Болезнь фабри — что это, причины, симптомы и лечение

Болезнь Фабри — редкое генетическое заболевание, которое возникает из-аномальных отложений определенного жирового вещества (глоботриаозилцерамид) в стенках кровеносных сосудов по всему телу. Основным дефектом, который приводи к накоплению этого соединения, является наследственный дефицит фермента альфа-галактозидаза А, который обычно отвечает за расщепление глоботриаозилцерамида.

Болезнь Фабри. Эпидемиология

Болезнь Фабри является Х-хромосомным нарушением. Эта болезнь встречается во всех этнических группах. Приблизительная распространенность оценивается в одного человека на 40000 здоровых лиц.

Болезнь Фабри. Патофизиология

В наших телах постоянно протекают метаболические процессы, по ходу которых производятся, перерабатываются и удаляются жизненно важные соединения.

У пациентов с болезнью Фабри один такой элемент, который формируется из трех сахаров и жирового вещества (глоботриаозилцерамид), не расщепляется в связи с дефицитом или с наличием неактивного фермента альфа-галактозидазы А. В виду этого дефекта, глоботриаозилцерамид не расщепляется и не удаляется из организма, что приводит к его накоплению.

Таким образом болезнь Фабри часто называют «болезнью хранения», за счет этого аномального накопления. У пациентов с болезнью Фабри это накопление происходит в основном в крови и в стенках кровеносных сосудов.

Со временем количество этих сложных жирных соединений возрастает и это приводит к сужению кровеносных сосудов и к последующему снижению кровотока и питания тканей. Этот ненормальное процесс происходит в кровеносных сосудах по всему телу, особенно в кровеносных сосудах в коже, почках, сердце, головном мозге и в нервной системе.

Болезнь Фабри. Фото

Болезнь Фабри - что это, причины, симптомы и лечение

Характерное для болезни Фабри помутнение роговицы. Это помутнение не влияет на зрение, но является полезным диагностическим показателем, так как оно встречается у большинства лиц с этой болезнью.

Болезнь Фабри - что это, причины, симптомы и лечение

Ангиокератомы

Болезнь Фабри. Симптомы и проявления

Мужчины

Как правило, болезнь Фабри дебютирует уже в детстве с эпизодов боли / жжения в руках и ногах. У молодых пациентов часто появляется пятнистая, темно-красная кожная сыпь.

Эта сыпь особенно часто появляется в области от пупка до колен. В таких областях часто фиксируется ухудшение процесса потоотделения.

Болезненные эпизоды могут вызываться физическими упражнениями, лихорадкой, усталостью, стрессом или изменением погодных условий.

Болезнь Фабри является медленно прогрессирующим заболеванием. Почечные, сердечные и / или неврологические нарушения, как правило, появляются в возрасте от 30 до 45 лет.

У большинства пациентов болезнь Фабри диагностируется только тогда, когда скопления глоботриаозилцерамида начнут оказывать аккумулирующее влияние на почки или сердце.

Самым частым сердечным осложнением у пациентов с этой болезнью является пролапс митрального клапана, он присутствует приблизительно у 10% пациентов. Более серьезным, но относительно редким осложнением болезни Фабри является инсульт.

Другие симптомы и проявления могут включать в себя дискомфорт в животе (различной степени), частые испражнения (вскоре после приема пищи), боли в суставах, боль в спине (прежде всего в области почек) или звон в ушах. Также важно обратить внимание на то, что у большинства лиц отмечаются помутнения роговиц, которые никак не влияют на зрение.

Женщины

Женщины могут показывать широкий спектр клинических проявлений. Некоторые женщины остаются совершенно бессимптомными и имеют нормальные уровни альфа-галактозидазы А, в то время как другие могут иметь серьезные нарушения.

Эта изменчивость, скорее всего, вызывается случайной инактивацией одной копии Х-хромосомы в каждой клетке. Наиболее распространенной особенностью болезни Фабри у женщин является дистрофия роговицы, которая происходит примерно у 70% пациенток.

Другие симптомы и проявления, которые были зарегистрированы у женщин с болезнью Фабри, включают: ангиокератомы, ангидроз, желудочно-кишечные расстройства, сосудистые поражения конъюнктивы и сетчатки, болезни почек, вегетативные и другие неврологические осложнения, такие как шум в ушах и головокружение, сердечно-сосудистые нарушения, цереброваскулярные нарушения, усталость. Женщины часто ошибочно диагностируются на волчанку или другие условия.

Дети

Хотя признаки и симптомы болезни Фабри обычно появляются в детстве, диагностика этой болезни у детей часто упускается. Самые ранние симптомы болезни Фабри у детей, как правило, включают боль и ангиокератомы. Причину боли практически всегда не удается установить, а ангиокератомы могут быть пропущены во время рутинного клинического обследования, особенно если они расположены за ушами.

Сердечные и почечные проблемы также могут начаться в детстве, таким образом, ранняя диагностика и тщательный мониторинг будут необходимы для всех детей с такими осложнениями. Другие симптомы включают в себя: ангидроз, желудочно-кишечные симптомы, которые имитируют хронические воспалительные заболевания кишечника, тошнота и рвота, головокружение, шум в ушах, головные боли, лихорадки.

Болезнь Фабри. Лечение

Боли контролируются тяжело, но, как правило, они реагируют на карбамазепин, метоклопрамид и на некоторые другие средства. Специальными пищевыми добавками можно облегчить желудочно-кишечную гиперактивность.

Особое внимание необходимо уделить к препарату фабразим, который был специально разработан для лиц с болезнью Фабри. Фабризим работает путем уменьшения отложений глоботриаозилцерамида в капиллярах эндотелия, в тканях почек и в некоторых других типах тканей.

 Снижением уровней глоботриаозилцерамида можно улучшить выражение болезни.

Источник: http://redkie-bolezni.com/bolezn-fabri/

Болезнь Фабри – причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Фабри - что это, причины, симптомы и лечение

Болезнь Фабри является сфинголипидозом, который вызывает дефицит альфагалактозидазы А, и при этом у больного развиваются акропарестезии, ангиокератомы, помутнение роговицы, разные рецидивирующие эпизоды резкого повышения температуры тела уже до фебрильных цифр, развивается сердечная и почечная недостаточность. Когда в организме из-за этой болезни происходит дефицит а-галактозидазы А, то это приводит к нарушениям быстрого отщепления а-галактозила от всех молекул церамида. Болезнь передается рецессивно, а еще сцеплено с Х-хромосомой и с быстрой локализацией дефекта Xq22. На сегодняшнее время не выявлено этнических особенностей этого заболевания. А результатом ферментативного дефекта становится накопление еще нерасщепленного дигексозилцерамида, причем в основном в почках и в сердечной мышце, а еще в эндотелии сосудов, нейронах ствола мозга, гипофизе, диэнцефальной области, в скелетных мышцах, а также в нервных сплетений всего желудочно-кишечного тракта.

Главные симптомы болезни Фарби

Обычно это заболевание проявляется у детей в возрасте 1-10 лет, но возможно его развитие и у взрослого, причем очень редко в раннем возрасте.

Самыми первыми симптомами болезни становится болезненность, а также жжение в ногах и руках, которое возникает в пребертатный или в пубертатный период.

Причем эти симптомы могут усиливаться во время контакта с горячим, а также провоцируются физическими нагрузками слабость, снижение потоотделения, утомляемость боли в конечностях, необъяснимая протеинурия, небольшие пурпурные элементы на коже и лихорадка.

Все макулопапулезные высыпания обычно локализуются на ягодицах, в паховой области, области пупка, в области губ, на пальцах рук. А у детей очень часто возникают вегетативные нарушения с различными вазомоторными нарушениями, даже до выраженной ортостатической гипотензии.

Приблизительно у одной третьей части детей одновременно с болезнью Фабри развивается суставной синдром, который напоминает ревматический.

И по мере прогрессирования болезни проявляются или же нарастают мышечные боли, появляются все признаки поражения сердечно-сосудистой системы, снижается зрение, то есть происходит поражение сосудов сетчатки или катаракта, а также у больного повышается артериальное давление, происходит поражение почек, уже к 30-40 годам у больных развивается почечная или сердечная недостаточность. Поражения сердечно-сосудистой системы во время болезни Фабри характеризуется множественными проявлениями, которые очень часто определяют прогноз болезни. Например, могут наблюдаться гипертрофическая кардиомиопатия, разные нарушения ритма сердца, клапанная дисфункция, тромбоэмболические проявления, а также реноваскулярная гипертензия. Боль во время болезни может носить характер кризов, которые бывают в виде приступов интенсивной и мучительной, жгучей боли в ногах, руках, которая иррадирует и в другие части тела. Продолжительность такой боли может составить от нескольких минут и до нескольких дней, дополнительно возникает лихорадка, каузалгия, ускорение СОЭ. Очень часто во время этого заболевания возникают боли в животе, которые появляется после еды и сопровождаются диареей и тошнотой.

Точная диагностика болезни Фабри

У пациентов мужского пола диагноз является клиническим, а еще основывается на наличии всех типичных поражений кожи в области туловища, а также на характерных признаках периферической нейропатии, которая вызывает боль в конечностях.

Еще наблюдается помутнение роговицы, а также рецидивирующие эпизоды повышения температуры тела. Смерть наступает из-за почечной недостаточности, после мозговых или сердечных осложнений гипертензии или в результате других сосудистых поражений.

Как правило у гетерозиготных женщин клинические проявления вообще отсутствуют, но у них возможна легкая форма болезни, которая характеризуется помутнением роговицы.

Точный диагноз основывается на полном исследовании активности галактозиады, которая находится в ворсинках хориона, амницитах, в лейкоцитах. Самым доступным методом диагностики этой болезни становится определение активности альфа-галактозидазы в культивированных фибробластах кожи или в лейкоцитах.

Еще диагностическую значимость имеет исследование бипосийного материала, это почек и кожи. А еще возможна пренатальная диагностика болезни по определению альфа-галактозидазной активности прямо в культивированных клетках, которые получены из амниотической жидкости.

Лечение болезни Фабри

На сегодняшнее время самым перспективным становится заместительная терапия с использованием препаратов рекомбинантной человеческой альфа-галактозидазы А, прием препарата назначается один раз в две недели внутривенно.

Замечается существенная эффективность после применения препарата, которая выражается в уменьшении и даже в исчезновении отложения гликолипидов в эндотелии сосудов, а также в снижении выраженности всех клинических проявлений болезни.

Лечение болезни с помощью фабразима дополняют симптоматическими средствами, но при невозможности применения этого препарата симптоматическая терапия является главной и определяется характером всех клинических проявлений у пациента. Эффективной трансплантация почек становится при лечении почечной недостаточности.

Источник: https://medportal.su/bolezn-fabri-prichiny-simptomy-diagnostika-i-lechenie/

Болезнь Фарби и ее симптомы — Здоровая семья

Болезнь Фабри - что это, причины, симптомы и лечение

Болезнь Фарби – генетическая патология, сцепленная с Х-хромосомой. Довольно быстро прогрессирует и может привести к летальному исходу. Одинаково встречается как у женщин, так и у мужчин.

Данное заболевание заключается в нехватке фермента в организме, что приводит к избыточному отложению нейтральных гликосфинголипидов в эндотелии сосудов, эпителиальных и гладкомышечных клетках.

Причины

Накопление специфических веществ ведет к повреждению головного мозга, сердца, легких, почек и других органов. Характерной особенностью болезни Фарби являются приступообразные боли в верхних и нижних конечностях, помутнение роговицы, снижение потоотделения (гипогидроз).

Повреждения жизненно важных органов могут вызвать инфаркт сердца или инсульт мозга, что влечет за собой серьезные последствия для организма и жизни в целом. Существуют два типа заболевания. Тип 1 (классическая болезнь Фарби) начинается с детства и встречается гораздо реже, чем тип 2, имеющий более позднее начало.

Причиной БФ является специфическая мутация генов, которая наследуется от родителей. Поврежденный ген несет Х-хромосома. Дефицит или отсутствие активности альфа-галактозидазы в результате генетических нарушений в гене GLA приводит к лизосомальному накоплению гликосфинголипидов. Со временем, липидные отложения повреждают оболочки кровеносных сосудов и приводят к обтурации их просвета.

Женщина с таким типом мутации может передать аномальный ген своим дочерям и сыновьям с 50% вероятностью. Степень клинических проявлений может быть разной у каждого человека. Это зависит от того, насколько серьезна мутация в гене. Обычно, у девочек симптомы меньше выражены, так как они имеют две Х-хромосомы.

Симптомы

БФ тяжело всегда диагностировать, так как клиническая картина разнообразна и схожа с другими заболеваниями. Симптомы могут отличаться.

Клинические признаки для классической болезни Фарби (тип1):

  • Парестезии в верхних и нижних конечностях (ощущение жжения, покалывания, онемения). у лиц мужского пола данная жалоба может возникнуть в возрасте от 2 до 8 лет, у женщин – в подростковом возрасте.
  • Эпизоды приступообразной интенсивной боли (длятся от нескольких минут до суток), называются «кризы Фарби».
  • Отсутствие потоотделения (гипогидроз), чаще бывает у мужчин, чем у женщин.
  • Высыпания на кожных покровах: красновато-фиолетового оттенка, приподняты и располагаются в области бедер, нижнего этажа брюшной полости (ангиокератома).
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие, тошнота, газообразование, диарея, боли в эпигастрии.
  • Потемнение роговицы глаза (кровеносные сосуды могут иметь измененный внешний вид).
  • Немотивированная слабость.
  • Головные боли.
  • Головокружение.
  • Плохая переносимость высоких температур.
  • У мужчин могут быть отеки нижних конечностей.
Читайте также:  Синдром Шерешевского-Тернера: причины, симптомы и методы лечения

По мере прогрессирования заболевания симптомы будут усугубляться. К 30-40 годам могут возникнуть проблемы с работой почек, сердца и опорно-двигательной системы.

Клинические признаки 2 типа БФ:

  • Развитие хронической почечной недостаточности.
  • Увеличение сердца (кардиомегалия).
  • Стенокардия (приступообразная боль в груди).
  • Потеря слуха.
  • Звон в ушах.
  • Лихорадка.
  • Непереносимость физических нагрузок.
  • Заболевания легких.
  • Нарушение ритма сердца.
  • Хроническая сердечная недостаточность.
  • Инсульт.

При 2 типе БФ пациенты предъявляют жалобы в более позднем возрасте (30-60 лет).

Диагностика

БФ тяжело поддается диагностике, так как симптомы заболевания являются неспецифичными, часто наталкивают на мысль о другой патологии. Клинические признаки присутствуют задолго до постановки диагноза.

Тип 1 болезни Фарби может ставиться на основании возраста пациента (дети) и характерной клинической картины. У взрослых БФ диагностируется при сочетанной патологии сердца и почек.

Для мужчин достаточно проведение биохимического анализа крови с определением количества энзима, которого не хватает. У женщин проведение данного теста недостаточно, так как могут быть ложные результаты (нормальное количество фермента в анализе при реальном его недостатке). В таком случае проводят генетический тест с выявлением дефектного гена GLA.

В семьях с выявленной БФ проводят пренатальную диагностику беременным женщинам, чтобы определить имеет ли ребенок данную патологию.

Ранняя диагностика чрезвычайно важна, она помогает предотвратить быстрое прогрессирование заболевания и улучшить прогноз для жизни.

Лечение

Применяют различные лекарственные препараты в плановом порядке для предотвращения кардиоэмболических событий, ишемических инсультов.

Для этого назначают антитромбоцитарные средства:

  • Аспирин.
  • Аспирин-дипиридамол.
  • Клопедогрель.
  • Тиклопидин.
  • Варфарин.

Расстройства психики могут быть скорректированы назначением:

  • Карбамазепина.
  • Галоперидола.
  • Фентанила.
  • Фенитоина.
  • Габапентина.

В качестве патогенетической терапии используются два ферментных препарата – Реплагаль и Фабразим. Они способствуют нормализации функции почек, сердца и цереброваскулярных тканей.

Оперативное вмешательство показано на поздних стадиях заболевания, когда необходима трансплантация почек или печени. Однако, следует иметь в виду, что трансплантация органов не может замедлить развитие БФ в других системах.

Последствия и осложнения

К осложнениям заболевания относится:

  • Хроническая болезнь почек.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Депрессия.
  • Невропатиии.
  • Нарушения проводимости и автоматизма сердца.
  • Развитие острой почечной недостаточности.
  • Инсульт.
  • Инфаркт.

Болезнь Фарби невозможно вылечить, но можно замедлить ее прогрессирование. Прогноз относительно благоприятный. Ожидаемая продолжительность жизни для мужчин составляет в среднем 55 лет, для женщин – 65.

Профилактика

Профилактические меры больше направлены на предотвращение осложнений, они включают в себя:

  • Пренатальная диагностика генных нарушений у плода.
  • Ранняя диагностика заболевания.
  • Своевременно начатая терапия.

Источник: https://zdordo.ru/bolezn-farbi-i-ee-simptomy.html

Болезнь Фабри

Боле́знь Фабри́ (болезнь Андерсона—Фабри, англ. Anderson—Fabry disease) — редкое генетически детерминированное заболевание с Х-сцепленным типом наследования, из группы лизосомных болезней накопления.

Ранее считалось, что тип наследования болезни Фабри — X-сцепленный рецессивный, однако на современном этапе накоплено достаточно данных, чтобы считать тип наследования болезни Фабри X-сцепленным доминантным с неполной пенетрантностью у женщин.

Данное заболевание вызвано нарушением метаболизма сфинголипидов и обладает широким спектром клинических симптомов.

Болезнь названа в честь одного из его первооткрывателей — Джона Фабри (1 июня 1860 г. — 29 июня 1930 г.).

Впервые заболевание было описано независимо двумя дерматологами Джоном Фабри (1860—1930) из Германии и Вильямом Андерсоном (1842—1900) из Великобритании:

  • в 1898 году Фабри описал 13-летнего мальчика с нодулярной пурпурой, у которого впоследствии развилась альбуминурия. Данный клинический случай был классифицирован автором как один из вариантов диффузной ангиокератомы.
  • В том же году Андерсон описал 39-летнего мужчину с ангиокератомой, протеинурией, деформациями пальцев рук, варикозным расширением вен и лимфатическим отёком.

Распространённость данного заболевания составляет от 1 на 40 000 до 1 на 120 000 живых новорождённых. Таким образом, является одной из наиболее распространённых (после болезни Гоше) лизосомных болезней накопления, встречается во всех расовых группах и возникает с частотой 1 на 117 000 в Австралии, 1 на 476 000 в Нидерландах, 1 на 40 000—60 000 мужчин в США.

Более распространено лёгкое, атипичное течение заболевания с наличием признаков поражения одного органа. Обычно (примерно в 95% случаев) больные наследуют дефектный ген от одного из родителей (мужчина — от матери, женщина — от матери или отца), но около 5% случаев связаны с так называемыми мутациями de novo.

Таким образом, отсутствие семейной истории заболевания не исключает наличия болезни Фабри.

Клиническая картина болезни Фабри обусловлена мутациями в гене GLA, расположенном на длинном плече Хq22 и кодирующим фермент α-галактозидазу А. Механизм наследования — сцепленный с полом:

  • Мужчины (обладатели одной дефектной Х-хромосомы) с классическим фенотипом болезни Фабри по законам генетики способны передать мутантную хромосому только своим дочерям.
  • Женщины гетерозиготны (имеют одну нормальную и одну дефектную хромосому). По законам Менделя они передают мутантный ген половине своих потомков. При этом, течение болезни у них отличается умеренно-выраженным характером с более поздним началом, медленным прогрессированием и наличием лёгких клинико-патологических изменений. Тем не менее, рядом исследований продемонстрировано наличие признаков тяжёлого течения болезни и у гетерозиготных женщин. При этом механизм, посредством которого у гетерозиготных женщин развиваются клинические симптомы болезни Фабри, до конца не известен. Наиболее вероятной причиной является неслучайная лайонизация. У большинства таких женщин определяется практически нормальный уровень циркулирующего в крови фермента, а случайный процесс инактивации одной Х-хромосомы подразумевает мозаичность их тканей, которые состоят как из нормальных, так и ферменто-дефицитных клеток.

Постоянно пополняющаяся Международная база данных по болезни Фабри содержит информацию примерно о 1200 пациентах. Симптомы болезни нередко проявляются в раннем детстве, однако, ввиду своей неспецифичности, задержка с диагнозом зачастую составляет годы и десятилетия. С возрастом количество симптомов и степень их выраженности обычно увеличивается.

Различают классическую и неклассическую форму болезни Фабри.

Внешний вид больных

Мужчины зачастую обладают характерным фенотипом, напоминающим внешний вид пациентов с акромегалией: выступающие супраорбитальные дуги и лобные бугры, выступающая нижняя челюсть, увеличенные губы, запавшая переносица (с 12—14-ти летнего возраста).

Боль

Боли необычного характера — один из самых частых и ранних симптомов болезни Фабри.

Выделяют два основных типа болей:

  • Нейропатическая боль (акропарестезии). Постоянное жжение и покалывание, ощущение дискомфорта. Эти боли обычно они затрагивают ступни и ладони.
  • Кризы Фабри. Возникающие время от времени сильные, жгучие боли, возникающие в ступнях или ладонях и иногда распространяющиеся на другие части тела. Эти боли могут быть весьма изнуряющими и продолжаться от нескольких минут до нескольких дней.

Изменения погоды, перегрев тела, стресс, физические упражнения и усталость могут провоцировать усиление боли.

Нарушения потоотделения

Значительная часть больных потеет меньше нормы (гипогидроз) или не потеет вообще (ангидроз). Это может приводить к перегреву тела и непереносимости жары. Предполагается, что причина этого нарушения кроется в повреждении нервов и клеток потовых желез.

Быстрая утомляемость и непереносимость физических нагрузок

Некоторые больные не переносят физических нагрузок, быстро устают, испытывают перегрев даже при умеренных нагрузках. К тому же, физические нагрузки могут провоцировать приступы боли.

Ангиокератомы

Один из самых ранних и заметных признаков болезни Фабри — мелкие, красновато-фиолетовые безболезненные папулы на коже, называемые «ангиокератомы». С возрастом количество ангиокератом у больных увеличивается, также иногда увеличиваются размеры отдельных элементов сыпи (до 10 мм).

Наиболее часто ангиокератомы располагаются в области губ, пальцев рук и ног, ано-генитальной области (при достижении половой зрелости).

Важно помнить, что наличие ангиокератом — не патогномоничный признак болезни Фабри, а также наблюдается при врожденной геморрагический телеангиэктазии (болезнь Рандю-Вебера-Ослера), болезни Фордайса, болезни Шиндлера (наследственный дефицит лизосомального фермента N–ацетил–альфа–D–галактозаминидазы), фукозидозе и сиалозидозе.

Воронковидная (вихревая) кератопатия

При офтальмологическом осмотре с применением щелевой лампы у больных Фабри нередко выявляются тусклые золотистые вихреобразные отложения субстрата в роговице глаза.

На остроту зрения эти отложения, как правило, не влияют.

При дифференциальном диагнозе нужно учитывать, что длительное применение амиодарона вызывает такие же изменения в роговице, исчезающие с прекращением приема препарата.

Нарушения функции сердца

Накопление субстрата в клетках сердечно-сосудистой системы приводит к различным нарушениям, являющихся одной из основных причин смерти при болезни Фабри. Больные жалуются на затруднение дыхания и боли в груди, боли по типу стенокардитических, учащенное сердцебиение. Наиболее часто наблюдается гипертрофия левого желудочка, аритмии.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек наблюдается у значительной части детей, многих женщин и большинства мужчин с болезнью Фабри и в конечном итоге приводят к терминальной стадии хронической почечной недостаточности у большинства больных мужчин и некоторых женщин.

Наряду с сердечно-сосудистыми нарушениями почечная недостаточность является одной из основных причин смерти при болезни Фабри. Начальные стадии почечной недостаточности остаются практически незамеченными (больной не предъявляет жалоб).

В отличие от «классических» нефрологических больных, у больных Фабри обычно нормальное артериальное давление, нормальный или около нормального уровень сывороточного креатинина, «минимальная» протеинурия, что затрудняет оценку степени почечной недостаточности нефрологом, недостаточно опытным в области диагностики и лечения болезни Фабри.

Для мониторинга и оценки функции почек всем больным Фабри необходимо по меньшей мере ежегодно проходить серию тестов, включающих измерение белка в моче, креатинина в сыворотке и моче, скорость клубочковой фильтрации и анализ суточной мочи.

Мозг и нервная система

Болезнь Фабри имеет много неврологических проявлений. Больные жалуются на головокружение, головные боли. Нарушение мозгового кровообращения вследствие накопления сфинголипидов выливается в транзиторные ишемические атаки, инсульты.

Иногда ранний инсульт является первым и единственным симптомом болезни Фабри, что необходимо учитывать при расследовании причин всех ранних инсультов у женщин и мужчин.

Ишемия сосудов головного мозга — основной механизм поражения центральной нервной системы при болезни Фабри; характерны ишемические инсульты, преимущественно в вертебробазиллярном бассейне.

Слух

Болезнь может влиять на слух. Пациенты могут жаловаться на звон в ушах, а в отдельных случаях наблюдается ухудшение слуха, которое может медленно прогрессировать или появиться внезапно.

Проблемы в психоэмоциональной сфере

Жизнь с тяжелым болевым синдромом зачастую негативно сказывается на душевном состоянии больных. Нередки депрессии, тревожные расстройства. По результатам исследования 2014 года, пациенты мужского пола демонстрируют снижение скорости обработки информации и способностей к целенаправленной деятельности.

Диагностика болезни Фабри включает комплексную оценку клинический картины, лабораторные тесты и другие исследования (например, исследование биоптата почки на наличие подоцитов, лизосомы которых заполнены специфическим субстратом, характерным для болезни Фабри).

На МРТ головного мозга могут присутствовать характерные для болезни Фабри признаки: на Т2-изображении может присутствовать гиперинтенсивный сигнал в белом веществе фронтальных и теменных долей.

На Т1-взвешенном изображении наблюдается высокий сигнал от серого вещества глубинных структур, особенно заднего бугорка таламуса. Изолированное поражение заднего бугорка таламуса считается патогномоничным для болезни Фабри.

Также на МР-картине часты сосудистые мальформации, преимущественно представленные долихоэктазиями вертебробазилярной артерии.

На ЭКГ наблюдается гипертрофия левого желудочка, укорочение P-R интервала (на ранних стадиях болезни) и предсердножелудочковая блокада (на более поздних стадиях).

На Эхо-КГ: преимущественно концентрическая гипертрофия левого желудочка, а в некоторых случаях — гипертрофия правого желудочка и папиллярной мышцы.

На МРТ сердца наблюдается позднее поступление контраста (гадолиний) во внутреннюю стенку левого желудочка.

Разрабатываются специальные опросники, которые с высокой чувствительностью и специфичностью позволяют врачам выявлять пациентов с высокой вероятностью наличия болезни Фабри.

Для лабораторной диагностики болезни Фабри применяются следующие исследования:

Определение активности альфа-галактозидазы (энзимодиагностика)

При болезни Фабри активность альфа-галактозидазы в крови у мужчин всегда снижена, а у женщин активность GLA может быть около нижней границе нормы, чуть ниже её или нормальной, из-за чего ферментный анализ для женщин не показателен в отношении наличия/отсутствия болезни Фабри.

В качестве материала для исследования используется как жидкая кровь (в пробирке с гепарином или ЭДТА), так и сухие пятна крови. Последние очень удобны для скрининговых исследований (например, неонатального скрининга), так как сухие пятна крови легко получать, хранить и транспортировать.

Читайте также:  Аденоз молочной железы: причины, симптомы и лечение

Активность фермента определяют флуориметрическим методом или с помощью MS-MS.

Секвенирование экзонов и приэкзонных участков интронов гена GLA (ДНК-диагностика)

Идентифицировано более четырёхсот мутаций, приводящих к развитию болезни Фабри, большинство из которых являются уникальным для каждой семьи. У больного мужчины мутация выявляется в гемизиготном состоянии, у женщины — в гетерозиготном состоянии.

Секвенирование ДНК гена GLA — наиболее точный метод диагностики болезни Фабри, но он не применим для широкомасштабного скрининга, не может быть использован в качестве первичного теста ввиду высокой стоимости (примерно в 5 раз дороже энзимодиагностики).

Для женщин предпочтительно проведение ДНК-диагностики, т.к. энзимодиагностика не всегда позволяет выявить болезнь.

При подтверждении диагноза и выявлении мутации у пробанда целесообразно обследовать на наличие этой мутации всех родственников пробанда, которые могут нести одну с ним X-хромосому.

Количественное определение сфинголипидов

Относительно новый тест, рекомендованный для использования в комплексной лабораторной диагностике болезни Фабри. Количественное определение глоботриазилсфингозина (Lyso-GB3, Lyso-GL3) более показательно, нежели глоботриазилцерамида (GB3, GL3).

Тест позволяет не только разъяснить трудные диагностические случаи болезни, но и определить наиболее вероятную форму болезни (классическая или неклассическая). Полезен для мониторинга состояния пациента, т.к. показано, что улучшение на фоне патогенетической терапии сопровождается снижением содержания Lyso-GL3 в плазме пациентов.

В качестве материала для исследования можно использовать не только плазму крови, но и более удобные сухие пятна крови. Определение Lyso-GL3 в сухом пятне крови выполняет лаборатория ARCHIMEDlife (Вена, Австрия).

Диагностика болезни Фабри в России

В России ферментную и генетическую диагностику болезни Фабри выполняют в Лаборатории Наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН и в Лаборатории молекулярно-генетической диагностики Научного центра здоровья детей.

При болезни Фабри применяют симптоматическую терапию (например, для купирования болей могут применяться анальгетики, антиконвульсанты, НСПВП) и этиотропную ферментозаместительную терапию (ФЗТ), которая направлена на снижение выраженности и предотвращение симптомов болезни Фабри. В России зарегистрированы два лекарственных препарата для ФЗТ болезни Фабри: агалсидаза-бета (Фабразим, Джензайм) и агалсидаза-альфа (Реплагал, Шайер).

При своевременном доступе к ФЗТ, надлежащем мониторинге болезни и соблюдении врачебных рекомендаций прогноз благоприятный.

Женщины с болезнью Фабри могут иметь детей.

Недавнее исследование показало, что некоторые симптомы болезни Фабри могут осложнить течение беременности и послеродовой период (болезненные симптомы со стороны ЖКТ, акропарестезии, протеинурия, головные боли и послеродовая депрессия).

Хотя жизнеугрожающих осложнений беременности и родов не было выявлено, было показано статистически значимое увеличение частоты развития гипертензии среди беременных женщин с болезнью Фабри.

Источник: https://meddocs.info/chapter/bolezn_fabri

Болезнь Фабри (симптомы и продолжительность жизни) — Новости — 2020

  • Болезнь Фабри является редким генетическим заболеванием с дефицитом энзима, называемого альфа-галактозидазой А. Болезнь поражает многие части тела, включая кожу, глаза, желудочно-кишечную систему, почки, сердце, мозг и нервную систему.
  • Симптомы включают:
    • Эпизоды боли и жжения
    • Темно-красные пятна на коже
    • Снижение способности пота
    • Облачность глаза
    • Желудочно-кишечные (ГИ) проблемы
    • Звон в ушах
    • Потеря слуха
    • Пролапс митрального клапана
    • Совместная боль
    • Боль в пояснице в области почек
  • Болезнь Фабри вызвана дефектом на Х-хромосоме. Х-связанные генетические мутации, как правило, происходят главным образом у самцов и редко у женщин.
  • По оценкам, это затрагивает 1 1 из 40 000 мужчин в США.
  • Болезнь диагностируется с тестом, который измеряет активность фермента лейкоцитарной альфа-гал А.
  • Лечение болезни Фабри включает в себя заместительную терапию ферментом наряду с лекарствами для лечения и профилактики других симптомов заболевания. Трансплантация почек может потребоваться в тяжелых случаях при почечной недостаточности.
  • Ожидаемая продолжительность жизни мужчин с болезнью Фабри составляет около 58 лет, а продолжительность жизни женщин с заболеванием составляет более 75 лет.

Болезнь Фабри является редким генетическим заболеванием — дефицит фермента альфа-галактозидазы A (a-Gal A), который вызывает накопление типа жира, называемого глоботриариолцерамидом (Gb3 или GL-3) в организме. Болезнь Фабри классифицируется как тип нарушения лизосомального расстройства. Лизосомы представляют собой изолированные участки клеток, которые содержат ферменты. В расстройстве лизосомального хранилища эти ферменты неправильно метаболизируют определенные жирные молекулы. В результате, непереваренные жировые молекулы накапливаются и нарушают способность клетки функционировать. В случае болезни Фабри ферменты альфа-галактозидазы А являются недостаточными и накапливаются глоботриариолцерамид, что может влиять на функцию кожи, глаз, желудочно-кишечной системы, почек, сердца, головного мозга и нервной системы.

Болезнь Фабри является результатом мутации гена, ответственного за создание фермента альфа-галактозидазы, который расположен на Х-хромосоме. Fabry затрагивает в основном мужчин, хотя женщины редко могут наследовать болезнь.

Болезнь Фабри является прогрессирующим расстройством, и симптомы, которые поражают почки, сердце или мозг, чаще всего возникают, когда пациенты в возрасте от 30 до 45 лет.

Что вызывает болезнь; это генетический?

Болезнь Фабри является генетическим заболеванием. Генетическое расстройство вызвано мутацией или изменением в части ДНК человека. В случае болезни Фабри дефектный ген находится на Х-хромосоме, которая является одной из двух половых хромосом. Сексуальные хромосомы определяют пол человека при рождении.

Каждый наследует одну половую хромосому от каждого родителя. Матери передают только Х-хромосомы, в то время как отцы могут проходить либо по Х, либо по Y-хромосоме.

Затем хромосома, передаваемая отцом, определяет пол потомства: у женщин есть две Х-хромосомы (XX), а самцы имеют одну Х-хромосому и одну Y-хромосому (XY). Болезнь Фабри затрагивает в основном мужчин, которые получают одну Х-хромосому с аномальным геном.

Самки с болезнью Фабри также получают одну Х-хромосому с дефектным геном, однако, поскольку у женщин есть две Х-хромосомы, нормальная Х-хромосома может предложить некоторую защиту от развития расстройства.

Болезнь Фабри вызвана генетической мутацией, приводящей к дефициту фермента, называемого альфа-галактозидазой А (a-Gal A). Генетический дефект заставляет организм не выделять достаточное количество этого фермента, что приводит к накоплению типа жира, называемого глоботриариолцерамидом (Gb3, или GL-3) в организме, вызывая симптомы болезни Фабри.

Как вы наследуете болезнь Фабри?

Болезнь Фабри является результатом того, что называется X-связанным наследованием, то есть заболевание вызвано дефектом на Х-хромосоме. Х-связанные генетические мутации, как правило, происходят преимущественно у мужчин и редко у женщин.

Если у матери есть дефектный ген для болезни Фабри, у детей мужского и женского пола есть 50% вероятность наследовать его от матери. Если отец несет ген Фабри, то дети-женщины наследуют дефектный ген, потому что отец проходит по Х-хромосоме к ним, но дети-мужчины, которые получают Y-хромосому, не будут.

Женщины, которые наследуют дефектную Х-хромосому, называются носителями, и они могут передавать генетическую мутацию своим мужским детям.

Каковы признаки и симптомы болезни Фабри?

Признаки и симптомы включают:

  • Эпизоды боли и жжения в руках и ногах (acroparesthesias), которые могут быть вызваны физическими нагрузками, стрессом, усталостью, лихорадкой или изменениями погоды
  • Маленькие, темно-красные пятна на коже (ангиокератомы), в основном в скоплениях от пупка до колен
  • Снижение способности пота
  • Облачность передней части глаза
  • Проблемы с желудочно-кишечной системой
  • Звон в ушах (тиннитус)
  • Потеря слуха
  • Пролапс митрального клапана
  • Дискомфорт в животе
  • Частые движения кишечника после еды
  • Совместная боль
  • Боль в пояснице в области почек

Осложнения болезни Фабри включают повреждение почек, сердечные заболевания и сердечный приступ, а также инсульты.

По оценкам, болезнь Фабри поражает 1 из 40 000 мужчин. Распространенность болезни Фабри у женщин неизвестна. Это может затронуть все этнические группы, но в основном это затрагивает кавказцев. Поздние формы болезни Фабри, которые, как правило, более мягкие, более распространены, чем классическая тяжелая форма, диагностированная ранее в жизни.

Какие типы тестирования диагностируют болезнь?

Болезнь Фабри может быть трудно диагностировать, потому что она настолько редка. Стандартный тест для диагностики болезни Фабри — это измерение активности фермента лейкоцитарной альфа-гала А. Этот тест может выявить наличие мутации для болезни Фабри у самцов, однако он будет идентифицировать только около 50% женщин-носителей.

Поскольку болезнь Фабри может повлиять на многие различные органы, с которыми можно обратиться к специалистам:

  • Нефролог для проблем с почками
  • Кардиолог для проблем с сердцем
  • Невролог или нейрохирург для симптомов головного мозга и нервной системы
  • Офтальмолог для глазных проблем
  • Гастроэнтеролог для проблем с пищеварением
  • Отоларинголог (специалист по уху, носу и горлу или ЛОР) для проблем со слухом
  • Кроме того, пациенты могут воспользоваться работой с физиотерапевтами, диетологами и психологами, чтобы помочь справиться с симптомами.
  • Пациенты могут также проконсультироваться с генетическими консультантами.

Что такое лечение болезни Фабри; есть ли лекарство?

Заболевание Фабри может быть обработано с использованием ферментной заместительной терапии с помощью агальсидазы-альфа (Replagal) или бета-агалидазы (Fabrazyme), чтобы помочь нормализовать функцию почек, функцию сердца и кровоснабжение мозга.

Другие методы лечения болезни Фабри направлены на облегчение отдельных симптомов.

  • фенитоин (Dilantin), карбамазепин (Тегретол) или габапентин (нейронтин) могут помочь предотвратить эпизоды боли и жжения (acroparesthesias). Опиоиды могут назначаться для сильной боли.
  • Для предотвращения повторных ишемических инсультов назначают антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин, тиклопидин, клопидогрель (Plavix) и аспириндипиридамол (Aggrenox).
  • Варфарин (Coumadin) может быть назначен для предотвращения кардиоэмболических ударов.
  • При тяжелой болезни Фабри, которая прогрессировала до почечной недостаточности, может потребоваться гемодиализ и трансплантация почек.
  • Pancrelipase (Ultrase), метоклопрамид (Reglan), блокаторы H2, такие как ранитидин (Zantac), циметидин (Tagamet), фамотидин (Pepcid) и другие, и лоперамид (Immodium) могут помочь и успокоить облегчение желудочно-кишечных симптомов.
  • Ингибиторы АПФ и / или блокаторы назначают для высоких уровней белка в моче (протеинурии) из-за повреждения почек.
  • Потеря слуха может быть обработана слуховыми аппаратами.
  • Пациентам с высоким артериальным давлением (гипертония) могут назначаться антигипертензивные препараты, и они должны контролировать артериальное давление.
  • Также следует лечить высокий уровень холестерина.
  • В дополнение к лекарствам пациенты должны есть сбалансированную диету, физические упражнения и избегать курения.

Какова продолжительность жизни человека с болезнью Фабри?

Ожидаемая продолжительность жизни мужчин с болезнью Фабри составляет около 58 лет, а продолжительность жизни женщин с болезнью Фабри составляет более 75 лет. Наиболее распространенной причиной смерти обоих полов является сердечно-сосудистая болезнь.

Болезнь Фабри упоминается многими другими именами, например:

  • Дефицит альфа-галактозидазы А
  • Болезнь Андерсона-Фабри
  • Angiokeratoma corporis diffusum
  • Angiokeratoma diffuse
  • Дефицит тригексозидазы церамида
  • Болезнь Фабри
  • Недостаток GLA
  • Наследственный дистопический липидоз

Источник: https://ru.doctorforhelp.com/fabry-disease-symptoms-23862

Болезнь Фабри — симптомы и лечение

Болезнь Фабри (Андерсона-Фабри) — это редкое генетически детерминированное заболевание, которое характеризуется снижением фермента альфа-галактозидазы А, который отвечает за разрушение сфинголипида глоботриаозилцерамида, накопление которого в организме приводит к изменению функционирования клеток, прогрессирующему повреждению организма, что сопровождается разнообразными клиническими симптомами. Входит в группу лизосомальных болезней накопления, сфинголипидозов. [3]

Распространенность болезни Фабри составляет от 1 на 40000 до 1 на 120000 новорожденных. [4] Разница в данных объясняется трудностями постановки диагноза и разной частотой в популяциях.

В 1898 году дерматовенеролог Джон Фабри (J. Fabri) впервые описал случай узелковой пурпуры, впоследствии осложненной макроальбуминурией у тринадцатилетнего мальчика.

Заболевание обусловлено наличием мутации в Х-хромосоме. Мутация находится в гене GLA, локализованном в Хq22. [3]

Симптомы болезни Фабри

Основные диагностические критерии:

  1. жгучие боли в дистальных отделах конечностей;
  2. характерные кожные проявления;
  3. катаракта;
  4. кератопатия;
  5. накопление тригексозилцерамида в различных тканях;
  6. снижение активности фермента альфа-галактозидазы А в плазме крови, лейкоцитах, слезной жидкости и культуре фибробластов. [1]
  • Первые признаки заболевания, проявляющиеся постоянными нейропатическими болями, резкие эпизоды акропарестезий, непереносимость высоких и низких температур и чувство вялости проявляются еще в раннем школьном возрасте. [5]
  • Больные мужчины характеризуются специфической внешностью: выступающие супраорбитальные дуги и лобные бугры, прогнатия, пухлые губы и запавшая переносица. [2]
  • Подробная характеристика клинических симптомов

Типичными для данного заболевания являются мучительные приступы акропарестезии, при которых больной ощущает чувство жжения, покалывания, дискомфорта в дистальных отделах конечностей, возникающие при небольшом болевом раздражении.

Тяжесть таких приступов с годами значительно возрастает, приступы случаются чаще и становятся продолжительнее. Иногда приступы такой боли длятся по несколько дней, сопровождаются субфебриллитетом, признаками воспаления по анализу крови.

Читайте также:  Гиперурикемия - причины, признаки, симптомы и лечение

[4] Для болезни Андерсона-Фабри характерно наличие болевых кризов — возникающих периодически интенсивных болевых ощущений, которые воспринимаются как жжение, покалывание, онемение, локализуются в дистальных отделах конечностей, часто распространяются на проксимальные отделы конечностей, туловище.

Спровоцировать ухудшение состояния могут стрессовые состояния, перегрев, переохлаждение, изменения атмосферного давления, физическая нагрузка, усталость. [2]

Ангиокератома является типичным поражением сосудов при болезни Фабри. Состоит из конгломерата нескольких расширенных сосудов, покрытых поверхностными слоями кожи.

Локализуется на пальцах верхних и нижних конечностей, области вокруг губ, в районе гениталий, ануса, области вокруг пупка, на коленях. Не изменяет цвета при давлении. Представляет из себя пятна вишневого цвета, слегка приподнятые над поверхностью кожи, безболезненные.

С годами возрастает их количество и размер. Ангиокератома обычно манифестирует в раннем возрасте и прогрессирует со временем.

Возможно развитие ангиэктазий на слизистых оболочках полости рта и глаз. [2]

К офтальмологическим симптомам относят увеличение диаметра и извилистый ход сосудов сетчатки и конъюнктивы, помутнение роговицы.

При осмотре больных при помощи щелевой лампы иногда визуализируются светлые вихреподобные отложения субстрата в роговице, развивается воронкообразная кератопатия.

В начальных стадиях заболевания острота зрения остается неизменной, но со временем развивается значительное помутнение роговицы, что может приводить к слепоте. Поражение зрительного нерва происходит редко, но несет за собой тяжелые последствия.

У пациентов с болезнью Андерсона-Фабри наблюдается нарушение потоотделения по типу гипогидроза (пониженного потоотделения), а иногда и ангидроза (отсутствия потоотделения). Это может приводить к непереносимости высоких температур, явлению перегрева организма.

Многие больные, особенно мужчины, жалуются на плохую переносимость физических нагрузок, утомляемость, что связано с быстрым перегревом, усилением интенсивности парестезий. [1]

С возрастом в патологический процесс вовлекается сердечно-сосудистая система. Депонирование сфинголипидов в кардиомиоцитах и эндотелии сосудов нарушает их функции, приводит к развитию фиброза.

Проявляется это чувством одышки, стенокардитическими болями, аритмиями, тахикардией, гипертрофией левого желудочка, выявляемой по УЗИ, МРТ и ЭКГ.

Это является наиболее неблагоприятным в прогностическом плане проявлением болезни.

Поражение почек выявляется у всех гемизигот. Прогрессирует ХПН, которая на начальных стадиях имеет скрытое течение, нет повышения артериального давления, выявляется нормальный или слегка повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, небольшая протеинурия. Со временем почечная недостаточность достигает терминальной стадии, возникает тяжелая уремия, артериальная гипертензия.

Одними из самых явных проявлений заболевания являются неврологические нарушения. Больные предъявляют жалобы на приступы головокружения, головные боли, потерю сознания.

Из-за депонирования сфинголипидов в лизосомах нервных клеток и эндотелии сосудов возникают ишемические состояния головного мозга, в результате чего у больных случаются транзиторные ишемические атаки, ишемические и геморрагические инсульты.

Зачастую ишемический инсульт в молодом возрасте является единственным проявлением заболевания, особенно у женщин-гетерозигот и больных с атипичным типом заболевания. [3]

В результате ишемических изменений головного мозга больные становятся забывчивыми, рассеянными, неряшливыми, страдают когнитивные функции.

Больные могут жаловаться на шум, звон в ушах, резкое снижение остроты слуха, доходящей до глухоты. Наблюдается нейросенсорная тугоухость. [4]

Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется болью в области живота, диспепсией, поносами, метеоризмом, запорами. У большинства больных эпизоды диареи сменяются запорами, развивается геморрой. Иногда развиваются желудочно-кишечные кровотечения. [1]

  1. У части пациентов наблюдается легкая железодефицитная анемия, не требующая коррекции. [1]
  2. У мужчин отмечается отставание физического и полового развития.
  3. Зачастую пациентам с болезнью Андерсона-Фабри ставят диагноз “ревматическая лихорадка”, что связано с эпизодами субфебриллитета и повреждением костной системы, которое проявляется вовлечением в патологический процесс дистальных межфаланговых суставов, снижением минеральной плотности позвонков и асептическими некрозами головок бедренной и таранной костей.

При тяжёлом течении заболевания, мучительных парестезиях нарушается психо-эмоциональная сфера человека, что приводит к депрессивным, тревожным состояниям. В некоторых случаях при интенсивных болевых проявлениях болезни пациенты имеют склонность к суициду.

Патогенез болезни Фабри

Болезнь Фабри наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу наследования с полной пенетрантностью и различной экспрессивностью у мужчин (гемизигот). [1] Хотя некоторые авторы предполагают Х-сцепленный доминантный тип с неполной пенетрантностью. Тип наследования в настоящее время является темой для дискуссии у специалистов. [2]

У мужчин-гемизигот заболевание протекает с более выраженными симптомами, как и у женщин-гомозигот. У женщин-гетерозигот зачастую обнаруживается атипичная форма болезни, либо они оказываются здоровыми. [3]

Заболевание вызывается мутацией в гене GLA, локализованном в коротком плече Х-хромосомы (Хq22). Этот ген кодирует синтез фермента альфа-галактозидазы А, ответственного за расщепление сфинголипида глоботриаозилцерамида.

Глоботриаозилцерамид в своей структуре несет терминальный остаток альфа-галактозила, для отщепления которого требуется фермент альфа-галактозидаза А.

При дефекте гена, кодирующего этот фермент, происходит нарушение этого процесса, что сопровождается отложением гликосфинголипидов с терминальным α-галактозил остатком в клетках.

Сфинголипиды — это липиды, производные алифатических аминоспиртов. В случае, когда их разрушение нарушается, происходит избыточное накопление церамидтригексозида в лизосомах клеток.

Накопление субстрата в клетках значительно нарушает их жизнедеятельность, что приводит к изменению функций и клиническим проявлениям заболевания, нарушается нервная передача, связь между клетками.

  Правая лобная доля мозга отвечает за

В сосудистой стенке, почках, миокарде накапливаются сфинголипиды, индуцирующие в последующем процессы фиброгенеза, итогом которых является органная недостаточность. [2]

При накоплении субстрата в эндотелиальной ткани сосудов происходит их сужение, наблюдается нарушение микроциркуляции, гипоксия тканей. Это основной механизм развития ишемических нарушений.

  • Накопление сфинголипида в нервных клетках приводит к их структурным нарушениям, проявляющимся увеличением числа кальциевых каналов и образованием патологических ноцицептивных связей, повышению возбудимости путей болевой чувствительности, и развитию типичной симптоматики. [2]
  • Развитие гипогидроза, как и ангидроза, связано с депонированем сфинголипидов в клетках потовых желез, нарушенной иннервацией и уменьшенным кровоснабжением кожи. [2]
  • Накопление тригексозилцерамида в миокарде вызывает развитие фиброза, [8] прогрессирующей гипертрофической кардиомиопатии, а при наличии сужения коронарных сосудов, это приводит к ишемическим кардиальным симптомам, острому коронарному синдрому, развитию сердечной недостаточности.
  • Предполагается, что усиление боли при физических нагрузках связано со спазмом суженных сосудов, приводящему к ухудшению трофики нервных волокон. [2]
  • Отложение субстрата в роговице приводит к развитию ее помутнения, а поражение сосудов может способствовать ухудшению зрения, вплоть до слепоты.

Классификация и стадии развития болезни Фабри

  1. Выделяют две основные формы болезни Фабри: [2]
  2. Классическая характеризуется ранней манифестацией заболевания (в первом десятилетии жизни), наличием характерных симптомов и осложнений.

  3. При атипичной форме происходит изолированное поражение головного мозга (ранние инсульты), сердца и почек, она манифестирует в более позднем возрасте и представляет большие трудности для диагностики.

Некоторые англоязычные авторы выделяют ещё женскую форму заболевания.

Она имеет более лёгкие проявления, начало в среднем на 5-10 лет позднее классической «мужской» формы.

Осложнения болезни Фабри

Со стороны нервной системы:

  • ишемические инсульты в молодом возрасте, нередко являющиеся причиной смерти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • ишемические инфаркты;
  • кардиомиопатии;
  • аритмии;
  • сердечная недостаточность, приводящая к смерти.

Со стороны почек:

  • терминальная стадия почечной недостаточности, требующая трансплантации почек.

Другие системы:

  • нарушение зрения; слуха, вплоть до глухоты;
  • переломы костей;
  • перегрев организма.

Смерть чаще всего наступает от уремии или ишемических поражений мозга и сердца на четвертом десятилетии жизни. [8]

Диагностика болезни Фабри

Ранняя диагностика очень важна для правильного и своевременного назначения лечения пораженных болезнью органов, предотвращения осложнений. [5]

Важным методом диагностики болезни Фабри является оценка генеалогического анамнеза пациента, так как при этом могут обнаружиться родственники со сходными симптомами, которые не знают о своем заболевании.

Ген, ответственный за болезнь Андерсона-Фабри, может передаваться через большое число поколений, поэтому больными оказываются многие ближние и дальние родственники.

Для определения риска наследования этого заболевания необходимо собрать информацию о здоровье всех известных членов семьи. [3]

  • Болезнь Фабри бывает очень трудно отличить от более распространенных заболеваний, и пациенты в течение долгих лет могут оставаться без верного диагноза.
  • Предварительный диагноз ставится по результатам опроса, жалоб пациента, генеалогическому анамнезу.
  • Для верификации диагноза используют методы обнаружения субстратов и энзимов, ДНК-диагностику.
  • Измерение активности альфа-галактозидазы А. [2] При болезни Андерсона-Фабри активность этого фермента у представителей мужского пола всегда ниже нормы, а у женщин этот показатель бывает в пределах нормы или слегка снижен. Материалом для проведения исследования могут служить лейкоциты, плазма крови, слезная жидкость, культура фибробластов.
  • Наиболее точным методом диагностики является секвенирование гена GLA. [2] На сегодняшний день описано более пятисот мутаций этого гена, приводящих к болезни Фабри. Использование данной методики ограничено её стоимостью. ДНК-диагностику целесообразно применять для женщин, т. к. у них определение активности альфа-галактозидазы А не всегда дает достоверный результат, и для родственников больного, т. к. они могут являться носителями мутантного гена или больны атипичной формой заболевания. Проведение данного анализа возможно в Центре молекулярной генетики в Москве.
  • Количественное определение глоботриаозилцерамида. Этот метод зарекомендовал себя для наблюдения за состоянием пациентов и оценки эффективности лечения, для определения формы заболевания (типичная, атипичная). Материалом для исследования могут быть плазма крови или сухие пятна крови.
  • В некоторых случаях проводится биопсия почки с целью обнаружения клеток, содержащих лизосомы с характерным субстратом.

Дифференциальная диагностика болезни Фабри проводится с наследственной геморрагической телеангиэктазией, ревматической лихорадкой, болезнью Фордайса, Шиндлера, другими наследственными болезнями накопления. [1]

Лечение болезни Фабри

Лечение болезни Фабри состоит в замещении дефицитного фермента с помощью ферментозаместительной терапии. Она проводится с помощью внутривенного вливания препарата. Обычно ферментозаместительная терапия используется вместе с различными методами лечения конкретных симптомов. [5]

В России сегодня используются два препарата для ферментозаместительной терапии: Фабразим, Джензайм; Реплагал, Шайер.

Эти препараты имеют очень большую стоимость, лечение больных оплачивается из средств федерального бюджета.

Так как заболевание относится к орфанным (редким), существует закон об ускоренной процедуре исследования лекарственных препаратов, предназначенных для лечения таких болезней. [3]

  1. Мужчинам начало ферментозаместительного лечения рекомендуется в ближайшее время после установления диагноза. [5]
  2. Для купирования боли применяются препараты из групп атиконвульсантов, антидепрессантов, анальгетиков, нестероидных противовоспалительных препаратов, наркотических анальгетиков. [2]
  3. Больным показано применение антигипертензивных препаратов.

При развитии терминальной почечной недостаточности проводят трансплантацию почки. Донорами не рекомендуется быть женщинам, которые являются родственницами больного. [2]

  • В качестве коррекции тугоухости показано использование слуховых аппаратов.
  • Физическая активность пациентов с болезнью Фабри должна быть ограничена из-за возможного усиления симптомов и перегрева организма. [3]
  • Ситуации, при которых нецелесообразно назначать ферментозаместительную терапию:
  1. период беременности и лактации;
  2. если имеется другое опасное для жизни заболевание, при котором прогноз от применения заместительной терапии не станет лучше;
  3. есть серьезные осложнения (ишемический инсульт, реанимационные больные).

Прогноз. Профилактика

При надлежащем лечении и вовремя начатой заместительной ферментативной терапии прогноз для больных благоприятный. При отсутствии лечения смерть от сердечно-сосудистых, неврологических и почечных осложнений наступает на четвертом десятилетии жизни. [4]

Профилактика заболевания заключается в пренатальной или предимплантационной (при ЭКО) диагностике наличия мутантного гена методом ДНК-диагностики и прерывания беременности по медицинским показаниям.

[4] Необходимо обследование всех потенциальных носителей гена для своевременного назначения заместительной ферментативной терапии и предотвращения клинических проявлений болезни и ее осложнений.

Возможно скрининговое исследование сухих пятен крови с определением активности альфа-галактозидазы, но оно ограничено финансовыми возможностями региона. Необходимо, чтобы все пациенты с признаками болезни Фабри были исследованы на это заболевание.

Для этого существует программа, регламентирующая забор и отправку материала в Центр молекулярной генетики, обеспечение больных препаратами заместительной терапии.

Список литературы

  • 1.
    Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с.
  • 2.
    Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри. Москва, 2013.

Источник: https://yazdorov.win/nevralgiya/bolezn-fabri-simptomy-i-lechenie.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector