Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома хатчинсона гилфорда

Pro Image Photograph / Unsplash.com 

«Глядя на это обрюзгшее лицо, ввалившиеся глаза и дряблую кожу, вряд ли можно подумать, что это ребенок. Однако это так». Историю 5-летнего Байезида Хосейна, который живет на юге Бангладеш, знают многие.

Мальчик страдает от редкого генетического заболевания – прогерии, при котором тело и организм стареют в восемь раз быстрее обычного.

Начинается все с атрофии мышц, дистрофических процессов в зубах, волосах и ногтях, изменений в костно-суставном аппарате, заканчивается этот процесс атеросклерозом, инсультом и злокачественными опухолями.

Как мы видим, у прогерии совсем не обнадеживающие симптомы, которые перерастают в смертельно опасные болезни. Поэтому таких пациентов всегда ждет фатальный исход. Но можно ли им облегчить мучения и даже продлить жизнь? Или, быть может, ученые уже находятся в шаге от создания лекарства от этого нарушения? Расскажем в сегодняшней статье.

Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда

Синдром Хатчинсона у ребенка, Wikimedia

Детская прогерия, или синдром Гетчинсона (Хатчинсона) – Гилфорда

Впервые недуг, при котором организм преждевременно стареет, был выявлен и описан в 1889 году Дж. Хатчинсоном и независимо от него в 1897 году – Х. Гилфордом. В их честь и назвали синдром, проявляющийся в детском возрасте.

Несмотря на то что прогерия – заболевание достаточно редкое (лишь у одного из 7 млн новорожденных его диагностируют), за всю историю наблюдений за этим недугом в мире зафиксировано уже более 150 случаев. При рождении дети выглядят абсолютно здоровыми, первые признаки ускоренного старения начинают проявляться у малышей в возрасте 10-24 месяцев.

Причиной болезни является мутация гена LMNA, он производит белок преламин А, образующий уникальную белковую сеть – внутренний каркас ядерной оболочки. Итог — клетки теряют способность нормально делиться.

Исследуя больных, генетики также обнаружили нарушения в репарации (восстановительной функции) ДНК, клонировании фибробластов (основных клеток соединительной ткани) и исчезновение подкожной клетчатки.

Как правило, прогерия – это ненаследственное заболевание, и случаи его развития единичны, но есть и исключения.

В нескольких семьях зарегистрирована такая мутация у детей-сибсов — потомков близкородственных родителей.

И это свидетельствует о возможности аутосомно-рецессивного типа наследования, который проявляется уже у людей во взрослом возрасте. К слову, случается это с одним из 200 000 человек.

Прогерия у взрослых, или синдром Вернера

Еще в 1904 году немецкий врач Отто Вернер заметил резкие изменения во внешнем виде и состоянии у людей 14-18 лет. Он и открыл синдром, который связан с резкой потерей в весе, отставанием в росте, появлением седины и постепенным облысением.

Все эти превращения подростка в старичка связаны с дефектом гена WRN (ген АТФ-зависимой хеликазы). Роль продуцируемого им белка WRN состоит в том, чтобы поддерживать геномную стабильность и сохранять структуру и целостность ДНК человека. Мутация же со временем нарушает экспрессию генов, ДНК теряет возможность восстановления, что и является причиной преждевременного старения.

В отличие от маленьких пациентов, которые не отстают, а где-то даже превосходят своих сверстников в умственном развитии, у взрослых наблюдается противоположный эффект, т.к. прогерия начинает пагубно влиять и на их интеллектуальные способности.

Около 10% больных к сорока годам сталкиваются с такими страшными заболеваниями, как саркома, рак молочной железы, астроцитома, меланома. Развивается онкология на фоне сахарного диабета и нарушения функций паращитовидных желез. Поэтому средняя продолжительность жизни людей с синдромом Вернера – 30-40 лет.

Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда

Craig Whitehead / Unsplash.com

Первое в мире лечение прогерии. Американские ученые испытали уникальный препарат

На данный момент прогерия считается неизлечимой болезнью. Жизнь людей, имеющих синдром Гетчинсона (Хатчинсона) – Гилфорда, обрывается в возрасте 7-13 лет, но есть единичные случаи, когда пациенты доживали до 20, и даже 27 лет. И все это благодаря какому-никакому лечению.

Однако специалистов из Фонда исследований прогерии (PRF) и детской больницы Бостона не устраивала такая статистика. В 2012 г. они начали первые в мире клинические испытания препарата, способного помочь быстро стареющим детям. И, как сообщает EurekAlert!, они в этом деле преуспели.

Изучение больных прогерией растянулось на 2,5 года. Ученые пригласили к участию 28 детей из 16 различных стран мира, у 75% из которых была диагностирована болезнь. Дети приезжали в Бостон каждые четыре месяца и проходили полное медицинское обследование.

В течение всего времени испытуемым дважды в день давали специальный препарат ингибитора фарнезилтрансферазы (FTI), который изначально разрабатывался для лечения рака. Команда исследователей оценивала динамику веса, жесткость артерий (параметр для риска инфаркта и инсульта), а также жесткость и плотность костей (параметр риска остеопороза).

В итоге каждый ребенок чувствовал себя значительно лучше. Дети стали набирать вес, наблюдались улучшения в структуре костей, а самое главное – в сердечно-сосудистой системе.

Как отмечают медики, результаты этого исследования являются весьма обнадеживающими. В дальнейшем планируется продолжить изучение препаратов FTI и их эффекта, что даст дополнительную информацию о сердечно-сосудистых заболеваниях и нормальном процессе старения.

«Результаты этого испытания обнадеживают нашу семью. Мы с волнением и надеждой думаем о будущем Меган. Мы благодарны Фонду исследования прогерии и всем врачам за их стремление помочь моей дочери и всем детям, больным прогерией», – говорит Сэнди Найбор, мать 12-летней Меган, которая участвовала в клинических испытаниях.

Прогерия в культуре и жизни

Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона ГилфордаУж поверьте мне, никогда не поздно или, в моём случае, никогда не рано быть тем, кем хочешь быть. Нет временных рамок – начни, когда захочешь. Ты можешь измениться или остаться прежним – для этого нет каких-то правил. Мы можем сделать лучший или худший выбор, надеюсь, ты сделаешь лучший.Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона ГилфордаПрогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда

Этот монолог взят из фильма Дэвида Финчера «Загадочная история Бенджамина Баттона», который базируется на сюжете одноименного рассказа Фрэнсиса Скотта Фицджеральда.

С самого рождения герой этой известной истории был изгоем, т.к. с младенчества имел внешность и состояние здоровья 80-летнего человека: у него были морщины по всему телу и атрофированные ноги. Однако время идет, а Бенджамин, напротив, не стареет, а молодеет. С мужчиной происходит много различных перипетий, и, конечно, в его жизни случается любовь.

Однако, как бы ни любил зритель хорошие финалы, здесь его не случается. Баттон, прожив целую жизнь, в итоге превращается в младенца с маразмом и тихо умирает во сне.

Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда

Леон Бота, Wikimedia

В реальной жизни не бывает таких чудес, и больные прогерией никогда не становятся молодыми. Но, несмотря на свой недуг, такие люди не перестают быть счастливыми. В частности, Леон Бота – южноафриканский художник, музыкант и диджей – известен миру не только своей творческой деятельностью, а также тем, что со страшным заболеванием смог прожить до 26 лет.

Прогерию Леону диагностировали в возрасте 4 лет, но болезнь не сломала ему жизнь. Этот человек любил наслаждаться каждой минутой, хотя и осознавал, что скорая кончина неизбежна.

Так, например, в январе 2007 года мужчина организовал свою первую персональную художественную выставку в Дурбанвиле, темой которой стала хип-хоп культура как образ жизни.

Отметим, что таких показов у «молодого» человека было несколько.

Бота занимался также диджеингом и тёрнтейблизмом (разновидность диджеинга) и под псевдонимом DJ Solarize выступал в известных клубах. Кроме того, он сотрудничал с южноафриканской группой Die Antwoord и снялся в их видеоклипе на песню Enter the Ninja.

Но, к сожалению, прогерия не щадит никого. Поэтому 5 июня 2011 г. Бота умер от эмболии легочной артерии – патологическое состояние, когда часть сгустка крови (эмбол), оторвавшаяся от первичного места своего образования (часто, ноги или руки), перемещается по кровеносным сосудам и закупоривает просвет легочной артерии.

Сегодня ученые во всех странах мира изучают это загадочное заболевание. Из списка смертельных они хотят перенести его в список трудноизлечимых. Стоит отметить, что в этом направлении наука уже достигла огромных результатов.

Однако остается множество вопросов, в которых необходимо разобраться, а именно: каковы сходства и различия частных случаев прогерии и нормального старения организма, как связаны между собой генетические причины синдрома Вернера и Гетчинсона (Хатчинсона) – Гилфорда и как противостоять ускоренному старению организма.

Возможно, спустя некоторое время, найдутся ответы, и специалистам удастся предупредить развитие болезни, тем самым они смогут продлить жизнь больным прогерией людям.

Источник: https://sciencepop.ru/rebenok-ili-starik-progeriya-zagadochnyj-geneticheskij-defekt/

Синдром прогерии Гетчинсона — Гилфорда (HGPS)



В статье рассматривается клинический случай синдрома прогерии Гетчинсона — Гилфорда. После краткого литературного обзора описывается клинический случай врожденной прогерии (синдром прогерии Гетчинсона — Гилфорда) у мальчика 5 лет.

Приводимый случай представляет большой интерес и имеет практическое значение для дерматовенерологов, педиатров, генетиков, врачей общей практики, так как это заболевания встречается очень редко, в республиках Центральной Азии, в том числе в Узбекистане описывается впервые.

Ключевые слова: синдром прогерии, старение, этиология, патогенез, клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, лечение.

The article deals with the clinical case of the Hetchinson-Gilford progeria syndrome. After a brief literature review, the clinical case of congenital progeria (Hetchinson-Gilford progeria syndrome) is described in a boy of 5 years.

The presented case is of great interest and is of practical importance for dermatovenerologists, pediatricians, geneticists, general practitioners, since this is very rare, in the Central Asian republics, including Uzbekistan, for the first time.

Key words: progeria syndrome, aging, etiology, pathogenesis, clinic, diagnostics, differential diagnosis, treatment.

Старение —это физиологический, нормальный непрерывный процесс, который является неотъемлемой, составной частью жизни. Цицерон в своем произведение «De senectute» («О старости») упомянул эту проблему: «…всегда существовала необходимость в каком‑то завершении, и когда время наступает, нам приходится, подобно плодам деревьев или плодам земли, в известной мере увядать и опадать» [1].

На протяжении всей жизни в организме постоянно происходят изменения, без которых его существование немыслимо.

Считается, что от рождения и до определенного возраста человек растет и развивается, но только в 25 лет обызвествляются последние хрящи в эпифизах трубчатых костей, и рост затормаживается, поэтому этот возрастной период считается переломным моментом, с которого начинается движение к старости [8].

Читайте также:  Рак поджелудочной железы: как развивается, стадии, симптомы и лечение

При некоторых заболеваниях наступает ускорение темпа старения, и пациент выглядит значительно старше своих сверстников. Особое место по раннему проявлению занимают синдромы преждевременной старости наследственной природы, представляющие явную патологию. Это так называемые прогерии.

Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) — комплексная мезоэктодермальная дисплазия [3]. Различают две формы прогерии: детская — Hutchinson — Gilford Progeria Syndrome (HGPS); прогерия взрослых — синдром Вернера [10].

В 1886 г. английский врач Dr. Jonathan Hutchinson описал преждевременное старение у 6-летнего ребенка, оно проявлялось атрофией кожи и её придатков [15]. Dr. Gilford ввел термин «прогерия», который изучил клинико-морфологические особенности этой патологии [12, 13].

Вызван HGPS спорадической аутосомно-доминантной мутацией в гене LMNA, который осуществляет синтез белка Lamin A, являющегося основой клеточного ядра и носящего название прогерин. Он способствует нестабильности ядер, приводя к ускорению процесса старения и развитию прогерии [11].

На первом или втором году жизни появляются первые признаки заболевания. Характерный внешний вид: низкий рост, относительно большую голову и уменьшенную лицевую часть черепа, тонкий клювовидный нос, оттопыренные уши, микрогнатию, экзофтальм.

Кроме того, наблюдается уменьшение подкожной жировой клетчатки, гиперпигментация, истончение кожи, которая становится сухой, морщинистой, местами склеродермоподобной. Ногтевые пластинки дистрофичные, могут полностью отсутствовать. Отмечается преждевременное поседение волос, тотальная алопеция. У них брови и ресницы редкие, тонкие. Больные отстают в половом развитии.

Интеллект не страдает. В крови повышен уровень холестерина и липопротеидов. Имеет место изменение коллагеновых волокон: дезорганизация, утолщение, снижение растворимости. Продолжительность жизни от 7 до 27 лет. Большинство больных погибают от атеросклеротических осложнений и злокачественных новообразований.

На аутопсии выявляются генерализованный атеросклероз, фиброз миокарда; отложение жироподобного вещества в мозге, коре надпочечников, почках, печени, половых железах; истончение коркового слоя в костях [6,10].

На сегодняшний день патогенетического лечения и профилактики прогерии не существует. Но фондом Progeria Research Foundation проведен ряд клинических испытаний. Согласно этим исследованиям, препарат Lonafarnib типа фарнезилтрансферазы ингибитор (ФТИ), изначально разработанный для лечения рака, оказался эффективным в отношении прогерии.

У каждого больного прогерией наблюдалось улучшение по одному из четырех параметров: повышение массы тела, улучшение слуха, улучшение костной структуры и, самое главное, повышение гибкости кровеносных сосудов [14]. Симптоматическая терапия включает антиоксидантные препараты, витамин Е и другие лекарственные средства.

Больным рекомендуется избегать воздействия травмирующих факторов на кожу [9].

Дифференциальная диагностика детской прогерии проводится с синдромом Коккейна, для которого характерно: непропорциональная карликовость, диффузный пигментный ретинит с обесцвечиванием диска зрительного нерва, глухота, атаксический тремор, повышенная чувствительность к ультрафиолетовым лучам и снижение интеллекта.

Синдром Гетчинсона — Гилфорда следует также отличать от синдрома Ульриха —Фремерей — Доны — врожденного симптомокомплекса, проявляющегося треугольной формой черепа с расходящимися швами, катарактой, гипотрихозом с очаговой алопецией вдоль костных швов.

По мнению Беренбейн Б. А.

дифференциальный диагноз с синдромом Ханхарта (гипофизарно-церебральный нанизм) базируется на наличии ранних геродермических изменений на лице, которое становится морщинистым, пропорциональной карликовости в сочетании с гипогенитализмом, иногда гипотиреозом.

В крови снижена щелочная фосфатаза, отмечается анемия и лимфоцитопения, в моче — снижение уровня тирео- и гонадотропных гормонов. При cиндроме Ротмунда–Томпсона отсутствуют карликовость, евнухоидизм и патология сердечно- сосудистой системы [3].

В 1904 г. Вернером был описан прогерия взрослых (син.: синдром Вернера) В 20 % случаев отмечались кровнородственные браки. Она наследуется по аутосомно-рецессивному типу, при этом имеет место сцепление с группой маркеров 8‑й хромосомы [9].

Есть сведения о нарушении метаболизма соединительной ткани при этом синдроме, что подтверждается изменениями пролиферативной активности фибробластов и наличием дефекта синтеза гликозаминогликанов.

Повышенная гиалинизация базальных мембран вызывает сдавление семявыводящих канальцев у мужчин, патологию овариальной системы у женщин, что приводит к бесплодию. По этой же причине нарушается функция печени, почек, желез внутренней секреции.

Гистологическая картина: атрофия эпидермиса, дермы, скопление меланоцитов в базальном слое эпидермиса, гиалинизация и атеросклероз сосудов. Манифестирует заболевание в возрасте 14–18 лет. Носит прогредиентное течение [5]. Ранними признаками данной патологии являются преждевременное старение волос и прогрессирующая алопеция.

Больные низкого роста с маскообразным лицом, клювовидным носом и выступающим подбородком. Кожа истончена, блестящая, натянутая, особенно в области голеней, где отчетливо видна сеть кровеносных сосудов. Подкожно-жировая клетчатка и мышцы атрофированы, в силу чего конечности непропорционально тонкие.

Отмечается нарушение пигментации (де- и гиперпигментация). В ряде случаев диагностируют ювенильную катаракту, нарушения эндокринной системы (гипогонадизм, сахарный диабет), атеросклероз, остеопороз, инфаркт миокарда. А также, встречается ладонно-подошвенная кератодермия, дистрофические изменения ногтевых пластинок.

Иногда обнаруживаются дефекты интеллекта [9]. Есть высокий риск развития меланомы, остеосаркомы, рака щитовидной железы и других видов опухолей. Имеются данные сочетания синдрома Вернера с псориатической эритродермией и несращением твердого неба [4,5,2]. Больные умирают от злокачественных новообразований или сердечно-сосудистой патологии после 40 лет. Лечение симптоматическое [9].

Наши наблюдения: Больной Т., 2010 г.р. с Каракалпакстанской автономной республики обратился с матерью в ТашОблКВД 15.01.16 года с жалобами на морщинистую кожу, поредение ресниц, низкий рост.

Anamnesis morbi: со слов матери мальчик до двух лет рос и развивался нормально, почти не болел, прививки получал по календарю. Со стороны кожи и видимых слизистых заметных изменений не замечала. С трех лет начал отставать от своих сверстников.

Когда мальчику исполнилось 4,5 лет, сделали обрезание, спустя несколько недель по всему телу стали появляться угревидные высыпания, через 10–15 дней высыпные элементы исчезли и потом вновь появились. Обратились в поликлинику по место жительству, там назначили внутрь ампицилин, пиковит, наружно левомицетиновую мазь. Высыпания исчезли.

В декабре 2015 года (когда мальчику исполнялось 5 лет) опять стали появляться на гладкой коже лица и рук “угревидные” высыпные элементы. В январе 2016 г. вся кожа покрылась аналогичными высыпаниями, больной был госпитализирован в Республиканский КВД в г. Нукус, от проводимого лечения эффекта не было и выписан домой.

Дома поднялась температура тела, больного осмотрела педиатр и отправила в инфекционную больницу, там назначили амбулаторное лечение. После лечения высыпные элементы исчезли, температура нормализовалась (каким диагнозом и какими препаратами лечились не помнит). На местах, где были высыпания, остались следы.

Весной кожно-патологический процесс обострился, в связи чем родители мальчика отвезли табибу. Табиб дал смесь трав для заваривания и приема внутрь. В процессе лечения высыпные элементы исчезли, но кожа стала сухая, морщинистая, дряблая. В связи с чем родители больного 15.01.16 года обратились на кафедру дерматовенерологии ТашПМИ.

Anamnesis vitae: Ребенок от 4 беременности по счету, роды 3, второй ребенок в семье. Беременность протекала с легким токсикозом, на 7 месяце беременности по показаниям положили на сохранение. Роды в срок путем Кесарево сечения, без осложнений.

Ребенок до года находился на естественном вскармливании. Со слов родителей мальчик до 2-х лет психически и физически развивался соответственно по возрасту. Перенесенные заболевания: паховая грыжа, ОРВИ. Брак не является близкородственным.

Мать отрицает в роду близкородственные браки.

Status praesens: Общее состояние больного удовлетворительное, сознание ясное, положение активное. Астенического телосложения. Тургор кожи снижен. Периферические лимфатические узлы не увеличены, безболезненные.

В легких прослушивается везикулярное дыхание, сердечные тоны ясные, ритмичные. Язык обложен беловатым налетом, отмечается дистрофия и искривление зубов особенно жевательных. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Селезенка и печень не увеличены.

На вопросы отвечает неохотно, интеллект снижен. Сон сохранен, аппетит снижен.

Status loсalis: Кожа по всему телу истонченная, морщинистая, дряблая, отмечается снижение тургора и эластичности (Рис.1,2,3) Отмечается уменьшение подкожно-жировой клетчатки.

Эти изменения большее всего выражены на гладкой коже лица, особенно вокруг рта, носа, щек. Ушные раковины увеличены по размеру, кожа тоже дряблая особенно в области макушки (2).

В области голеней кожа истончена, блестящая, натянута, местами отчетливо видна сеть кровеносных сосудов.

Брови, ресницы и волосы в боковых поверхностях волосистой части головы, редкие, тонкие. Ногтевые пластинки дистрофичные на поверхности некоторых ногтевых пластинок имеются поперечные линии, местами мелкие белые пятни. Субъективные ощущения: отсутствуют.

Лабораторные исследования: Общий анализ крови: гемоглобин-105 г/л, эритроциты — 3.6, цветной показатель — 0.88, лейкоциты — 5.2, моноциты — 9.0, СОЭ — 14. Показатели общего анализа мочи и кала в пределах нормы.

Биохимический анализ крови: глюкоза 4,1 моль/л, ревматоидный фактор отрицательный. Больной проконсультирован у эндокринолога (проверено гормоны щитовидной железы и надпочечника) патология не выявлено.

Больной обследован в Республиканском центре Скрининга: Заключение: “Наследственно-генетическое заболевание прогерия”.

УЗИ почек: эхопризнаки МКД почек. Незначительная дилятация ЧЛС справа. Каликоэктазия справа. УЗИ брюшной полости: эхопризнаки деформированной Ж. П., незначительная спленомегалия, печен без эхопатологии. Рентгенография кистей рук (в прямой проекции): Зоны роста открыты. Крупнопетлистый тип строения костей. Укорочение средней фаланги 5 пальца.

  • На основании анамнеза заболевания, течения, клиники, данных проведенных анализов и заключении смежных специалистов установлен диагноз: Врожденная прогерия (Синдром прогерии Гетчинсона Гилфорда).
  • Рассмотренный клинический случай представляет большой интерес и имеет практическое значение для дерматовенерологов, педиатров, генетиков и врачей общей практики, так как это заболевания встречается редко, в республиках Центральной Азии, в том числе в Узбекистане описывается впервые.
  • Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда

Рис. 1 Рис. 2

Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда

Рис. 3.

Литература:

  1. Айрапетов С. Г. Здоровье, эмоции, красота. М.: Молодая гвардия, 1977; 11 c. 1.
  2. Балявичене Г. Р. Синдром Вернера в сочетании с частичным несращением твердого неба. Вестник дерматологии и венерологии 1980; (6): 55–58. 19.
  3. Беренбейн Б. А., Студницин А. А. Дифференциальная диагностика кожных болезней. М.: Медицина, 1989; 538 с. 4.
  4. Бутов Ю. С., Пономарев Б. А., Сасиков Б. М. Сочетание псориатической эритродермии и синдрома Вернера у одного больного. Вестник дерматологии и венерологии 1977; (3): 68–70. 18.
  5. Каламкарян А. А., Мордовцев В. Н., Трофимова Л. Я. Клиническая дерматология: редкие и атипичные дерматозы. Ер.: Айастан, 1989; 567 с. 16.
  6. Козлова С. И., Демикова Н. С., Семанова Е. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.: Практика, 1996; 230 с. 11.
  7. Лазебник Л. Б., Вёрткин А. Л., Конев Ю. В. и др. Старение: профессиональный врачебный подход. М.: Эксмо, 2014; 7 с. 3.
  8. Махотин Ю. В., Карева О. В., Лосева Т. Н. Книга о здоровье. М.: Медицина, 1988; 417 с. 2.
  9. Суколин И. Г. Клиника наследственных дерматозов. Атлас — справочник. М.: БИНОМ, 2013; 96 с. 14.
  10. Федорова Е. В. и др. О врожденной прогерии. Педиатрия 1980; 4: 66. 5.
  11. Burtner R. C., Kennedy B. K. Progeria syndromes and ageing: what is the connection? Nature review. Molecular cell biology 2010; (11): 567–578. 9.
  12. Gilford H. On a condition of mixed premature and immature development. Medico-Chirurgical Transactions 1897; (80): 17–45. 7.
  13. Gilford H. Progeria: a form of senilism. Practitioner 1904; (73): 188–217. 8.
  14. Gordon L. B., Kleinman M. E., Miller D. T., et al. Clinical Trial of a Farnesyl transferase Inhibitor in Children with Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences 2012; 109 (41). 13.
  15. Hutchinson J. A case of congenital absence of hair with atrophic condition of the skin and its appendages. Lancet 1886; (1): 923. 6.
Читайте также:  Гиперхолестеринемия - причины, симптомы и лечение

Основные термины (генерируются автоматически): HGPS, Синдром, больной, Центральная Азия, практическое значение, подкожно-жировая клетчатка, общая практика, гладкая кожа лица, LMNA, щитовидная железа.

Источник: https://moluch.ru/archive/205/50216/

Прогерия

Прогерия – это генетическое заболевание, которое считается одним из редчайших, за всю историю человечества зафиксировано примерно 350 случаев. Самыми известными людьми с прогерией считаются диджей Леон Бота и мотиватор Сэм Бернс. Прогерия в России не очень распространена – зарегистрировано всего около 80 случаев.

Главной особенностью этого генетического дефекта является преждевременное старение организма, которое сопровождается существенными изменениями кожных покровов и работы внутренних органов. С греческого progeros переводится как «преждевременно постаревший».

Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда

Леон Бота

Как указывает Википедия заболеванию присвоен код МКБ-10: Е34.8 и относится к другим уточненным эндокринным расстройствам.

Патогенез

В основе патогенеза детской прогерии – внезапная мутация в гене LMNA (в единичных случаях бывает врожденная), ген отвечает за кодировку ламин А – белков, встроенных в ядерную ламину и удерживающих оболочки ядра клеток. Ядерная ламина – жесткая структура из фибриллярной сетки, связанная с нитями хроматина, участвующая в их организации.

Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона ГилфордаНарушения этих структур приводит к нестабильности ядер клеток, нарушению процессов репарации ДНК, клонирования фибробластов, что вызывает старение всего организма и запускает такие классические процессы в результате деградации клеточного кода, как облысение и поседение, нарушения работы сердечно-сосудистой системы, ухудшение зрения, генерализованный остеопороз, онкообразование.

Классификация

Различают детскую прогерию — синдром Хатчинсона Гилфорда и взрослую — синдром Вернера.

В отличие от детской, проявляющейся в 5-8-месячном возрасте, у взрослых симптомокомплекс преждевременного старения развивается примерно в 20-30 лет, начинаясь в период полового развития.

Тело и лицо начинает меняться как на картинке ниже (прогерия — фото) с разницей в 33 года: приобретает заостренные черты, нос становится похожим на птичий, рот узким, голос высоким и хриплым, кожа бледной, конечности тонкими, нет подкожной клетчатки.

При этом происходит атрофия мышц, образование трофических язв, гипогонадизм, прогрессия глаукомы, катаракты, атеросклероза, облысения и поседения, выпадение зубов, снижение интеллекта.

Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда

Синдром Вернера, пациентке 15 и 48 лет

Прогерия: причины заболевания

Заболевание наследственное и передается по аутосомно-рецессивному типу, поэтому единичные случаи братьев и сестер с прогерией объясняются тем, что родители были достаточно близкими родственниками, например, кузенами и заболевание стало результатом кровосмешения. Однако, называют и другие причины заболевания, например:

  • диэнцефально-гипофизарная недостаточность;
  • вторичное поражение нескольких желез эндокринной системы;
  • является результатом одного из проявлений других эндокринных наследственных болезней.

Также предполагается, что синдром Хатчинсона Гилфорда возникает в результате спорадической – внезапной мутации в сперматозоиде или яйцеклетке еще до момента зачатия.

Симптомы

Как синдром преждевременного старения, болезнь прогерия вовлекает в патогенетический процесс различные системы и органы:

  • Изменения кожных покровов и волос: сухая, морщинистая (пергаментная) кожа, редкие седые волосы, отсутствие бровей и ресниц, истончение и ломкость ногтевых пластинок.
  • Изменения черепа: непропорционально телу большая голова, лицо маскообразное с крючковатым носом, уши оттопыренные, глаза экзофтальмированные, зубы отсутствуют либо прорезаются поздно.
  • Изменения костно-мышечного аппарата: слаборазвитая мускулатура, низкий рост, конечности тонкие, остеопороз, постоянное ощущение скованности, отсутствует подкожная жировая прослойка в результате стремительной потери веса и остановки роста.
  • Половая система: недоразвита в результате гипоплазии половых органов, нет вторичных половых признаков.
  • Наиболее существенные и опасные симптомы происходят со стороны сердечно-сосудистой системы: развивается генерализированный атеросклероз, что приводит к тромбозу коронарных артерий и инфарктам миокарда.
  • Неврологические нарушения: снижение интеллекта.
  • Прочее: склерозирование и нарушение работы головного мозга, печени, почек, эндокринных органов в результате отложения жироподобных веществ.

Анализы и диагностика

Благодаря работе исследовательских фондов изучения прогерии на сегодняшний день есть возможность идентифицировать генные мутации программами диагностического тестирования и помочь больным на более ранних стадиях развития заболевания.

Чтобы узнать есть ли генетические отклонения у ребенка достаточно посетить квалифицированного врача, который изучит внешний вид, данные анамнеза и направит на анализ крови, выявляющий генетические дефекты.

Лечение

Помощь особам, подверженным преждевременному старению должна быть комплексной, включая симптоматическое лечение, а также:

  • непрерывный уход;
  • кардиологическая помощь;
  • специальное питание;
  • физическая терапия.

Ученые выдвигают предположение, что ингибиторы фарнезилтрансферазы (FTIs), которые помогают в борьбе с раком, также способны обратить процессы образования структурных аномалий.

Обычная медикаментозная терапия включает прием:

  • Аспирина – в малых дозах ацетилсалициловая кислота помогает «разжижать» кровь и препятствовать инфарктам и инсультам.
  • Гормоны роста – гормональная заместительная терапия помогает решать проблему остановки роста и стимулирует процессы наборы веса.

Процедуры и операции

  • Стоматологическая помощь для формирования нормального зубного ряда.
  • Трудотерапия и физические нагрузки для снижения скорости формирования тугоподвижности суставов.
  • При генерализированном атеросклерозе могут понадобиться хирургические вмешательства — коронарное шунтирование или стентирование для снижение риска инфаркта.

Детская прогерия

Детская прогерия начинается внезапно в 5-8 месяцев либо реже в 3-4 года и проявляется в виде резкого замедления темпов физического развития.

При таком страшном летальном диагнозе очень важно выявить недуг на ранних стадиях, когда в организме еще не произошли необратимые процессы. Не смотря на то, что лекарство еще не изобрели, очень важно ребенку своевременно получить симптоматическое лечение, правильно выстроить его режим и питание с учетом особенностей организма.

Диета при прогерии

Питание для предотвращения преждевременного старения должно быть калорийно ограниченным и качественно полноценным. Помимо этого диета должна быть:

  • богата антиоксидантами и включать витамины С, Е, рутин и пр.;
  • с регулярными мероприятиями энтеросорбции для обезвреживания токсических вещества, например, прием активированного угля;
  • в рационе должны каждый день присутствовать кисломолочные продукты;
  • нужно ограничить потребление жареного красного мяса, алкоголя, белого сахара и мучных продуктов.

Прогноз

Считается крайне неблагоприятным, так как единой стратегии лечения до сих пор не разработано и продолжительность жизни не превышает 27 лет, в среднем составляет 13 лет.

Причинами летального исхода чаще всего становится истощение, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, интеркуррентные заболевания – случайно присоединившиеся и осложняющие течение самой прогерии.

Особы с взрослой прогерией обычно доживают до 40-50 лет.

Список источников

  • Козлова С. И., Демикова Н. С., Семанова Е. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, 1996. – 242 с.
  • Висмонт Ф.И., Леонова Е.В., Чантурия А.В. Общая патофизиология. — Минск: Выш. шк., 2011. – 91 с.

Источник: https://medside.ru/progeriya

Причины развития и современные методики лечения синдрома преждевременного старения

Синдром преждевременного старения – редчайшая аномалия генетической природы. Частота встречаемости патологии – 1:4000000.

В мире зарегистрировано только около 80 изученных случаев, что усложняет поиск эффективных методов лечения. Синдром прогерия (от древнегреческих слов «сверх» и «старик») имеет неустановленное происхождение.

Морфологические формы болезни – детская и взрослая, характеризуются рядом отличий.

Причины аномалии

Синдром быстрого старения имеет генетическое происхождение, но механизм развития патологии у взрослых и детей различный.

Факторы развития болезни в детском возрасте

Подобная аномалия, развивающаяся в раннем периоде (по достижении возраста одного-двух лет) имеет название синдром Хатчинсона-Гилфорда по имени врачей, впервые описавших независимо друг от друга с интервалом в 10 лет детское заболевание. Труды специалистов датируются девяностыми годами девятнадцатого века. За более чем 100 лет медики не сделали прорыва в изучении и лечении патологии.

Причина болезни у детей – стойкое изменение генома, затрагивающее носитель наследственности, кодирующий ламин А. Фибриллярный белок – структурная единица, выстилающая слой оболочки ядра клетки. Вследствие мутации клетки теряют способность к нормальному делению, что вызывает ряд нарушений и приводит к преждевременному износу органов.

Предполагается возможность аутосомно-рецессивного наследования. Теория такой передачи основана на случаях развития аномалии у детей, рожденных от родителей, состоящих в близкородственных связях.

Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда

Причины развития аномалии у взрослых

Если аутосомно-рецессивная передача признака при болезни у детей только предполагается, патология взрослых, доказано, имеет именно этот тип наследования.

Условия развития болезни – сбой обменных процессов, происходящих в соединительной ткани. Клетки этой ткани активно делятся, а поскольку они продуцируют предшественники коллагена, этот фибриллярный белок разрастается. Продуцирование мукополисахаридов снижается. Такие изменения приводят к нарушению клеточного обмена, что провоцирует патологические процессы.

Аномалия у взрослых вызвана стойким изменением в гене WRN, участвующем в механизмах восстановления, исправления химических повреждений и разрывов в молекулах дезоксирибонуклеиновой кислоты, выполняющем функцию расщепления двойной спирали ДНК на одноцепочные молекулы.

Существует предположение о том, что к возникновению дефекта гена может привести радиационное воздействие на организм матери, однако такая гипотеза не имеет чёткого обоснования, предполагается также случайность мутации.

К возможным факторам развития относят экологическую обстановку, образ жизни.

Читайте также:  Рак молочной железы - симптомы и лечение рака груди

Симптоматика

Как разнятся причины и факторы развития болезни у взрослых и детей, так и во многом различаются проявления синдрома у разных возрастных категорий.

У детей

Синдром Гетчинсона (Хатчинсона)-Гилфорда может проявиться в возрасте до года, но чаще обнаруживается у детей от одного до трёх лет.

Внешние проявления аномалии таковы:

  • Непропорциональные размеры частей черепа. Лицевая часть значительно уменьшена, мозговой отдел патологически увеличен.
  • Деформация зубов в связи с их ростом в 2 ряда: молочные, в соответствии с возрастом, ещё не выпали, постоянные при синдроме старения у детей появляются раньше времени.
  • Недоразвитая нижняя челюсть.
  • Низкий рост, карликовость.
  • Кожа тонкая, сухая, морщинистая, особенно это касается лица, шеи и конечностей.
  • Выступающие сквозь тонкую прозрачную кожу вены.
  • Ранняя потеря ресниц, бровей, облысение волосистой части головы, седина.
  • Характерные черты лица: заострённый клювоподобный нос, выступающие лобные бугры.

Кроме внешних признаков, болезнь проявляется поражением органов, их ранним износом, общим истощением организма. Внутренние проявления, выражающиеся в недомоганиях и определяемые путём дополнительных обследований:

  • ранний атеросклероз;
  • нарушения мозгового кровообращения;
  • инсульты;
  • инфаркты;
  • разрастание миокарда с появлением рубцовых изменений;
  • утрата костной тканью минералов и солей, как следствие,частые переломы костей;
  • контрактура суставов – сложность в сгибании и разгибании;
  • остеопорозы;
  • атрофия мышц;
  • снижение остроты зрения, вызываемое катарактой;
  • недоразвитие половых органов;
  • отклонения в липидном обмене.

Организм ребёнка претерпевает изменения, характерные для людей пожилого возраста, при этом в интеллектуальном и психоэмоциональном развитии такие дети не уступают здоровым сверстникам.

Продолжительность жизни обычно не превышает 14 лет, однако известен случай, когда пациент с диагностированным синдромом дожил до 27. Летальные исходы наступают чаще всего на фоне инфарктов, инсультов.

У взрослых

Синдром раннего старения у взрослых носит название болезнь Вернера по имени немецкого врача, описавшего в начале двадцатого века симптомокомплекс, присущий пациентам.

Первые признаки аномалии отмечаются в период полового созревания, при этом патология быстро прогрессирует.

На фото, сделанных с интервалом в один год, невозможно узнать человека, и внешние изменения – лишь малая часть преждевременных преобразований.

  • Прогерия: причины, симптомы, лечение синдрома Хатчинсона Гилфорда
  • Существенное отличие заболевания взрослых от детской прогерии – то, что болезнь затрагивает умственное развитие, интеллектуальные способности резко снижаются.
  • К внешним проявлениям патологии относятся:
  • Снижение веса, замедление (остановка) процессов роста.
  • Поседение волос.
  • Выпадение ресниц, бровей, предшествующее облысению головы. Истончение волос.
  • Бледность и истончение кожных покровов.
  • Сужение ротового отверстия.
  • Смещение вперёд глазного яблока.
  • Появление морщин, пигментных пятен на кожных покровах.
  • Просвечивание сосудов сквозь кожу.
  • Атрофия подкожной клетчатки приводит к утончению верхних и нижних конечностей.
  • Высокий и хриплый голос.
  • Деформация ногтевой пластины («часовые стёкла»).

К внутренним признакам болезни относят разнообразные поражения органов, приводящие к множественным дисфункциям. Наиболее выражены следующие симптомы синдрома:

  • Истончение подкожно-жировой клетчатки, в результате чего она замещается волокнами соединительной ткани.
  • Ухудшение зрения, обусловленное помутнением хрусталика.
  • Потеря слуха – от частичной до полной.
  • Снижение когнитивных способностей: проблемы с концентрацией внимания, памятью.
  • Утолщение миокарда.
  • Атеросклероз сосудов.
  • Снижение иммунитета вследствие недостаточного продуцирования антител.
  • Нарушения в работе репродуктивной системы: ранний климакс у женщин, гипогонадизм у мужчин, приводящий к половой дисфункции.
  • Тугоподвижность суставов, остеопорозы, остеоартрозы, гнойно-некротические процессы в костях и прилежащих мягких тканях.
  • Нарушения в работе сальных и потовых желез.
  • Сахарный диабет.
  • Злокачественные новообразования костной, мышечной, хрящевой, жировой тканей, кожных покровов, аденокарциномы.

Взрослые пациенты с диагностированным синдромом при своевременном лечении могут дожить до сорока лет, но редко переступают этот возрастной порог.

Необходимая диагностика

Поскольку синдром характеризуется чётко выраженной внешней картиной, диагностика предполагает проведение осмотра и сбор данных анамнеза пациента и его родственников, чего бывает достаточно для постановки диагноза.

Для определения сопутствующих заболеваний, обусловленных развитием основной патологии, используются следующие методы:

  • Анализы крови – могут показать повышенное содержание холестерина при атеросклерозе, высокую концентрацию сахара при диабете.
  • Ультразвуковое исследование показывает аномалии сердечно-сосудистой системы.
  • Рентгенологическое исследование визуализирует проблемы костной ткани.
  • Компьютерная и магнитно-резонансная томография показывают нарушения мозгового кровообращения, патологии костной системы, визуализируют опухоли.

Современные методы лечения

До недавнего времени считалось, что прогерия неизлечима. Проводилась симптоматическая терапия, призванная улучшить качество жизни человека и несколько продлить продолжительность жизни.

Недавние исследования, проведённые в США, и опробование нового препарата дают возможность предполагать, что учёные всё же изобретут средства, которые позволят вылечить заболевание.

В детскую больницу Бостона были приглашены пациенты юного возраста с диагностированной аномалией. Под постоянным контролем медиков и регулярным мониторингом состояния всех систем организма дети принимали новый препарат на основе ингибитора фарнезилтрансферазы.

Результаты обследований показали стабилизацию состояния сердечно-сосудистой и костной систем, улучшение самочувствия пациентов. Ожидается, что из категории смертельных заболевание перейдёт в разряд трудноизлечимых. В данный момент клинические испытания продолжаются, учёные пытаются усовершенствовать лекарственное средство.

Пока такого препарата, который бы мог эффективно справиться с патологией, не изобрели. Пациенты с диагностированным синдромом рассчитывают на замедленное старение, что позволит не только улучшить качество жизни, но и увеличить ее продолжительность. Обеспечить это врачи могут посредством симптоматического лечения, основными направлениями которого являются:

  • Терапия атеросклеротических изменений – используются статины.
  • Профилактика инфарктов и инсультов – применяется ацетилсалициловая кислота.
  • Устранение сахарного диабета – проводится посредством гипогликемических средств.
  • Лечение новообразований – хирургические методы, сопутствующая терапия.
  • Коррекция отставания в физическом развитии – гормональные препараты.
  • Заживление трофических язв – производят, используя средства, заживляющие и стимулирующие кровообращение.

Кроме медикаментозной терапии, пациентам назначают массаж, бальнеотерапию, рефлексотерапию, различные физиопроцедуры для активизации обменных процессов, нормализации кровообращения, повышения мышечного тонуса и так далее.

Синдром преждевременного старения на сегодняшний день поддаётся лишь симптоматической терапии, в то время как специфического лечения для него не существует.

(1

Источник: https://ProSindrom.ru/genetic/sindrom-hatchinsona-gilforda.html

Прогерия Хатчинсона-Гилфорда

Прогерия — редкое наследственное заболевание, проявляющееся преждевременным и ускоренным старением организма.

Выделяют детскую прогерию, синдром Хатчинсона (Гатчинсона)-Гилфорда (HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROME; 176670) и прогерию взрослых, синдром Вернера (WERNER SYNDROME; 277700).

Чаще всего детская прогерия встречается спорадически, однако, описано несколько семей с больными сибсами, в том числе от кровнородственных браков, что свидетельствует о возможности аутосомно-рецессивного типа наследования.

Случаи повторного рождения больных детей у здоровых родителей также можно объяснить гонадным мозаицизмом. Популяционная частота детской прогерии один на 4–7 миллионов новорожденных (встречается у обоих полов в равной степени).

К настоящему времени во всем мире описано около 100 случаев заболевания детской прогерией. При этом большая часть пострадавших детей принадлежит к белой расе. Известен лишь один ребенок негроидной расы, которого поразила эта страшная болезнь.

Возрастом начала прогерии Хатчинсона-Гилфорда считают 1-2 года, но возможен и более ранний дебют. Больные имеют характерный внешний вид: низкий рост, относительно большую голову и уменьшенную лицевую часть черепа, небольшой тонкий клювовидный нос («птичье» лицо), микрогнатию, экзофтальм, тотальную алопецию, оттопыренные уши.

Частыми симптомами являются: алопеция (врожденная или начинается до полутора лет, сопровождается разрушением волосяных фолликулов); истонченная с первых месяцев жизни кожа, выбухающие вены на волосистой части головы; врожденные или возникающие в грудном возрасте склеродермоподобные уплотнения внизу живота, на бедрах, ягодицах; очаговая гиперпигментация открытых участков тела, усиливающаяся с годами. Гипоплазия ногтей. Ногти ломкие, желтоваты, утолщенные, выпуклые (симптом часовых стекол). Подкожная жировая клетчатка атрофируется с раннего детства, дольше сохраняется на щеках и лобке (вес больных обычно не превышает 20кг). С 1-2 лет развивается фиброз околосуставных тканей; контрактура локтевых и коленных суставов придает больному «позу всадника». Характерны гипоплазия, дисплазия и дегенеративные изменения скелета; позднее прорезывание молочных и постоянных зубов; скученность зубов; адентия и гиподонтия; множественный кариес. Уже с пяти лет у пораженных детей развивается распространенный атеросклероз, особенно аорты, коронарных и брыжеечных артерий; в более позднем возрасте могут появиться шумы в сердце и гипертрофия левого желудочка.

Ранний атеросклероз сокращает продолжительность жизни, основная причина смерти – инфаркт миокарда. Известен случай ишемического инсульта.

Продолжительность жизни при детской прогерии от 7 до 27 лет, т.е. в среднем 14,2 года. Известен только один случай пациента, пережившего 27-летний рубеж, — японец, описанный Огихарой и другими в 1986 году и проживший 45 лет.

По уровню умственного развития дети с прогерией Хатчинсона-Гилфорда не уступают сверстникам, а часто и опережают их.

Молекулярно-генетическая причина прогерии Хатчинсона-Гилфорда – мутации гена LMNA, локализованного в сегменте 1q21.1 и кодирующего преламин А, который является предшественником  зрелых форм ламинов А и С, образующихся в процессе  сложной посттрансляционной модификации.

Ламины А и С образуют параллельные суперскрученные димеры, которые, полимеризуясь, формируют волокнистую сеть на нуклеплазматической стороне внутренней ядерной мембраны и, таким образом, участвуют в создании «внутреннего каркаса» клеточных ядер.

Все мутации в гене ламинов А/С, приводящие к возникновению этого синдрома, нарушают процесс сплайсинга в области 3` конца гена LMNA, что приводит к нарушению процессинга преламина А и его накоплению в клетке. Ряд авторов предлагают называть этот мутантный преламин «прогерином».

В клетках больных прогерией ядерные оболочки сморщиваются, ядра приобретают неправильную форму. Такие клетки не могут нормально делиться. В результате организм не только перестает расти, но и теряет способность заменять отмирающие клетки новыми, что и приводит к ускоренному старению.

Наличие мутаций в гене ламинов А/С в гетерозиготном состоянии обнаружено также у нескольких больных с клиническими проявлениями синдрома Вернера (Chen L. с соавт). Однако, в большинстве случаев синдром Вернера наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлен мутациями в гене RECQL2.

В Центре Молекулярной Генетики проводится ДНК-диагностика прогерии Хатчинсона-Гилфорда, основанная на поиске мутаций методом прямого автоматического секвенирования всей кодирующей последовательности и прилегающих интронных областей гена LMNA.

Источник: http://www.dnalab.ru/diseases-diagnostics/hutchinson-gilford-progeria

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector