Болезнь тея — сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Болезнь Тея-Сакса — редкая генетическая патология, возникающая в результате мутации гена НЕХА. Заболевание было открыто в конце XIX века. До сих пор ведутся медицинские исследования, цель которых — найти лекарство от этой тяжелой болезни.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

История открытия

Британский офтальмолог Уорнер Тей и американский невролог Бернард Сакс независимо друг от друга описали заболевание в 1887 году и разработали критерии диагностики, позволяющие отличить данную болезнь от других неврологических нарушений с похожими симптомами.

Бернард Сакс первым выдвинул гипотезу о том, что данная патология является генетической. Его интуитивное предположение подтвердилось в середине ХХ века после переоткрытия законов Менделя.

Бернард Сакс предложил для нового заболевания название, которое можно встретить и в современной медицинской литературе — амавротическая семейная идиотия.

Распространенность

И Тей, и Сакс наблюдали случаи заболевания у евреев-ашкеназов, среди которых мутация гена НЕХА встречается чаще всего. Около 3% представителей этой этнической группы являются носителями мутантного гена, а заболеваемость колеблется в пределах 1 на 3200-3500 новорожденных.

В общей популяции каждый 300-й человек является носителем болезни Тея-Сакса, а на 320000 здоровых детей приходится 1 больной.

Причины заболевания

Долгое время врачи не могли дать ответ на вопрос, что же вызывает болезнь Тея-Сакса. Причины патологии стали известны только в середине ХХ века, когда сформировались представления о генетике.

Исследования показали, что болезнь развивается в результате мутации гена НЕХА, который располагается на 15-ой хромосоме. Заболевание является разновидностью GM2-ганглиозидоза — генетической патологии, связанной с недостатком или пониженной активностью гексозаминидазы.

Амавротическая идиотия возникает в результате снижения активности гексазаминидазы А или недостатка этого фермента.

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, потому если в генотипе человека есть здоровый гена НЕХА, то у него не проявляется болезнь Тея-Сакса.

Генетика заболевания схожа с наследованием таких патологий как болезнь Гоше, болезнь Урбаха-Вите, синдром Дабина-Джонсона: если оба родителя являлись носителями мутировавшего гена, вероятность рождения больного ребенка 0,25%, если и мать, и отец были больны, то и у детей заболевание проявляется почти в 100% случаев.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Основные формы болезни

Принято выделять три основных формы заболевания. Наиболее распространенная из них — младенческая. Дети с болезнью Тея-Сакса развиваются нормально до 6-7 месяцев. После этого начинается медленный, но необратимый процесс снижения умственных и физических способностей.

Существует также ювенальная форма заболевания. По сравнению с младенческой, она встречается реже. Примерно до 3-10 лет ребенок развивается так же, как и его сверстники, но со временем начинается медленное снижение когнитивных и двигательных функций, развивается дизартрия, дисфагия, атаксия.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Болезнь Тея-Сакса с поздним началом — наиболее редкая форма заболевания. Первые признаки заболевания проявляются обычно после 30 лет. Однако зафиксированы случаи и более раннего появления симптомов (15-18 лет). Эта форма заболевания имеет самый благоприятный прогноз, так как ее прогрессирование можно остановить.

Симптомы

Независимо от формы заболевания, проявляется несколько основных симптомов: дисфагия, атаксия, утрата когнитивных функций, мышечная атрофия.

Если ребенок до года остро реагирует на резкие звуки, плохо набирает вес и не может расслабить мышцы, родителям стоит показать его специалистам — именно так у младенцев начинается болезнь Тея-Сакса. Симптомы становятся все более серьезными.

После 6 месяцев снижается двигательная активность, младенец теряет способность самостоятельно сидеть и менять позу. Постепенно развивается слепота, снижается слух, атрофируются мышцы и развивается полный паралич тела.

При ювенальной форме, помимо основных симптомов, наблюдается дизартрия (снижение четкости речи), спастичность, нарушение координации движений. Происходит постепенная утрата когнитивных функций — снижение памяти, внимания, работоспособнсти. Развивается деменция. На поздних стадиях болезни появляются судороги.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Первые симптомы взрослой формы заболевания — затрудненное глотание, нарушение координации и дизартрия. Часто появляются психические нарушения схожие с симптомами шизофрении (зрительные и слуховые галлюцинации, апатия, снижение эмоциональности).

Без лечения наблюдается ухудшение когнитивных функций. Только для данной формы заболевания существует эффективное лечение, позволяющее остановить болезнь Тея-Сакса.

Национальное руководство по неонатологии говорит о том, что эффективные методы диагностики взрослой формы заболевания появились только в 70-е, до этого заболевание считалось детским.

Постановка диагноза

Врачам не всегда удается поставить верный диагноз, если речь идет о такой редкой патологии как болезнь Тея-Сакса. Симптомы, генетика и лечение заболевания активно изучаются специалистами.

Независимо от формы болезни, существует несколько диагностических процедур, которые проводятся при подозрении на ее наличие. Одна из них — определение активности фермента гексозаминидазы в сыворотке крови, лейкоцитах или фибробластах.

У пациентов с болезнью Тея-Сакса активность гексозаминидазы В всегда ниже нормы, фермент гексозаминидаза А практически отсутствует или его активность значительно ниже нормальной.

Еще один важный диагностический критерий — наличие ярко-красного пятна на роговице глаза, которое при помощи офтальмоскопа легко заметит терапевт или окулист. Красное пятно на роговице было обнаружено у всех пациентов, независимо от возраста.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

В отличие от других лизосомных болезней накопления (болезнь Гоше, синдром Стандхоффа, болезнь Ниманна-Пика), при болезни Тея-Сакса не происходит увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия).

Лечение

На данный момент не существует препаратов, позволяющих вылечить болезнь Тея-Сакса. Симптомы и лечение заболевания до сих пор являются предметом научных исследований.

Младенческая форма болезни Тея-Сакса наиболее опасна. Если больной ребенок не может самостоятельно глотать, рекомендуется прибегают к искусственному питанию, восстановить физические навыки невозможно.

Никаких препаратов, способных остановить или повернуть вспять развитие заболевания не существует, несмотря на все старания ученых.

Больные младенцы, даже если они получают наилучший уход, редко доживают до четырехлетнего возраста.

При ювенальной форме заболевания важно, чтобы ребенок постоянно находится под наблюдением врача. Следование указанием специалиста и прохождение всех необходимых медицинских процедур помогает продлить жизнь больного ребенка до 12-16 лет.

Взрослая форма заболевания прогрессирует медленнее других и часто поддается лечению. При психических нарушениях пациентам назначают препараты лития или хлорид цезия. Клинические испытания показали, что пириметамин позволяет существенно замедлить, а в редких случаях и полностью остановить прогрессирование болезни за счет увеличения активности гексозаминидазы В.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Пренатальная диагностика

Современные исследования еще на раннем строке беременности позволяют определить, унаследовал ли ребенок мутантный ген НЕХА от родителей. Если оба родителя являются носителями заболевания, рекомендуется произвести биопсию хориона.

Это одна из самых распространенных процедур пренатальной диагностики, цель которой — выявить генетические аномалии плода. Проводится на 10-14 неделе беременности. Амниоцентез также дает четкое представление о том, является и ребенок носителем мутировавшего гена НЕХА.

Данные процедуры имеют риск выкидыша менее 1%.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

В случае искусственного оплодотворения можно определить генетические аномалии плода еще до его имплантации в матку. Для этого проводится преимплантационная генетическая диагностика, аналог пренатальной диагностики.

Ее основной плюс в том, что процедура не инвазивная и абсолютно безопасная. Можно отобрать только здоровые эмбрионы для имплантации, тем самым снизив практически до нуля риск рождения ребенка с болезнью Тея-Сакса.

Источник: https://www.syl.ru/article/307402/bolezn-teya-saksa-simptomyi-osobennosti-proyavleniya-i-lechenie

Болезнь Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса – это серьезная наследственная патология, детская форма семейной амавротической идиотии, возникающая из-за поражения оболочки головного мозга и проявляющаяся прогрессирующей умственной отсталостью и выраженными нарушениями моторики у ребенка. Патология обычно характеризуется нормальным развитием детей до шестимесячного возраста, затем происходят необратимые нарушения функции головного мозга, что обуславливает высокую смертность детей до пяти лет.

Данная болезнь относится к наследственным заболеваниям нервной системы и встречается довольно редко. Свое название болезнь получила в честь двух докторов, открывших ее, — Уоррена Тея (офтальмолог из Британии) и Бернарда Сакса (невролог из Америки). Давайте рассмотрим, что это за заболевание, какие причины, симптомы и методы лечения назначают.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Что это такое?

Болезнь Тея−Сакса – заболевание наследственного вида, которое возникает крайне редко, имеет наследование аутосомно-рецессивного типа и характеризуется поражением ЦНС.

Болезнь впервые была описана английским офтальмологом Уорреном Теем и американским неврологом Бернардом Саксом в XIX веке. Эти выдающиеся ученые внесли неоценимый вклад в исследование этого недуга.

Болезнь Тея-Сакса – достаточно редкое заболевание. Предрасположены к ней определенные этнические группы. Часто этим недугом страдает население французов Квебека и Луизианы в Канаде, а также евреи, проживающие в Восточной Европе.

Вообще в мире частота случаев заболевания 1:250000.

Причины появления

Долгое время врачи не могли дать ответ на вопрос, что же вызывает болезнь Тея-Сакса. Причины патологии стали известны только в середине ХХ века, когда сформировались представления о генетике.

Исследования показали, что болезнь развивается в результате мутации гена НЕХА, который располагается на 15-ой хромосоме. Заболевание является разновидностью GM2-ганглиозидоза – генетической патологии, связанной с недостатком или пониженной активностью гексозаминидазы.

Амавротическая идиотия возникает в результате снижения активности гексазаминидазы А или недостатка этого фермента.

Болезнь Тея-Сакса наследуется по аутосомно-рециссивному типу. Это говорит о том, что заболеть может только ребенок, унаследовавший сразу два дефектных гена – первый от матери, а другой от отца.

В случае наличия дефектного гена только у одного из биологических родителей, ребенок не заболеет, но с 50% вероятностью станет носителем дефектного гена, подвергая тем самым риску свое будущее потомство.

Что может произойти, если дефектный ген имеют оба родителя:

  • С вероятностью 25% ребенок не будет носителем данного гена и родится вполне здоровым
  • 50% ребенок будет носителем данного гена и родится вполне здоровым
  • С вероятностью 25% ребенок унаследует два пораженных гена и появится на свет с болезнью Тея-Сакса

Патогенез

Основой развития болезни является отсутствие или недостаточная активность гексозаминидазы A – лизосомального фермента, катализирующего биодеградацию макромолекул ганглиозидов, олигосахаридов, гликозаминогликанов и гликолипидов.

Ганглиозиды – тип жирных кислот, липидные компоненты мембран нейронов и глиальных клеток.

Они обеспечивают активность нервных клеток: влияют на скорость и интенсивность нейропередачи, проведение нервных импульсов, распределение и хранение информации, формирование памяти.

В норме ганглиозиды производятся, выполняют свои функции и быстро расщепляются в процессе многоступенчатой реакции с участием ферментов. Для гидролиза этих сложных липидов необходимы три компонента: альфа- и бета-субъединицы гексозаминидазы А, белок-активатор GM2A.

Читайте также:  Малярия - причины, симптомы, лечение и профилактика

При недостаточности альфа-гексозаминидазы А процесс биодеградации замедляется или становится полностью невозможным. Ганглиозиды накапливаются в лизосомах клеток головного, спинного мозга, приводят к их дисфункции и гибели.

Классификация

Болезнь Тея−Сакса (амавротическая идиотия) бывает трех форм:

  • детская – проявляется в шестимесячном возрасте и сопровождается прогрессирующим снижением умственных и физических возможностей;
  • подростковая – появляются моторно-когнитивные нарушения, дизартрия, дисфагия, атаксия, спастичность;
  • взрослая – является редкой формой, проявляется в 25−30 лет и сопровождается прогрессирующим снижением неврологических функций.

При первой форме заболевания летальный исход наступает в 3−4 года. При подростковой форме болезни смерть гарантирована в 15−16 лет.

Болезнь Тея Сакса у детей способна протекать в двух клинических вариациях:

  1. дефицит гексозаминидазы типа А в хронической форме – при подобном типе патологии ее проявления могут появиться как в младшем возрасте трех-пяти лет, так и по достижению тридцатилетнего возраста. Данная форма патологии характеризуется сравнительно легким течением с нарушениями мелкой моторики, речевого аппарата, интеллекта и мышечными спазмами. Стоит отметить, что описываемый тип амавротической идиотии был открыт не так давно, нельзя делать четких прогнозов относительно его течения, однако можно утверждать, что наиболее вероятным исходом патологии станет инвалидизация и последующая смерть больного;
  2. дефицит гексозаминидазы типа А в ювенальной форме – проявляется в самом раннем возрасте и прогрессирует не так быстро, как классическая форма болезни Тея Сакса. Тем не менее, летальный исход неизлечимого заболевания неизбежен, адекватная терапия поможет лишь отсрочить смерть больного.

Симптомы болезни Тея-Сакса

Основными проявлениями патологии являются:

  • задержка развития,
  • потеря приобретенных навыков,
  • исчезновение слуха,
  • утрата зрения,
  • атрофия мышц,
  • приступы судорог,
  • параличи,
  • невозможность глотания.

Приступ

Болезнь Тея Сакса в числе своих проявлений имеет приступы – внезапные вспышки аномальной активности мозга, которые оказывают отрицательное влияние на речевую, двигательную, психическую функцию.

Степень выраженности патологических признаков припадков зависит преимущественно от частоты их появления и тяжести течения.

Если такой приступ возникает у человека с амавротической идиотией, он может упасть и начать биться в конвульсиях с сильным сокращением мышц и бесконтрольным подергиванием руками и ногами. У других людей припадок скорее напоминает трансовое состояние или галлюцинации.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Болезнь Тея-Сакса – снимок МРТ

Симптомы заболевания у младенцев:

  1. В 3-6 месяцев у ребенка начинает теряться контакт с внешним миром. Это проявляется в том, что он не узнает близких людей, способен реагировать только на громкие звуки, не может сфокусировать зрение на предмете, глаза вздрагивают, позже ухудшается зрение.
  2. В 10 месяцев активность малыша снижается.

    Ему становится трудно двигаться (сидеть, ползать, переворачиваться). Зрение и слух притупляются, развивается апатия. Может увеличиться размер головы (макроцефалия).

  3. После 12 месяцев заболевание набирает обороты.

    Становится заметна умственная отсталость ребенка, он очень быстро начинает терять слух, зрение, мышечная активность ухудшается, возникают трудности в дыхании, появляются приступы.

  4. В 18 месяцев ребенок полностью лишается слуха и зрения, появляются судороги, спастические движения, генерализованные параличи.

    Зрачки не реагируют на свет и расширены. Далее развивается децеребрационная ригидность вследствие повреждения мозга.

  5. После 24 месяцев малыш страдает бронхопневмониями и чаще всего умирает, не доживая до 5 лет.

    Если же ребенок смог прожить дольше, у него развивается расстройство согласованности в сокращениях разных групп мышц (атаксия) и замедление моторики, которое прогрессирует между 2 и 8 годами.

Позднее появление симптомов

Существует позднее проявление симптомов данного заболевания, что является одной из двух форм болезни Тея-Сакса:

Ювенильный дефицит гексазаминидазы типа А

Что это такое? Данная форма может проявиться у детей в возрасте 2-5 лет. Прогрессирует заболевание медленнее, чем клиническая форма. В подобных случаях проявление симптомов замечается в более позднем возрасте. Резкая изменчивость настроения и неуклюжие движения не привлекают внимания.

В то время как поздние симптомы имеют более явный характер:

  • у ребенка наблюдается прогрессирующая мышечная слабость;
  • судорожное подергивание;
  • мыслительные способности нарушаются, речь становится нечленораздельной.

Подобные симптомы приводят к инвалидности и смерти в возрасте 15-16 лет.

Хроническая форма недостатка гексазаминидазы

Подобная форма проявляется к 30 годам. Болезнь протекает слабо, прогрессирует медленно, протекая в относительно легкой форме: возможна резкая смена настроения, присутствует неуклюжесть, возникает невнятность в речи, отклонения психики, падает уровень интеллекта, прогрессирует слабость мышц, появляются приступы.

Данную форму заболевания открыли не так давно, поэтому сделать прогноз на будущее в данный момент невозможно. Известно, что заболевание также станет причиной инвалидности.

Осложнения

В число симптомов БТС входят эпилептические приступы, представляющие собой результат внезапных вспышек аномальной биоэлектрической активности мозга. При их высокой частоте физическая и психическая деградация происходит быстрее. Во время приступа больные падают, бьются в конвульсиях, что сопровождается высоким риском удушья (западение корня языка), получения смертельных травм.

Основным осложнением острой инфантильной формы заболевания являются инфекции: у детей снижены функции иммунной системы, поражение органов дыхания носит рецидивирующий характер, протекает крайне тяжело. Распространенная причина смерти – пневмония.

Диагностика

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Врачам не всегда удается поставить верный диагноз, если речь идет о такой редкой патологии как болезнь Тея-Сакса. Симптомы, генетика и лечение заболевания активно изучаются специалистами. Независимо от формы болезни, существует несколько диагностических процедур, которые проводятся при подозрении на ее наличие. Одна из них – определение активности фермента гексозаминидазы в сыворотке крови, лейкоцитах или фибробластах. У пациентов с болезнью Тея-Сакса активность гексозаминидазы В всегда ниже нормы, фермент гексозаминидаза А практически отсутствует или его активность значительно ниже нормальной.

Болезнь Тея−Сакса определяется по наличию красного пятна, которое находится на сетчатке напротив зрачка. Его можно заметить при осмотре у офтальмолога. Красное пятно на сетчатке свидетельствует о том, что в данном месте в ганглиозных клетках скопились ганглиозиды. После исследования с помощью офтальмоскопа врач назначает проведение:

  • развернутого анализа крови;
  • микроскопического анализа нейронов;
  • скрининга.

Лечение

К сожалению болезнь Тея-Сакса не излечивается. Даже в случае наилучшего ухода, практически все дети с детскими формами данного заболевания доживают максимум до пяти лет.

  • На протяжении жизни для облегчения присутствующей симптоматики больные получают паллиативную помощь (кормление через зонд с включением добавок питательных веществ, тщательный уход за кожей и пр.).
  • Противосудорожные средства чаще всего бессильны против судорог.
  • Кормление малышей осуществляется через зонд, потому что у них нет глотательного рефлекса.
  • Помимо этого, проводится терапия возникающих заболеваний, ведь организм пациента ослаблен и снижен иммунитет.

????????‍⚕️ Доктор назначает только препараты, которые смогут поддерживать работу печени, а также в обязательном порядке различные витамины и противосудорожные препараты.

Профилактика

Профилактика заболевания заключается в:

  • медико-генетическом консультировании при планировании беременности и во время беременности,
  • обязательном медицинском наблюдении всех беременных женщин,
  • обследовании плода до рождения (ультразвуковое исследование, генетические тесты, амниоцентез, кордоцентез, биопсия хориона).

Генетическое консультирование

Консультирование подразумевает пояснения от специалиста с целью помочь человеку разобраться с опасными последствиями генетической болезни:

  • пояснение родителям механизма передачи заболевания от них к малышу;
  • изучение осложнений, которые будут вызваны генетическим заболеванием;
  • рассмотрение возможных процедур для выявления генетических заболеваний до беременности;
  • обсуждение результатов и вероятности рождения детей с генетическим отклонением у родителей;
  • оказание помощи по осознанию риска возникновения генетических заболеваний;
  • изучение вопросов, которые помогут при дальнейшем лечении заболевания;
  • оказание помощи пациенту или супругам в процессе принятия решения, касаемо проверки на генетические заболевания.

Рассматриваемая патология не обязательно может стать приговором, если разумно подойти к проблеме купирования симптомов и ухода за пациентом. Несмотря на то, что продолжительность жизни при такой болезни зачастую коротка, родители должны постараться сделать ее для малыша максимально радостной, насколько это возможно.

Источник: https://travmatolog.net/bolezn-teya-saksa/

Болезнь Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса (БТС) относится к генетическому заболеванию, для которого характерным является наличие дефицита фермента гексозаминидазы А, присутствие скоплений липоидных макромолекул в нейронах и функциональных нарушений в коре головного и спинного мозга. Заболевание приводит к деградации физических навыков и психических функций.

Основная симптоматика: пациент утрачивает способность к глотанию, к воспроизведению речи и выражению произвольных рефлексов, пропадает слух и зрение, снижаются интеллектуальные способности. Осложняется болезнь Тея-Сакса судорожными приступами, атрофией мышечных тканей, параличом и деменцией.

Эта патология входит в группу амавротических идиотий, которым свойственно прогрессирующее течение. Такого рода отклонение может передаваться по наследству, и связано оно с мутацией генов. Чаще всего обнаруживается у лиц еврейской национальности. По статистическим данным, в Америке такой дефект встречается у одного ребенка из 6 тыс. евреев.

  • Диагностируется недуг при обращении человека в клинику, когда врач проводит первичный осмотр, назначает лабораторные и инструментальные исследования.
  • Эффективного лечения не разработано, подбирается только симптоматическая терапия, цель которой заключается в устранении осложнений заболевания, смягчении симптоматических проявлений и поддержании жизнедеятельности человека.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Патогенез заболевания

Аномалия возникает из-за недостаточной активности гексозаминидазы-А. Это лизосомальный фермент, который провоцирует выработку макромолекул, таких как ганглиозиды, олисахариды, гликозаминогликаны и гликолипиды.

Патогенез болезни Тея-Сакса относительно прост. Ганглиозиды относятся к жирным кислотам, они отвечают за обменные процессы в области нейронов и мембранных клеток. Эти компоненты влияют на степень активности нервных соединений, на скорость передачи информации и перенаправление нервных импульсов. От них зависит уровень усвояемой информации и возможность ее запоминания.

При нормальном развитии ганглиозиды вырабатываются в необходимом количестве. Выполнив возложенную на них функцию, они расщепляются. При возникновении сбоя в геноме, связанного с избыточным накоплением данных веществ, возникает переизбыток ганглиозидов в головном, спинном мозге, что приводит к их дисфункции и гибели.

Классификация

Первоначально выделяют три разновидности БТС, у которых наблюдается разная клиническая картина с вариативной симптоматикой.

  1. Младенческая форма (с 3 до 6 месяцев) обнаруживается в процессе взросления малыша, когда начинает проявляться недостаток в зрительном реагировании и в фокусировке взгляда. К десяти месяцам практически полностью угнетается опорно-двигательный аппарат, идиотия начинает стремительное прогрессирование. В 17–18 месяцев у младенца отсутствуют слух и зрение, развивается паралич, децеребрационная ригидность. Чаще всего дети умирают из-за возникновения осложнений, связанных с инфекционными поражениями. В этом случае офтальмологическое обследование глазного дна покажет: молекулярное пятно вишнево-красного цвета. При экзимодиагностике обнаруживается полное отсутствие гексозаминидазы-А.
  2. Ювенильная форма (с 3 до 6 лет) прогрессирует медленнее, чем младенческая. Первые признаки связаны с появлением дизартрии, переходящей в мутизм. Усугубляется аномалия спастическими парезами, мозжечковой атаксией. Поздняя стадия характеризуется судорожным синдромом, недержанием мочи, психоэмоциональной возбудимостью. Во время проведения ЭНМГ у детей обнаруживают денервацию и атрофию мышечной ткани. Прогноз неблагоприятный.
  3. Поздняя форма протекает с симптоматикой болезни двигательного нейрона, когда поражаются верхние нейроны головного мозга с последующим включением в этот процесс спинного мозга. Больной полностью теряет способность передвигаться самостоятельно. Течение патологии медленное. Прогноз благоприятный, человек доживает до 60–70 лет.

Последний тип отклонения в медицинской литературе встречается редко, точный возраст появления соответствующих признаков указать сложно.

Причины болезни Тея-Сакса

Заболевание Тея-Сакса относится к наследственной аномалии и передается от родителей к детям по аутосомно-рецессивному типу. Все метаболические дефекты в этом случае связаны с мутационными изменениями в гене НЕХА, располагающемся в области 15 хромосомы. Чтобы проявился недуг у ребенка, в его геноме должны обнаруживаться хромосомы двух измененных генов.

Вероятность появления аномалии следующая:

  • наличие дефектного гена у одного из родителей приводит к тому, что в 50% всех случаев ребенок становится носителем синдрома;
  • если мутация обнаруживается у обоих родителей, то у 25% малышей выявляется подобное отклонение;
  • только 25% детей могут не наследовать ген и не являться его носителем.

Основная причина сбоя связана с переизбытком ганглиозидов, которые выполняют роль контролирующих соединений в функционировании ЦНС. У здорового человека такой компонент постоянно вырабатывается и расщепляется.

Синдром Тея-Сакса способствует повышенной выработке ганглиозидов, не выводящихся из нервной системы самостоятельно. Это связано с недостаточным синтезом ферментов, участвующих в распаде такого вещества. Впоследствии переизбыток таких элементов вызывает изменения в работе нервной системы и провоцирует возникновение необратимых осложнений.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Симптомы амавротической идиотии

Симптомы Тея-Сакса появляются по мере взросления, новорожденный мало чем отличается от здорового ребенка, первые признаки обнаруживаются через 6 месяцев. За полгода уровень ганглиозидов значительно увеличивается, что и провоцирует проявление клинической картины:

  • в шесть месяцев наблюдается проблема с фокусированием взгляда и снижение остроты зрения;
  • в десять месяцев снижаются активность и слух, нарушается двигательная активность, ребенок теряет способность садиться и удерживать тело в таком положении, он утрачивает способность к ползанию и переворачиванию;
  • после года жизни патология стремительно прогрессирует, отмечается умственная отсталость, проблемы со зрением, слухом, снижается двигательная активность и мышечный тонус, затрудняется дыхательный процесс.

Для заболевания типичны следующие симптомы:

  • изменения в мозговой активности;
  • проблемы с опорно-двигательным аппаратом;
  • судорожные припадки.

Дети с БТС очень редко переживают пятилетний возраст — прогноз у такого рода аномалии отрицательный.

Поздняя симптоматика амавротической идиотии

Амавротическая идиотия болезнь Тея-Сакса ювенильной разновидности может проявиться после двух или пяти лет. В этом случае прогрессирование медленное, могут отмечаться:

  • частые эмоциональные перепады;
  • неуклюжесть в жестах и движении;
  • судорожные подергивания;
  • мышечные отклонения;
  • дефекты речи.

Осложняется такая форма БТС инвалидностью и летальным исходом, пациенты очень редко переживают шестнадцатилетний возраст.

Хроническая форма амавротической идиотии

Идиотия Тея-Сакса хронического типа начинает появляться в двадцатилетнем возрасте. Она протекает со слабо выраженными признаками и не приводит к гибели. У человека отмечается наличие:

  • невнятности в высказываниях;
  • эмоциональных перепадов;
  • неуклюжести в движениях;
  • психических отклонений;
  • низких интеллектуальных способностей;
  • мышечной слабости.

Приступы носят периодический характер. Пациенты с БТС лишаются способности самостоятельно передвигаться — только с помощью инвалидного кресла. Если будет проведена своевременная терапия, то такие больные имеют все шансы на долгую полноценную жизнь с незначительными изменениями и ограничениями.

Диагностика болезни Тея-Сакса

Современные достижения в медицине позволяют выявить наличие патологии еще во внутриутробном развитии, на стадии формирования эмбриона.

При обследовании ребенка используется следующая схема:

  • врач изучает анамнез и осматривает больного;
  • проводится офтальмологическое исследование, оно со 100% точностью покажет наличие в сетчатке глаза вишнево-красного пятна, связанного со скоплением ганглиозидов;
  • назначается проведение скрининга, который позволяет подтвердить или опровергнуть высокий уровень скопления гексазаминидазы-А;
  • пациент проходит нейронный микроанализ, с его помощью устанавливается переизбыток ганглиозидов в нервных клетках;
  • проводится ДНК-диагностика, с ее помощью могут выявить мутационные изменения гена.

Микропрепарат позволяет рассмотреть полученный материал под специальным микроскопом. Он имеет вид предметного стекла, на которое помещен объект исследования. Этот предмет является неотъемлемой частью анализа.

К дополнительным процедурам относят:

  • консультацию психотерапевта, если у человека обнаруживаются сбои в поведении;
  • нейровизуализацию головного мозга.

Следует провести дифференциацию от следующих болезней:

  • болезнь Сандхоффа — связана с нарушением липидного обмена (ферментной недостаточности бета-гексозаминидазы-А и Б), что провоцирует нейродегенеративные изменения и смерть;
  • синдром Ли — наследственная некротизирующая энцефаломиелопатия, характеризующаяся различными метаболическими дефектами, они возникают по причине множественных сбоев в генах;
  • амиотрофический боковой склероз — приводит к гибели центральных и периферических мотонейронов, способствуя постепенной атрофии скелетных мышц и дыхательной недостаточности.

После всего комплекса обследования диагноз БТС подтверждается или опровергается. Лечение назначают в индивидуальном порядке, отталкиваясь от симптоматических проявлений.

Болезнь Тея - Сакса: причины, симптомы и лечение ганглиозидоза

Лечение болезни Тея-Сакса

Эффективного способа лечения БТС в настоящее время не существует. Вся медицинская помощь заключается в устранении симптоматических проявлений, сглаживании острого периода развития недуга и поддержании жизнедеятельности человека.

Болезнь Тея-Сакса может привести к возникновению проблем с проглатыванием пищи, тогда пациента переводят на зондовое питание. Параллельно ему назначают прием:

  • антибиотиков;
  • противовирусных средств;
  • препаратов, подстегивающих иммунные процессы в организме;
  • противосудорожных средств.

Последняя группа медикаментов имеет малую степень эффективности. Ученые продолжают изучать и искать выход в преодолении такой генной мутации. Исследования показали, что терапия с использованием фермента сиалидазы положительно влияет на метаболизм ганглиозидов.

Лечение с помощью замещения ферментов или использование трансплантации костного мозга не принесло существенных изменений при младенческой форме отклонения. Ученые планируют в ближайшем будущем провести клинические исследования с использованием таргетной генной терапии.

Профилактика

В целях предупреждения развития мутационных изменений с генами следует перед планированием беременности проходить соответствующие исследования. При БТС гетерозиготное носительство устанавливается с помощью изучения липидного спектра эритроцитов и ферментной диагностики.

Если обнаруживается значительный дефицит гексозаминидазы-А, то женщине показано искусственное прерывание беременности.

Для исключения БТС в некоторых европейских сообществах проводятся анонимные скрининговые тесты. Парам, у которых были выявлены генные изменения, создавать семью не рекомендуется.

В случаях с искусственным оплодотворением отбираются только здоровые и функционально активные эмбрионы, для этого проводится генетический тест.

Прогноз болезни Тея-Сакса

Такого рода идиотия является серьезной патологией, которая приводит к инвалидности и неминуемой смерти пациента. Относительно благоприятный прогноз имеет поздняя форма возникновения расстройства. Если заболевание диагностируется в детском и подростковом возрасте, то процент выживаемости приравнивается к нулю.

Источник: https://yusupovs.com/bolezn-teya-saksa/

Болезнь Тея-Сакса что это

Отклонение, известное как болезнь Тея-Сакса (БТС), является наследственной патологией, вызывающей поражение ЦНС. Заболевание также классифицируют под термином детской амавротической идиотии. Описание болезни было выполнено в XIX столетии британским офтальмологом У. Теем и неврологом из Америки Б. Саксом, давшим ей свои имена. Код заболевания по МКБ-10 – Е75.0.

Сфера распространения

Чаще всего амавротическая идиотия поражает евреев (ашкеназов), проживающих в Центральной Европе. Исследования подтвердили, что около 3% представителей этого этноса имеют носительство мутантного гена.

Частота выявления патологии у данной народности – 1 на 3500 новорожденных.

Также аномалию фиксируют у населения Южной Канады (преимущественно среди лиц, имеющих ирландское, итальянское, французское происхождение, обитающих на территории юго-восточного Квебека).

Частота выявления болезни Тея-Сакса не зависит от половой принадлежности. Патология в равной мере обнаруживается у представителей женского и мужского населения.

Среди других народностей заболевание обнаруживается значительно реже – у одного пациента из 320 000 человек.

Причины развития синдрома Тея-Сакса

Амавротическая идиотия обладает аутосомно-рецессивным механизмом наследования, и поражает детей, получивших аномальный ген от матери с отцом. Если проявляется болезнь Тея-Сакса, причины нарушения связываются с мутациями гена НЕХА.

Вероятность возникновения БТС имеет следующую закономерность:

  1. Если патологический ген имеется у одного взрослого, ребенок не приобретет заболевание. В 50% случаев такие дети становятся носителями синдрома.
  2. Амавротическая идиотия полноценно развивается у 25 % малышей, отец и мать которых страдают болезнью Тея-Сакса.
  3. В 20-25 % случаев дети больных родителей рождаются полностью здоровыми, не являются носителями больного гена, и могут иметь в дальнейшем здоровое потомство.

Возникновение амавротической идиотии связано с переизбытком ганглиозидов – соединений, контролирующих функционирование ЦНС. В здоровом организме это вещество синтезируется регулярно, затем расщепляется.

При болезни Тея-Сакса ганглиозиды производятся в повышенных количествах, и не выводятся из нервной ткани. Связано это с нехваткой фермента, необходимого для их распада (гексозаминидазы А). Последствиями его дефицита становятся постоянное накапливание ганглиозидов, сбои в работе нервной системы и негативные необратимые процессы.

Симптоматика амавротической идиотии

Если у ребенка имеется болезнь Тея-Сакса, признаки нарушения появляются по мере взросления. Некоторое время после рождения малыш мало чем отличается от здоровых детей, а первые симптомы формируются не ранее полугода.

До наступления 6 месяцев развитие грудничка проходит с нормальными показателями. В течение этого срока в организме накапливаются ганглиозиды, приводящие к ухудшению реакций, возникновению апатии. Далее проявляется негативная симптоматика синдрома Тея-Сакса:

Возраст         пациента Симптомы амавротической идиотии
В 6 месяцев Утрата связи с окружающим миром, родителями, отсутствие фокусировки взгляда на ярких игрушках, ухудшение зрения (на начальном этапе болезни ребенок может проявлять реакцию только на интенсивные звуки).
К 10 месяцам Понижение активности, нарушение двигательных функций, неспособность  к сидению, ползанию, переворачиванию, ухудшение слуха.
После года Быстрое прогрессирование патологии, отсталость умственного развития, отсутствие полноценного зрительного и слухового восприятия, снижение активности мышц, затруднение дыхания.

Для заболевания типичны аномальная мозговая активность, припадки, вызывающие конвульсии, падения, сильные сокращения мышц рук или ног, состояния транса. Нарушение опасно сокращением жизненного срока – дети с синдромом Тея Сакса часто живут не более 5 лет.

Поздняя симптоматика

Поздняя форма болезни Тея-Сакса (ювенильная разновидность амавротической идиотии) проявляется после достижения 2-5 лет. Эта разновидность отклонения отличается более медленным прогрессированием.

Начальными симптомами амавротической идиотии становятся состояния, не вызывающие у окружающих серьезных опасений – частая изменчивость настроения, неуклюжесть в движениях.

Далее к ним присоединяются судорожные подергивания, слабость мускулатуры, нарушение мышечных способностей, нечленораздельность речи.

Итогом болезни часто становятся инвалидность и летальный исход, наступающие к 15-16 годам.

Хроническая форма амавротической идиотии

При наличии хронизированной болезни Тея-Сакса клиническая картина развивается в 20-30 лет. Такое нарушение протекает в облегченном варианте, и не вызывает гибели больного.

У пациента сохраняются невнятность словесных высказываний, резкие перепады настроения, неуклюжие движения.

Присутствуют психические отклонения различной степени выраженности, низкий уровень интеллекта, ослабление мышц, периодические приступы.

Нередко лица, у которых синдром Тея-Сакса проявился поздно, не могут передвигаться самостоятельно. Оставаясь прикованными к инвалидному креслу, они могут вести образ жизни, максимально приближенный к полноценному (в случае успешного проведения медикаментозной терапии).

Диагностика заболевания

  • Возможности современной медицины позволяют выявлять болезнь Тея-Сакса уже в период внутриутробного формирования плода.
  • Младенцев, имеющих шансы на развитие амавротической идиотии, обследуют с применением современных диагностических методов.  Проводятся различные виды исследований:
  • скрининг – тестовый анализ, подтверждающий или опровергающий выработку в организме гексазаминидазы А;
  • нейронный микроанализ, обнаруживающий переизбыток ганглиозидов в нервных клетках.

Если имеются подозрения на болезнь Тея Сакса, назначается офтальмологический осмотр. Первые признаки нарушения обнаруживаются в области глазного дна, и принимают форму вишнево-красных пятен (их появление вызывается скоплением ганглиозидов в клетках сетчатки).

Дифференциальная диагностика БТС проводится с другими редкими заболевания, имеющими наследственный механизм передачи –  болезнью Сандхоффа, синдромом Ли, амиотрофическим боковым склерозом. Все эти нарушения порождают схожую негативную симптоматику, и нелегко поддаются лечению.

Лечится ли болезнь Тея-Сакса

Амавротическую идиотию относят к группе неизлечимых заболеваний. Если подтвердилась болезнь Тея-Сакса, лечение будет основываться на применении препаратов, сокращающих имеющиеся симптомы. В выборе лекарственных средств специалисты руководствуются особенностями клинической картины.

Основными задачами врачей, занимающихся лечением амавротической идиотии, становятся продление жизни пациента и повышение ее качества. Родителям придется приложить немало усилий, чтобы сделать непродолжительные годы больного малыша более радостными и светлыми.

При возникновении сопутствующих инфекционных заболеваний назначаются соответствующие антибиотики или противовирусные средства. Если происходит исчезновение глотательного рефлекса, больному требуется питание через зонд. Терапия противоэпилептическими лекарствами часто не обеспечивает положительных изменений.

В научных кругах постоянно ведутся поиски действенных способов лечения синдрома Тея-Сакса. Специалисты изучают возможности самых современных методик. Анализируются ферментозаместительная, генная, субстратредуцирующая терапия.

Процедура введения нового генетического материала в клетки больного человека пока не обеспечила ожидаемых результатов. Самым многообещающим признан метод субстратредуцирующей терапии. Такой способ лечения включает в себя использование фермента сиалидазы, стимулирующего катаболизм GM2 ганглиозидов.

Прогноз и профилактика

Если амавротическая идиотия протекает в раннем детском возрасте или у подростка, прогноз чаще всего неблагоприятен. На этом этапе жизни заболевание в основном провоцирует гибель пациента. Надежда на выживаемость имеется у лиц с поздней разновидностью нарушения, при котором симптоматика развивается замедленными темпами.

Чтобы предупредить развитие синдрома Тея-Сакса у ребенка, перед зачатием рекомендуется проходить обследование, направленное на выявление дефектной генетики.

При проведении диагностики также учитывается возможность передачи аномалии от членов семей будущих родителей, включая дальних родственников. Если подтвердилась подверженность БТС, решение о предстоящей беременности принимается самостоятельно.

При этом потенциальные отец с матерью подробно информируются о возможных рисках и осложнениях заболевания.

Чтобы исключить болезнь Тея-Сакса, в некоторых еврейских сообществах принимаются крайние меры. Создан специальный Комитет предупреждения генетических нарушений, проводящий анонимные скрининговые исследования. Парам, у которых выявлено носительство амавротической идиотии, создание семьи не рекомендуется.

Источник: https://www.tvoiguru.ru/geneticheskie-zabolevaniya/bolezn-teja-saksa-chto-jeto/

GM2-ганглиозидоз

GM2-ганглиозидо́з — тяжёлое наследственное заболевание, развивающееся в результате дефицита или недостаточной активности фермента гексозаминидазы и накопления в клетках ганглиозидов.

Относится к лизосомным болезням накопления и имеет три варианта, связанные с мутациями в разных генах, которые оказывают вляние на активность общей гексозаминидазы.

Два варианта заболевания больше известны под индивидуальными именами, полученными в честь авторов, впервые описавших их клиническую картину: болезнь Тея — Сакса, болезнь Сандхоффа. Третий вариант этой болезни носит название GM2 ганглиозидоз, вариант АБ.

Болезнь Тея — Сакса вызвана мутацией в гене HEXA, кодирующий альфа-субъединицу гексоаминидазы А. Болезнь Сандхоффа вызвана мутацией в гене HEXB, кодирующий бета-субъединицу гексоаминидаз А и Б. GM2 ганглиозидоз, АБ вариант связан с нарушением в гене GM2, кодирующий белок-активатор GM2A.

Клиническая картина первого наследственного заболевания из группы лизосомных болезней накопления (болезнь Тея — Сакса) была описана в 1881 году.

В конце 1960-х и начале 1970-х годов был открыт дефект фермента, вызывающий развитие фенотипа болезни Тея — Сакса.

Позже разработан тест на TSD, и болезнь Тея — Сакса становится известной как модель для проведения «массового скрининга» в медицинской генетике.

Таким образом, данное заболевание стало научно-исследовательской моделью для понимания механизма и возможной профилактики всех аутосомных генетических расстройств.

Долгое время болезнь Тея — Сакса, болезнь Сандхоффа и AБ вариант GM2 ганглиозидоза не дифференцировались и определялись клинически как одно заболевание. Этому способствовало то, что все три варианта GM2 ганглиозидоза связаны с нарушением одного метаболического пути и проявлялись сходной симптоматикой.

В большинстве случаев генных расстройств их именование и классификация отражают историю обнаружения, а также попытки классифицировать на основе данных биохимической, патофизиологической и генетической диагностики. Тем не менее, три GM2 ганглиозидоза обнаружены и названы отдельно.

Каждый из вариантов представляет собой отдельный с молекулярной точки зрения дефект субъединицы, необходимой для активации фермента.

Все три расстройства: Болезнь Тея — Сакса, Болезнь Сандхоффа и промежуточный вариант — GM2 ганглиозидоз, АБ (англ. GM2-gangliosidosis, AB variant) редко встречаются в общей популяции.

Заболевание характеризуется недостаточностью β-гексозаминидаз (А или Б) — ферментов лизосом, участвующих в катаболизме производных жирных кислот — ганглиозида GM2 и глобозида.

Бета-гексозаминидаза является жизненно важным гидролитическим ферментом, обнаруженным в лизосомах, который расщепляет липиды.

В случае генетически обусловленного дефицита или дефекта, когда β-гексозаминидаза не функционирует должным образом, накапливающиеся в нервной ткани липиды вызывают проявление характерных клинических симптомов.

Большинство вариантов GM2 ганглиозидоза развивается в начале жизни (когда бурно развивается мозг) и способствуют его быстрой биодеградации. За исключением редких форм с поздним началом, GM2 ганглиозидозы являются фатальными.

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену.

Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом, в среднем на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни.

На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — GM2 ганглиозидоз (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

  • E7575. Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов.
    • E75.075.0 GM2 ганглиозидоз: Болезнь Сандхоффа, Болезнь Тея — Сакса, GM2-ганглиозидоз: БДУ (без дополнительных уточнений), взрослых, ювенильный.

Клинические признаки всех вариантов болезни во многом сходны, проявляются в младенческом возрасте (инфантильные формы) и характеризуются отставанием в физическом развитии, которое становится явным в возрасте от 3 до 6 месяцев. В дальнейшем развивается и быстро прогрессирует неврологическая симптоматика.

Болезнь Тея — Сакса

Основная статья: Болезнь Тея — Сакса

Болезнь Тея — Сакса (известная как ранняя детская амавротическая идиотия) — редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, поражающее цент­ральную нервную систему (спинной и головной мозг, а также менингеальные оболочки). К развитию проявлений заболевания приводит мутация гена англ.

 HEXA, расположенного в локусе 15q23-24, ведущая к дефекту лизосомного фермента бета-N-ацетил-гексозаминидазы А. Новорождённые с данным наследственным заболеванием в первые месяцы жизни развиваются нормально. Однако, в возрасте около полугода возникает регресс в психическом и физическом развитии. Ребёнок теряет зрение, слух, способность глотать. Появляются судороги.

Мышцы атрофируются, наступает паралич. Летальный исход наступает в возрасте до 4 лет.

Болезнь Сандхоффа

Основная статья: Болезнь Сандхоффа

Является редким, аутосомно-рецессивным нарушением обмена веществ, сопровождающимся прогрессирующим разрушением нервных клеток головного и спинного мозга. К развитию проявлений заболевания приводит мутация гена англ.

 HEXB, расположенного в локусе 5q13, критичная для лизосомных ферментов бета-N-ацетил-гексозаминидазы А и Б. Болезнь Сандхоффа клинически неотличима от болезни Тея — Сакса.

Наиболее распространённая детская форма болезни Сандхоффа, как правило, является фатальной в раннем возрасте.

Вариант АБ GM2 ганглиозидоза

Основная статья: GM2 ганглиозидоз, АБ вариант

GM2 ганглиозидоз, вариант АБ (англ. GM2-gangliosidosis, AB variant) — редкое аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ, связанное с мутацией гена GM2A. Характеризуется нормальной активностью гексозаминидаз и обусловлен недостаточностью активатора (белкового кофактора), необходимого для реализации ферментной активности в отношении субстрата.

Заболевание клинически проявляется прогрессирующим разрушением нервных клеток головного и спинного мозга. Ген GM2A содержит «инструкции», необходимые для синтеза белка́, называемого GM2 активатор. Данный бело́к-кофактор, необходим для активации и нормальной функции бета-гексозаминидазы А.

Заболевание обычно заканчивается летальным исходом в раннем детстве.

Заподозрить наличие данного заболевания позволяет микроцефалия, наличие судорожных припадков, вишнёво-красных пятен на сетчатке и резко выраженная реакция младенца на звук (чрезмерный испуг). Диагноз верифицируется исследованием активности ферментов (гесозаминидазы А и Б).

Источник: https://meddocs.info/chapter/gm2-gangliozidoz

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector