале девяностых был выявлен ген FMR1, отвечающий за появление  данной «хрупкости» и влияющий на прекращение выработки определенного белка, который необходим для правильного созревания нервной системы.

Благодаря быстрому научному прогрессу в 20 веке и интересу многих врачей к этому синдрому, в последнее время появилось много публикаций, которые подробно рассказывают о данной проблеме.

Почему врачи и ученые всего мира так заинтересовались этой болезнью? Дело в том, что болезнь Мартина-Белла дает высокий процент инвалидности, а по частоте распространения она занимает второе место после синдрома Дауна среди болезней, сопровождающихся умственной отсталостью.

На 2000 новорожденных в мире рождается один с синдромом Мартина-Белла, причем эта патология не зависит от места жительства, от экологических факторов, от материального достатка родителей. Известно только, что болезнь поражает чаще мальчиков и прогрессирует с самого раннего возраста. Что же выявили ученые?

Причины рождения детей с синдромом  Мартина-Белла

Синдром Мартина-Белла ученые относят к группе генетических заболеваний, сцепленных с полом, а именно с Х-хромосомой. Как всем известно, женский хромосомный набор половых клеток состоит их двух Х хромосом (ХХ), а у мужской – из  ХУ. В этой генетической информации, передающейся ребенку, заложены все сведения о будущем организме.

При болезни Мартина – Белла  концы Х хромосомы истончаются. Это сужение происходит из-за повторяющихся определенных единичных тринуклеотидов цитозин-гуанин-гуанин (ЦГГ).

В норме таких повторов может быть от 29 до 31, а при болезни Мартина –Белла их количество может увеличиваться до 4000 раз! Чрезмерный  повтор ЦГГ называется генетическим «заиканием».

  В результате полной мутации нарушается работа специфического гена — FMR1, который ответственен за нормальное развитие нервной системы, за связь нервных клеток друг с другом.

Так как у мужчин в половой клетке всего одна Х хромосома, то синдром выражен у них более ярко и проходит тяжелее. У женщин синдром  Мартина-Белла развивается, если встречаются две пораженные Х хромосомы. Но такое встречается крайне редко.

Поэтому женщины обычно переносят болезнь, причем они их передают как мальчикам, так и девочкам в одинаковых пропорциях. Мужчина же может передать патологическую  Х хромосому только девочке, мальчики получают Yхромосому. Из рода в род происходит накопление повторов ЦГГ (парадокс Шермана).

Мужчины с полной мутацией, как правило, бесплодны.

Пока неизвестно, что именно провоцирует премутацию гена, но благодаря научным исследованиям в этой области на сегодняшний день появилась возможность не только выявить эту болезнь, но и лечить ее. По крайней мере,  уже синтезированы лекарственные средства, которые способны улучшить состояние больного.

Симптомы и признаки синдрома  Мартина-Белла

Симптомы и признаки синдрома  Мартина-Белла зависят от количества повторений (генетического заикания) остатков аминокислот (ЦГГ).

Если повторов ЦГГ от 40 до 60, то клинических изменений может не быть. Врачи называют такое состояние — промежуточным или аллеей серой зоны. Но по наследству эта патология будет передаваться, повторы ЦГГ накапливаться,  и через несколько поколений признаки болезни будут налицо.

Если повторы доходят до 200, то видимых поражений центральной нервной системы не будет. Такое состояние врачи-генетики называют премутацией.

Если у пациента премутация, то в пожилом возрасте (у каждого третьего больного) может  развиваться атаксический синдром (двигательные и координационные расстройства).

Для женщин характерен ранний климакс – в возрасте около 40 лет. Вероятность передачи по наследству в случае премутации высокая.

Если повторов более 200, то это уже полная мутация. То есть ген FMR1 в Х — хромосоме полностью отключается, а значит и прекращается выработка специфического белка, который отвечает за развитие мозга.

Эта болезнь очень напоминает аутизм, поэтому распознать синдром Мартина-Белла клинически сложно. Судя по симптомам,  болезнь затрагивает не только нервную систему, но и соединительную ткань, так как поражается и кожа, и связочный аппарат, и костная система.

Клинические проявления  синдрома Мартина-Белла у детей

Ребенок, как правило, рождается массой от 3,5 кг до 4. Родители больного ребенка предъявляют жалобы на заторможенность, робость, боязнь толпы. С возрастом становится все более заметной задержка в психо-моторном развитии.

Но у девочек интеллектуальные способности страдают меньше. Ребенок значительно позже своих сверстников начинает сидеть, ходить, разговаривать. В некоторых случаях речь может отсутствовать.

У него большая голова с широким лбом, иногда очень светлая радужка и светлые волосы, могут отмечаться глазодвигательные нарушения, очень гибкие пальцы.

В дальнейшем ребенок может быть агрессивен, гиперактивен, двигательно расторможен. Возможны стереотипные гримасы (зажмуривание глаз, нахмуривание), он размахивает руками, хлопает в ладоши, что-то бормочет про себя, монотонно хнычет, его могут беспокоить навязчивые идеи.

Он чувствителен к свету, к громким звукам, не переносит, когда смотрят в его глаза — отводит взгляд. И вообще, ребенок  тревожный и пугливый, есть склонность к истерикам. Эти проявления сходные с клинической картиной детской шизофрении, диагноз которой иногда ошибочно ставят.

Для мальчиков и для девочек характерна склонность к ожирению.

В школе могут быть проблемы по некоторым предметам, например, математикой из-за рассеянного внимания. Ребенку сложно общаться со сверстниками, у него ограничены социальные навыки.

Высокоспецифическим симптомом болезни  Мартина-Белла  будет увеличение в размере яичек у мальчиков в пубертатном периоде. Также будет специфичным раннее половое созревание у девочек, при этом и у мальчиков, и  у девочек эндокринные функции сохранены.

Особенности проявления синдрома Мартина-Белла у взрослых

Прежде всего, у больных с синдромом Мартина-Белла обращает на себя внимание их внешность: крупная голова, низко расположенные оттопыренные уши, клювовидный, но округлый кончик  носа с широким основанием, тяжелый внушительный лоб, узкое лицо с выступающим подбородком.

Со стороны конечностей – большие кисти и стопы, плоскостопие, суставы очень гибкие. Кожа сверхэластичная, легко растяжимая.

Речь больных воспринимается с трудом, так как она своеобразная и очень быстрая. Для нее характерно частое повторение целых фраз, предложений, могут непроизвольно повторяться слова говорящего или окончания этих слов.  Речь ускоряется, слова опережают друг друга. Нарушения речи могут быть и в виде заикания.

Больной невнимателен, ему трудно находиться на одном месте. Типичны вычурные позы, он может совершать бессмысленные движения, похлопывания, постукивания,  возможно появление аффективной агрессии, Психическое состояние больных с синдромом Мартина-Белла характеризуется недоразвитием интеллекта (IQ = 30—75).

Неврологические расстройства не очень выражены (гиперкинезы в виде зажмуривания глаз, нахмуривание бровей, тремор), но в тяжелых случаях возможны эпилептические припадки (у 10% больных).  

У женщин появляется преждевременная менопауза, для них особенно характерны симптомы вегето-сосудистой дистонии.

В пожилом возрасте, если пациент является носителем премутации, может возникнуть тремор. Пациент начинает жаловаться на забывчивость (особенно стираются из памяти недавние события —  нарушение кратковременной памяти). Больной перестает понимать речь и не может читать. Постепенно развивается слабоумие.

Диагностика синдрома  Мартина-Белла

Для того, чтобы был поставлен диагноз «синдром Мартина-Белла» необходимо обратиться к генетику. Только врач-генетик может подтвердить или опровергнуть эту болезнь, так как применяет специальные методики для диагностики.

Читайте также:  Ринофима носа: виды, причины, симптомы и лечение

  Конечно, определенную роль играет осмотр пациента и выявление таких специфических признаков, как  оттопыренные низкопосаженные уши, клювовидный нос, большая голова, низкий интеллект, своеобразная речь.

Но все эти явления не дают основания поставить диагноз «ломкой хромосомы».

Для подтверждения диагноза врачи применяют цитогенетический метод. Точность современных диагностических технологий в Германии достигает более 95%.

У пациента берут клеточный материал, в который добавляют фолиевую кислоту, которая будет провоцировать изменения в хромосомах. Если появляется участок хромосомы с истончением, то можно предполагать синдром  Мартина-Белла (перед исследованием надо убедиться, что накануне не было приема поливитаминов, которые содержат фолиевую кислоту).

Другим высокоспецифичным методом является исследование повторений ЦГГ с помощью полимеразной цепной реакции(ПЦР). На ЭЭГ также отмечаются характерные для болезни признаки. Все технологии базируются на применении самой современной аппаратуры, которой оснащены все клиники Германии.

К счастью, эту болезнь можно выявить и с помощью пренатальной диагностики, которая находится в Германии на самом высоком уровне. Взятие хориона и амниотической жидкости на проведение генетического теста позволяет обнаружить премутацию и мутацию хромосом.

Если во время исследования обнаружены признаки генной мутации, паре предлагаются дальнейшие шаги по предупреждению или лечению данной патологии.

Лечение синдрома  Мартина-Белла

Лечение детей с синдромом  Мартина-Белла эффективнее у детей, чем у взрослых. Специфической терапии пока не существует. Если вовремя предложена адекватная схема лечения и правильная программа обучения, то большинство детей с синдромом Мартина-Белла можно научить ходить, разговаривать, читать, писать.

Лечение синдрома Мартина-Белла основывается на современных технологиях и новых достижений мировой науки и медицины. Она сводится к симптоматической терапии, которая способствует:

  • минимизации психических отклонений  (прием психостимуляторов, антидепрессантов)
  • коррекции изменений при атаксическом синдроме (прием ноотропов, препаратов на основе лития, которые улучшают вербальную память, повышают способность к социальной адаптации)
  • регуляции гормонов при первичной недостаточности яичников;
  • при судорожных приступах применение противоэпилептических средств

Эффективность лечения больного с синдромом Мартина-Белла является не очень высокой и результативной, но правильно назначенная терапия может тормозить развитие болезни.

В Германии с каждым больным работает психиатр и психоневролог, а занятия с логопедом помогают избавиться от дефектов речевого построения.

Благодаря активному взаимодействию высококвалифицированных врачей разных специальностей, применению новейших достижений фармакологической промышленности, инновационным технологиям лечение синдрома Мартина-Белла в клиниках Германии помогает ослабить симптомы заболевания.

Прогноз больных с синдромом  Мартина-Белла

Средняя продолжительность жизни у лиц, страдающих синдромом  Мартина-Белла, такая же,  как и у других людей.  Дети чаще болеют инфекционными заболеваниями, более повержены травмам из-за повышенной подвижности.

Профилактика синдрома Мартина-Белла

Главный и единственный способ профилактики – это обследование беременных. В Германии проводится скрининг на ранних стадиях беременности, когда еще есть возможность прервать ее. Если пара только планирует беременность, то врачи могут предложить экстракорпоральное оплодотворение, которое поможет будущему ребёнку унаследовать «здоровую» Х-хромосому. 

Источник: https://www.wp-german-med.ru/geneticheskie-zabolevania/2024-sindrom-martina-bella-prichiny-simptomy-lechenie.html

Синдром Мартина-Белл

Синдром Мартина-Белл — заболевание генетического происхождения.

Основными звеньями патологического процесса при синдроме Х-ФРА на молекуляном уровне является экспансия нестабильного тринуклеоидного повтора CGG (в первом экзоне гена FMRI (fragile X mental retardation I) или метилирование CpG-островка этого гена и подавление экспрессии FMRP-белкового продукта гена FMRI.

В последних работах попытки коррелировать поведенческий фенотип, экспрессию FMR1 протеина и траекторию психического развития мальчиков с синдромом Х-ФРА не продемонстрировали взаимосвязь между поведением и FMR1 (Bailey D.B. ct al., 2001). Таким образом, патофизиологическая роль мутации FMR1 и ее отношение с фенотипом аутизма остается неопределенной (Rogers S.J. et al., 2001). 

Синдром Мартина-Белл

Ко второму направлению изучения атипичного аутизма, относится исследование синдрома Мартина-Белл в рамках аутистических расстройств при генетически обусловленной хромосомной патологии.

Данная патология привлекает к себе внимание в связи с тем, что по данным разных авторов аутизм при Х-ФРА встречается достаточно часто — от 15-25% до 50 — 90% случаев, является аутистическиподобным по мнению В.М.

Башиной (1999), наиболее выражен и приближается к классическому аутизму.

Синдром Мартина-Белл — распространенность

Распространенность синдрома Мартина — Белл среди новорожденных мальчиков составляет от 1 на 1000 до 1 на 2000. 

В 1976 году J.Cantu с соавт. впервые описал клинические особенности у больных с ломкой Х-хромосомой.

С этого периода постепенно увеличивается число работ, посвященных изучению поведенческого фенотипа этого заболевания, подробно описан интеллектуальный дефект, гипердинамический синдром, частично изложена шизофреноподобная симптоматика с указанием на присутствие аутизма у ряда больных при данном заболевании.

Синдром Мартина-Белл — признаки

Больным свойственен специфический психофизический фенотип и особый поведенческий фенотип. 

К менее специфичным отнесены: большая голова, большие низко расположенные уши, светлые волосы и глаза. Вместе взятые они составляют «портретную» диагностику синдрома Мартина-Белл. Макроорхизм для детей не характерен и диагностического значения не имеет. 

По данным И.А.Скворцова, Е.А. Селивановой, В.М.Башиной и др. (1999), первые месяцы жизни дети развиваются нормально.

К полугоду проявляются симптомы аутизма с остановкой в умственном развитии: ограничивается общение, отторгается тактильный контакт с матерью, останавливается формирование глазной реакции, слежения, что сочетается с робостью, избеганием взгляда.

Возникают стереотипные спонтанные регрессивные движения протопатического и более глубинного уровня с расширением набора на последующих возрастных этапах. После становления ходьбы выступает двигательная расторможенность с дефицитом внимания.

К 1,5-2 годам замедляется формирование речи, возникают персеверации. Игровая деятельность также носит стереотипный характер, протекает в одиночестве, с отказом от социальных контактов с родными и сверстниками. 

К особенностям аутистического поведения у этих больных авторы отнесли осциллирующий характер отрешенности на протяжении коротких отрезков времени со сменяющейся тенденцией к более полноценному общению, смягчению отрешенности.

Периодически у ребенка выявляются черты примитивного, свойственного более раннему возрасту поведения, усиливаются стереотипии в моторной и речевой сферах, вплоть до полного угнетения активности.

Смешения более ранних и более поздних функций не происходит, а наблюдается целостное реагирование, как бы соответствующее то более раннему, то более зрелому возрасту. Флюктуация активности остается постоянным качеством энергетического потенциала у этих лиц, выраженность ее с возрастом смягчается.

Нарастают когнитивные проблемы, торпидность в мышлении. С годами умственный дефект имеет тенденцию к утяжелению, углублению пустой аутизации с психическим опустошением, нарастающей астенией.

Синдром Мартина-Белл — диагностика

У больных детей с синдромом Мартина-Белл отмечаются характерные изменения ЭЭГ в виде отсутствия затылочного альфа-ритма при доминировании в лобно-центрально-теменных областях коры высокоамплитудной (до 160 мкВ) ритмической 0- активности частотой 5-7 Гц, занимающей от 30 до 90% записи.

Этот ритм практически не подавляется при открывании глаз, в большинстве случаев отмечается его депрессия на моторные пробы. 9-активность доминирующей частоты не претерпевает существенных изменений с возрастом, остальные ритмические диапазоны изменяются. В возрастном интервале 8-11 лет возникает увеличение индекса a-активности в центральных зонах коры.

Последнее связано с появлением в этих зонах сенсомоторного ритма а-диапазона. 

Корреляций между картиной ЭЭГ и наличием или отсутствием симптомов аутизма при Х-ФРА выявлено не было. 

Изменения, регистрируемые при Х-ФРА при проведении МРТ головного мозга, по данным И.А. Скворцова с соавт.

(2003), оказались следующими: расширение ликворных пространств (главным образом — боковых желудочков мозга, преимущественно в области задних рогов, но также третьего и четвертого желудочков, субарахноидальных пространств и окружности ствола мозга и мозжечка), выраженное изменение плотности перивентрикулярного белого вещества как в больших полушариях, так и в мозжечке, атрофия коры мозга, преимущественно в передних отделах лобных и височных долей. 

При исследовании синдрома экспансии тринуклеотидных цитогенными основаниями ДНК динамической мутации изменяется не качество, а количество нуклеотидных повторов. При превышении некоторого нормального числа  Мартина-Белл был открыт феномен повторов (триплета, образованного  цитозин-гуанин-гуанин (СГГ).

При тринуклеотидных повторов в гене возникает мутация, приводящая к заболеванию. У нормальных индивидуумов число CGG-повторов в X-хромосоме колеблется от 2 до 54. Увеличение длины повтора до 200-230, не сопровождающееся клиническими проявлениями, называется премутацией.

Дальнейшая экспансия повтора, свыше 230 копий, является полной мутацией и обычно сопровождается клиническими проявлениями синдрома Мартина-Белл. Переход от состояния премутации к полной мутации происходит только при передаче гена от матери.

Экспансия CGG-повторов зависит от пола потомков: она увеличена при передаче от матери к сыну в большей мерс, чем при передаче от матери к дочери.

Экспансия триплетов является постзиготическим событием и происходит на ранних стадиях эмбриогенеза. Поэтому так необходима своевременная пренатальная диагностика данного заболевания путем исследования околоплодных вод или ворсинок хориона начиная с 12,5 недели развития, что дает возможность определить как аномальное расположение триплета CGG в гене FMR1, так и гиперметиляцию его островка CpG.

К указанным диагностическим возможностям в настоящее время добавляется возможность дозачаточной или доимплатационной диагностики, при которой техника основывается на генетическом исследовании эмбрионов оплодотворенных in vitro, выборе и перенесении в матку тех из них, которые не подвержены ни мутации, ни премутации для принятия решения о прерывании беременности в случае подтверждения диагноза.

 

Необычность наследования синдрома Мартина-Белл заключается в том, что не все, а лишь 80% мужчин, носители мутантного гена, имеют клинические и цитогенетические признаки заболевания. Оставшиеся 20% как клинически, так и цитогенетически нормальны.

Однако после передачи мутации своим дочерям, они могут иметь пораженных внуков. Такие мужчины названы трансмиттерами передатчиками неэкспрессированного мутантного гена.

Наряду с этим, в литературе были описаны 2 типа женщин — гетерозиготных носительниц гена фрагильной Х-хромосомы. Первый тип — дочери нормальных мужчин-трансмиттеров, не имеющие синдрома Мартина-Белл и ломкой Х-хромосомы при цитогенетическом обследовании.

Второй тип — внучки нормальных мужчин-траисмитгеров, а также родные сестры пораженных мужчин, обнаруживающие клинические признаки заболевания до 35% случаев. 

Применение метода сокращенного трехгруппового анализа мальчиков с Х-ФРА, мальчиков с аутизмом и мальчиков как с Х-ФРА, так и с аутизмом показало, что дети с сочетанием Х-ФРА и аутизма оказались значительно более замедлены в развитии, чем дети только с аутизмом или только с X-ФРА.

Синдром Мартина-Белл — лечение

На сегодняшний день, лечения синдрома Мартина-Белла нет.

Источник: https://medicalinsider.ru/rubrics/sindrom-martina-bell/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector