Болезнь канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Как сохранить жизнь человеку у которого диагностирована лейкодистрофия

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

  • Вид наследования находится в прямой зависимости от определенной категории лейкодистрофии, которых может быть несколько.
  • Большая часть видов патологии (например, метахроматическая и глобоидно-клеточная лейкодистрофия) передаются по наследству по аутосомному и рецессивному типу.
  • Это говорит о том, что возможность появления недуга у человека будет равна 25% в том случае, когда каждый из родителей является носителем болезни.
  • Для всех типов болезни свойственно начало в детском или даже юношеском возрасте, при этом чаще всего с ним сталкиваются мальчики.

У человека, который столкнулся с лейкодистрофией, нарушен нормальный обмен миелина, что приводит к распаду оболочки мозга.

Миелин важен, потому что он формирует оболочку из нервных отростков и является гарантией эффективной передачи сигналов в ЦНС. К тому же, именно благодаря миелину у белого вещества мозга сохраняется его цвет.

Распад оболочки, которая покрывает не только головной мозг, но и нервные волокна, при болезни имеет прогрессирующий и необратимый характер.

При этом, как правило, происходит симметричное поражение полушарий, как головного мозга, так и мозжечка. Серое же вещество мозга оказывается пораженным в гораздо меньшей степени.

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Специалисты отмечают, что в 85% случаев они проявляются в тех сообществах, где обычным явлением стали браки между близкими родственниками. Кроме того, лейкодистрофия могут встречаться с различной частотностью у каждой из народностей.

  1. Например, такая форма как адренолейкодистрофия определяется Х-сцепленным наследованием и поэтому образуется у мальчиков.
  2. Если же мать оказалась носительницей болезни, то вероятность появления недуга у ее сына равна 50%.
  3. Именно поэтому тем семьям, где уже сталкивались с появлением на свет детей с любой формой болезни, перед их рождением в дальнейшем необходимо проконсультироваться с генетиком.

Виды и симптомы заболевания

В настоящее время различают следующие основные формы лейкодистрофии:

  • метахроматическая Шольца;
  • Краббе;
  • Галлевордена – Шпатца;
  • Пелицеуса – Мерцбахера;
  • болезнь Канавана – ван Богарта – Бертранда;
  • болезнь Александера.
  • Для первого типа характерно форсированное разложение миелина с излишне высоким накоплением активных в токсическом плане продуктов в ЦНС.
  • Так, недуг напрямую связан с нарушением обмена липидов, последующим их накоплением их в той же ЦНС, а также в периферических нервах и внутренних органах.
  • Определяют три формы лейкодистрофии в зависимости от времени возникновения симптомов.
  • Это поздняя инфантильная форма, при которой симптомы возникают в возрасте от одного до двух лет, ювенальная – в возрасте от трех до 10 лет и взрослая – после 16 лет.

Говоря о лейкодистрофии Краббе, следует отметить, что это острая детская форма недуга. При этом возникает повышенная степень возбудимости, плаксивости, а также могут наблюдаться приступы громкого крика.

В это время также могут появляться и судороги. Очень часто отмечается и повышение температурного режима тела (до 38 градусов и более).

Помимо инфантильной формы, в возрасте от трех месяцев, может образовываться и взрослая форма заболевания.

Лейкодистрофия Галлевордена—Шпатца представляет собой одну из форм диффузного склероза мозга. На поздних стадиях диагностируется расстройство дыхательной функции и кровообращения.

  • носит медленно прогрессирующий характер;
  • может продолжаться на протяжении многих лет.

Болезнь Пелицеуса – Мерцбахера

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Четвертая из форм недуга может быть передана либо по аутосомно-рецессивному, либо по сцепленному с полом виду наследования.

Начинает проявляться болезнь Пелицеуса – Мерцбахера в раннем возрасте: от пяти до 10 месяцев.

Характеризуется она медленным развитием. В дальнейшем иногда отмечается «светлый» промежуток, который может длиться очень долго. Наиболее редко наблюдаются специфические не прогрессирующие типы заболевания.

Болезнь Канавана – ван Богарта – Бертранда также следует причислить именно к лейкодистрофиям.

Специалисты уверены, что все процессы, связанные с разложением миелиновой оболочки, начинаются еще во время существования ребенка в утробе. Первичные признаки болезни в 90% случаев проявляются уже на этапе рождения.

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Чем может быть вызвана головная боль напряжения и какие факторы ее провоцируют больше всего? Какой подход к купированию боли даст результат быстрей всего?

  1. Болезнь Александера представляет собой наиболее редкое проявление лейкодистрофии.

  2. Характерными симптомами следует считать прогрессирующую гидроцефалию, то есть развивающееся увеличение размеров головы, которое происходит по причине накопления значительного количества жидкости.
  3. Также следует отметить слабоумие, расстройство двигательных функций и судороги.

Общие проявления для всех видов

Несмотря на то, что у каждой из форм лейкодистрофии есть самостоятельные признаки, возможно отметить и некоторые общие симптомы:

  • в первые дни или недели после рождения дети кажутся абсолютно здоровыми и развиваются в соответствии с возрастной группой, симптомы же проявляются постепенно;
  • нарушение двигательных функций: усугубление координации движений, проблемы с поддержанием равновесия;
  • возникновение мышечной слабости, излишне увеличенный или уменьшенный тонус мышц, подергивания мышц и судороги;
  • изменение поведения, постепенное ухудшение памяти и интеллекта.

При этом, чем раньше возникают симптомы, тем быстрее болезнь развивается. Поэтому очень важно правильно поставить диагноз.

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

С целью уточнения вида болезни могут быть использованы различные биохимические тесты. Например, определение соотношения ферментов, синтез или передача которых нарушены.

Может возникнуть необходимость и в других типах исследования, в том числе и молекулярном или генетическом.

Для метахроматической лейкодистрофии и некоторых других форм разработали способы пренатальной диагностики.

Всего существует два типа лечения лейкодистрофии головного мозга:

  1. Первый из них – это аллогенная пересадка костного мозга, а также крови из пуповины от донора. В случае успешной пересадки это может привести к стабилизации соотношения дефицитного белка и, как следствие этого, к увеличению не просто продолжительности, но и качества жизни.
  2. Второй из способов лечения — симптоматический. Он подразумевает избавление или облегчение судорог. При этом используются препараты местного или общего воздействия, которые необходимо подбирать с особенной тщательностью, потому что неадекватное их применение может привести к серьезным осложнениям.

При лейкодистрофии могут возникать и осложнения, в частности ухудшение состояния миелиновых оболочек. Это приводит к:

  • замедлению обрабатывания нервных сигналов;
  • появлению не просто двигательных расстройств, но и проблем с интеллектом;
  • усугублению восприятия сигналов от каждого из органов чувств.

По мере последующего разложения миелина, представленные расстройства становятся более очевидными. В течение двух-трех лет они приводят к сильнейшему физиологическому и психическому деградированию, а после этого и к смерти ребенка.

Кроме того, осложнения могут возникать и в рамках трансплантации костного мозга. Речь идет о реакции отторжения трансплантата, что чревато гибелью больного.

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Однако достаточно часто может оказаться спасительной пересадка костного мозга или, как отмечалось ранее, пуповинной крови.

В случае успешного проведения операции она дает возможность или делает более медленным развитие недуга. Также она дает возможность сохранить не только двигательные, но и интеллектуальные функции.

Профилактические меры сводятся к медицинскому и генетическому консультированию на стадии планирования беременности.

Целью этого является определение риска появления на свет ребенка с подобной патологией. Кроме того, не следует забывать и о пренатальной профилактике, то есть проводимой во время беременности.

Это дает возможности выявить определенные формы патологии, например, метахроматическую.

Лейкодистрофия – это очень сложное заболевание, которое, к тому же быстро прогрессирует. Именно поэтому необходимо уделять особенное внимание диагностике при планировании беременности и на всех ее этапах.

Не менее важно в случае сохранения проблемы осуществить максимально раннюю трансплантацию.

Таким образом, к лечению любой формы болезни следует обходить с особенным вниманием, чтобы сохранить качество жизни ребенка.

Типы заболевания

На данный момент существует несколько типов лейкодистрофий:

  1. Метахроматическая. Для нее характерной особенностью является интенсивная деструкция миелина и накопление токсичных продуктов извращенного обмена в ЦНС, нервных пучках и внутренних органах.
  2. Детская острая лейкодистрофия (болезнь Краббе). Она характеризуется преимущественным поражением миелина в спинном и головном мозге.
  3. Болезнь Галлевордена-Шпатца. Проявляется диффузным развитием склероза головного мозга.
  4. Лейкодистрофия Пелицеуса—Мерцбахера. При этой патологии существует четкая взаимосвязь передачи заболевания по половому признаку.
  5. Заболевание Канавана—ван Богарта—Бертранда. Для нее характерным является то, что процесс разрушения миелина начинается уже внутриутробно.
  6. Наиболее редким видом лейкодистрофии является болезнь Александера.

Как проявляются различные формы патологии

  • При метахроматической лейкодистрофии первичная симптоматика проявляется в 2−3 года в виде двигательных расстройств и снижением тонуса мышц. Потом часто возникает судорожный синдром, а мышечный тонус повышается.

По мере прогрессирования заболевания развивается нарушение речи, снижение интеллектуальных способностей у ребенка, работы дыхательного и сосудистого центров.

Обычно смерть наступает от присоединения инфекции в возрасте от 4 до 7 лет.

  • Болезнь Краббе начинает манифестировать в возрасте от 4 месяцев, малыш становится чрезмерно возбудимым, и постоянно плачет. Приступы крика часто сопровождаются судорожным синдромом. Температура тела повышается при отсутствии признаков воспалительного процесса.
  • Мышечный тонус повышается, развивается атрофия зрительных нервов. Происходит неуклонное прогрессирование заболевания, нарушается дыхательная функция и кровообращение. В терминальной стадии отмечается слабоумие, ригидность децеребрационного генеза и происходит полное истощение.
  • Заболевание Галлевордена-Шпатца начинает проявлять первые признаки у детей от 7 до 12 лет в виде развития непроизвольных движений конечностей. Лейкодистрофия головного мозга приводит к тому, что постепенно растет ригидность мышц, атаксия, снижение интеллектуальных способностей.

Иногда бывают судороги. Болезнь склонна к медленному прогрессированию и может протекать на протяжении довольно длительного времени.

  • Патология Пелицеуса—Мерцбахера начинается от 5 месяцев от рождения ребенка, но при этом прогрессирует достаточно медленно. Нарушается координация при движении, возникает неконтролируемое движение глазных яблок, дрожание головы. Постепенно начинается снижение зрения за чет атрофии нерва глаза, замедляется речь, ухудшаются интеллектуальные возможности.

Иногда встречается постепенное нарастание симптомов с последующим улучшением состояния в течение длительного времени. Описаны случаи заболевания без прогрессирования.

  • Лейкодистрофия Канавана—ван Богарта—Бертранда проявляется уже сразу после появления на свет малыша. Он уже рождается вялый, сонливый, плохо есть и мало двигается. Иногда у него развиваются судороги. Когда ему исполняется 2−6 месяцев, тонус мышц шеи становится сниженным при повышении тонуса верхних и нижних конечностей.

Встречается непроизвольное движение глаз, гидроцефалия. Любое прикосновение приводит к состоянию опистотонуса. Быстрое ухудшение состояния приводит к полному расстройству жизненно важных функций и гибели в возрасте от полугода до двух лет.

  • Лейкодистрофия Александера характеризуется увеличивающейся гидроцефалией, слабоумием, судорогами.

Как можно выявить наличие лейкодистрофии?

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Этапы диагностики при этой патологии должны быть такими:

  1. Обязательное и тщательное изучение анамнеза и симптоматики (первые признаки, быстрота их нарастания, скорость изменений).
  2. Поскольку лейкодистрофия является наследственным заболеванием, то тщательно анализируется семейный анамнез и наличие подобных случаев у близких родственников больного.
  3. При осмотре оценивается состояние мышц и их тонуса, наличие нормальных и патологических рефлексов, если малыш ходит, то изучаются особенности походки и координации при передвижении.
  4. По возможности проводится наблюдение за прогрессированием основных признаков в динамике. Изучаются нарушения зрения, глазные движения, слух, психическое развитие.
  5. Проводится пункция с забором ликвора, необходимо уточнить его цвет, давление, наличие белка и его количество, которое повышается в результате разрушения мозговых клеток, имеется ли цитоз. Оценивается наличие глюкозы и слей хлора.
  6. Обязательно используются биохимические методики исследования. Они позволяют оценивать уровня ферментных веществ, транспортировка которых нарушается при определенном виде лейкодистрофии. Или же находят токсические элементы, способные накапливаться при развитии данной патологии.
  7. Дополнительно при необходимости назначается прохождение КТ и МРТ с целью полного изучения головного мозга и степени его разрушения.
  8. Генетические тесты позволяют говорить о наследственной природе заболевания.
  9. В некоторых случаях проводятся современные методики диагностирования лейкодистрофии в пренатальном периоде.

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Как помочь больному?

На данном этапе развития медицины не представляется возможным полное избавление от такого заболевания. Лечение проводится симптоматическое, направленное на улучшение качества жизни больного и снижение скорости прогрессирования процесса.

Читайте также:  Коксартроз - причины, признаки, симптомы и лечение

Источник: https://healthage.ru/poleznye-sovety/lechenie-boleznej/bolezn-kanavana-chto-eto-prichiny-simptomy-i-lechenie/

Болезнь Канавана

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Болезнь Канавана (спонгиозная младенческая дегенерация) — генетическое нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит недостаток фермента аспартоацилазы, приводящий к демиелинизации нервных волокон головного мозга. Болезнь Канавана проявляется в раннем детском возрасте нарушениями моторики и развития ребенка, затруднениями при приеме пищи, мышечной гипотонией, макроцефалией, эпилептическими припадками, слепотой. Диагностируется болезнь Канавана по анализу мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту. Эффективная терапия заболевания пока не найдена. Производятся попытки лечить болезнь Канавана при помощи метаболической терапии и путем применения генных технологий, способных заменить патологическую аберрацию на здоровый ген.

E75.2 Другие сфинголипидозы

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Болезнь Канавана была описана Миртелем Канаваном в 1931 году. А в 1991 году Рубеном Маталоном был выделен ген, отвечающий за это заболевание.

Спустя несколько лет стал применяться тест, позволяющий диагностировать болезнь Канавана еще в период ведения беременности. Болезнь Канавана встречается у людей любой национальности. Однако чаще всего ею болеют евреи ашкенази.

Среди них носителем генной аберрации, кодирующей болезнь Канавана, является 1 из 40 человек.

Современная неврология относит болезнь Канавана к так называемым лейкодистрофиям — генетически обусловленным дегенеративным заболеваниям нервной системы, в основе которых лежит нарушение метаболизма липидов. Чаще всего нарушения касаются миелина, который на 70-75% состоит из липидов.

Распад миелина приводит к разрушению миелиновой оболочки нервных стволов и вторичной гибели нейронов.

Лежащая в основе заболевания прогрессирующая демиелинизация делает болезнь Канавана и другие лейкодистрофии схожими с демиелинизирующими заболеваниями головного мозга, которые имеют приобретенный характер (рассеянным склерозом, рассеянным энцефаломиелитом, полирадикулоневропатией Гийена-Барре, болезнью Девика).

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Болезнь Канавана

Болезнь Канавана связана с генетическим нарушением в геноме ASРА, расположенном в 17-й хромосоме. Вследствие этой генетической аберрации снижен синтез фермента аспартоацилазы, расщепляющего N-ацетил-аспарагиновую кислоту, образующуюся в процессе жизнедеятельности клеток центральной нервной системы.

Патологически высокий уровень этой кислоты приводит к повреждению миелиновой оболочки нервных волокон головного мозга. Миелиновая оболочка выполняет роль своеобразного изолятора, не позволяющего нервному импульсу переходить с одного нервного волокна на другое. Таким образом, миелиновая оболочка способствует точному и быстрому проведению нервных импульсов.

При ее разрушении этот процесс нарушается, что и является непосредственной причиной клинических проявлений болезни Канавана.

Болезнь Канавана передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что в ситуации, когда оба родителя являются носителями патологического гена, вероятность рождения у них ребенка, имеющего болезнь Канавана, равна 25%.

При рождении ребенок, имеющий болезнь Канавана, ничем не отличается от здоровых новорожденных. Симптомы заболевания начинают проявляться спустя месяц, а чаще в период от 3 месяцев до полугода. Отмечается задержка в развитии, замедленность движений, потеря уже приобретенных двигательных навыков, снижение мышечного тонуса.

Возникающие затруднения при глотании обуславливают существенные трудности при кормлении ребенка. Примерно к 4-ому месяцу жизни становиться заметно увеличение головы (макроцефалия). Прогрессирование болезни Канавана сопровождается возникновением эпилептических припадков.

Демиелинизация и атрофия зрительного нерва приводит к развитию слепоты.

Болезнь Канавана представляет для невролога определенные сложности в диагностике, поскольку демиелинизирующий процесс наблюдается при целом ряде как врожденных, так и приобретенных заболеваний.

Стандартные методы первичного неврологического обследования, такие как электроэнцефалография и ультрасонография не выявляют специфических изменений. Проведение МРТ головного мозга затруднено из-за слишком раннего возраста пациентов.

Наиболее достоверным методом, позволяющим диагностировать болезнь Канавана, является анализ мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.

Генетики рекомендуют всем лицам еврейской национальности при планировании беременности проходить скрининг на наличие генной мутации, определяющей болезнь Канавана. Скрининг следует проходить также тем людям, в семье которых наблюдался случай этого заболевания.

Разработаны методы пренатальной диагностики, позволяющие установить болезнь Канавана еще до рождения ребенка. Показанием к проведению подобного исследования является установленное носительство патологического гена у обоих родителей.

Материалом для исследования на болезнь Канавана служат амниотическая жидкость, полученная в результате амниоцентеза, или ворсины хориона, взятые в ходе трансабдоминальной или трансцервикальной биопсии хориона.

В настоящее время не существует методики, при помощи которой можно было бы эффективно лечить болезнь Канавана. Замедлить развитие заболевания можно при применении метаболической терапии. Она заключается в приеме внутрь целого комплекса лекарственных препаратов: цитрата лития, ацетата кальция, сукцината натрия.

Наиболее оптимистичными среди современных экспериментальных разработок в области лечения болезни Канавана является генная терапия. Разработка метода генной терапии, способного значительно продлить жизнь имеющим болезнь Канавана пациентам, проводится в Нью Джерси (США).

Ее идея заключается в клонировании и внедрении в организм здорового гена, способного заменить патологический ген.

Носителями нового искусственно синтезированного гена являются непатогенные аденоассоциированные вирусы, которые в растворе водятся в головной мозг через 6 катетеров, установленных в различных его областях. Экспериментальное лечение прошли 13 детей.

Их последующее обследование показало, что в результате генной терапии болезнь Канавана замедлила свое прогрессирование, произошло снижение токсичной N-ацетил-аспарагиновой кислоты и увеличение содержание миелина.

К сожалению, болезнь Канавана приводит к летальному исходу еще в младенческом возрасте. В редких случаях больные доживают до возраста 10 лет.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/canavan-disease

Болезнь Канавана

Болезнь Канавана (также называемая спонгиозная дегенерация, болезнь Канавана — ван-Богарта — Бертранда) — это редкое генетическое неврологическое заболевание, характеризующееся губчатой ​​дегенерацией белого вещества в мозге.

Больные дети при рождении кажутся нормальными, но обычно в возрасте 3-6 месяцев начитают появляться первые симптомы.

Симптомы могут включать ненормально большую голову (макроцефалия), отсутствие контроля над головой, пониженный мышечный тонус, приводящий к вялости, и задержки в достижении основных этапов развития, таких как самостоятельное сидение и ходьба.

У большинства затронутых детей к 10 годам развиваются опасные для жизни осложнения. Болезнь Канавана возникает из-за мутаций в гене аспартоацилазы (ген ASPA), влияющий на распад (метаболизм) N-ацетил-L-аспарагиновой кислоты (NAA). Наследуется как аутосомно-рецессивное состояние.

Болезнь Канавана относится к группе заболеваний, известных как лейкодистрофии. Лейкодистрофии представляют собой группу редких, прогрессирующих, метаболических, генетических нарушений, поражающих головной мозг, спинной мозг и часто нервы вне центральной нервной системы (периферические нервы).

Каждый тип лейкодистрофии вызван дефектом, влияющей на определенный ген, приводящий к аномальному развитию одного из по меньшей мере 10 различных химических веществ, которые составляют белое вещество мозга. Белое вещество — ткань, состоящая из нервных волокон.

Многие из этих нервных волокон покрыты набором жиров (липидов) и белков, известных как миелин. Миелин, который в совокупности можно назвать миелиновой оболочкой, защищает нервные волокна, действует как изолятор и увеличивает скорость передачи нервных сигналов.

Признаки и симптомы

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Симптомы и прогрессирование болезни Канавана варьируется от случая к случаю. Расстройство обычно проявляется в возрасте 3-6 месяцев, и начальные симптомы обычно включают:

  • чрезвычайно плохой контроль над головой;
  • аномально большую голову (макроцефалия);
  • сниженный мышечный тонус (мышечная гипотония);
  • слабость и вялость.

Пострадавшие дети могут быть безразличными (апатичными), вялыми или раздражительными. У некоторых больных возникает проблема с глотанием (дисфагия), что приводит к трудностям при кормлении.

У пострадавших детей наблюдаются задержки в достижении основных этапов развития (например, дети не могут сидеть или стоять без посторонней помощи), и большинство из них никогда самостоятельно не ходят.

Прогрессирующая потеря способностей, требующих координации умственной и мышечной деятельности (психомоторная регрессия) и умственной отсталости, также становятся очевидными в младенчестве.

Большинство пострадавших детей могут научиться улыбаться, смеяться, поднимать голову и социально взаимодействовать.

Дополнительные симптомы, затрагивающее больных, включают:

  • эпилепсия;
  • нарушения сна/бессонница;
  • трудности с питанием;
  • регургитацию носа;
  • обратный поток кислоты из желудка в пищевод (рефлюкс), иногда связанный с рвотой;
  • ухудшение состояния нервов глаз (зрительных нервов), передающих импульсы от богатой нервами мембраны, выстилающей глаза (сетчатку) в головной мозг (атрофия зрительного нерва).

Атрофия зрительного нерва может привести к снижению зрительной реакции. В большинстве случаев слух не затрагивается, но потеря слуха возможна.

С возрастом у больных детей гипотония может в конечном итоге перерасти в спастичность, состояние, характеризующееся непроизвольными мышечными спазмами, приводящими к медленным, скованным движениям ног. У больных детей может наблюдаться децеребрационная ригидность (повышение тонуса мышц-разгибателей и относительное расслабление мышц-сгибателей) или паралич.

Болезнь Канавана в конечном итоге приводит к опасным для жизни осложнениям; однако тяжесть и прогрессирование заболевания варьируется. У некоторых больных опасные для жизни осложнения развиваются в младенчестве, у других — после подросткового возраста.

Причины

Болезнь Канавана вызвана нарушениями или изменениями (мутациями) гена аспартоацилазы (ASPA). Эта мутация наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Генетические заболевания определяются комбинацией генов определенного признака, находящегося на хромосомах, полученных от отца и матери.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген по одному признаку от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген с болезнью, человек будет носителем заболевания, обычно бессимптомным.

Риск того, что два родителя-носителя передадут оба дефектных гена и, следовательно, заведут больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск рождения ребенка-носителя как родители, составляет 50% с каждой беременностью.

Риск унаследовать нормальные гены от обоих родителей и быть генетически здоровым для конкретно этой болезни составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Дефектный ген, ответственный за болезнь Канавана, был сопоставлен с хромосомой 17 (17pter-p13). Хромосомы присутствуют в ядре клеток человека и несут его генетическую информацию. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y.

У мужчин есть одна Х и одна Y-хромосома, а у женщин две Х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество полос, которые пронумерованы. Например, «хромосома 11p13» относится к полосе 13 на коротком плече хромосомы 11.

Пронумерованные полосы указывают местоположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.

ASPA содержит инструкции по разработке (кодированию) аспартоацилазы, фермента, расщепляющего (метаболизирующего) N-ацетил-L-аспарагиновую кислоту (NAA).

NAA — это соединение, которое, по мнению исследователей, играет жизненно важную роль в поддержании белого вещества мозга. Дефицит или неактивная аспартоацилаза приводит к накоплению NAA в ткани мозга.

Симптомы болезни Канавана являются результатом повреждения белого вещества из-за ненормально высокого уровня NAA.

Затронутые группы населения

Заболевание поражает мужчин и женщин в равных количествах. Затрагивает все этнические группы, но встречается с большей частотой у ашкеназских евреев. В этой группе населения, по оценкам, частота носителей болезни достигает 1 на 40-58 человек.

Риск рождения больного ребенка у ашкеназских еврейских родителей, составляет от 1 на 6400 до 1 на 13456 человек. Частота носителей гена в других популяциях неизвестна, но, скорее всего, намного ниже.

Общая заболеваемость болезнью Канавана среди населения в целом неизвестна.

Диагностика

Диагноз болезни Канавана может быть заподозрен у детей с характерными признаками расстройства (например, плохой контроль головы, макроцефалия и проч. признаки).

Диагноз может быть подтвержден тщательной клинической оценкой, подробным анамнезом пациента и различными специализированными исследованиями.

Такие исследования могут включать газовую хроматографию-масс-спектрометрию, устройство, обнаруживающую повышенные уровни NAA в моче. Повышенные уровни NAA также могут быть обнаружены в крови и спинномозговой жидкости (СМЖ).

Исследование определенных клеток соединительной ткани кожи (культивируемых фибробластов) также может выявить дефицит фермента аспартоацилазы. Аспартоацилазная активность также отсутствует в лейкоцитах.

Пренатальная диагностика заболевания доступна через амниоцентез путем измерения уровня NAA в жидкости, окружающей развивающийся плод (амниотическая жидкость) на 16-18 неделе беременности.

Читайте также:  Ущемление грыжи: виды, причины, симптомы и лечение

Если у обоих родителей известны мутации гена ASPA, то доступна пренатальная диагностика с помощью отбора образцов ворсин хориона, при котором образцы плацентарных клеток удаляются на 10-12 недели беременности для выявления мутаций.

Схожие по симптомам расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы болезни Канавана. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

  • Лейкодистрофии представляют собой группу очень редких, прогрессирующих, метаболических, генетических заболеваний, поражающих головной и спинной мозг и периферические нервы. Каждый тип лейкодистрофии возникает в результате специфического дефекта гена, приводя к аномальному развитию одного из по меньшей мере 10 различных химических веществ, которые составляют белое вещество (миелиновую оболочку) мозга. Миелиновая оболочка является защитным покрытием нерва, и нервы не могут нормально функционировать без него. Каждый тип лейкодистрофии поражает разные части миелиновой оболочки, что приводит к ряду неврологических проблем.
  • Метахроматическая лейкодистрофия, наиболее распространенная форма лейкодистрофии, является редким наследственным нейрометаболическим нарушением, затрагивающим белое вещество мозга (лейкоэнцефалопатия). Он характеризуется накоплением жирного вещества, известного как сульфатид (сфинголипид), в мозге и других частях тела (т.е. в печени, желчном пузыре, почках и/или селезенке). Жировое защитное покрытие на нервных волокнах (миелин) теряется из областей центральной нервной системы (ЦНС) из-за накопления сульфатида. Симптомы метахроматической лейкодистрофии могут включать эпилепсию, изменения личности, спастичность, прогрессирующую деменцию, двигательные нарушения, прогрессирующие до паралича, и/или нарушения зрения, приводящие к слепоте. Метахроматическая лейкодистрофия наследуется как аутосомно-рецессивный признак.
  • Болезнь Тея-Сакса — редкое нейродегенеративное заболевание, при котором недостаток фермента (гексозаминидазы А) приводит к чрезмерному накоплению определенных жиров (липидов), известных как ганглиозиды, в мозговых и нервных клетках. Это ненормальное накопление ганглиозидов приводит к прогрессирующей дисфункции центральной нервной системы. Расстройство относится к лизосомным болезням накопления. Лизосомы являются основными пищеварительными единицами в клетках. Ферменты в лизосомах расщепляют или «переваривают» питательные вещества, включая некоторые сложные углеводы и жиры. Симптомы, связанные с болезнью Тея-Сакса, могут включать преувеличенную реакцию испуга на внезапные шумы, вялость, потерю ранее приобретенных навыков (т.е. психомоторную регрессию) и сильно сниженный мышечный тонус (мышечную гипотонию). С прогрессированием заболевания, у пострадавших младенцев и детей могут появиться вишнево-красные пятна в среднем слое глаз, постепенная потеря зрения и глухота, увеличение жесткости мышц и ограничение движений (спастичность), возможный паралич, неконтролируемые электрические нарушения в мозге (эпилепсия) и ухудшение когнитивных процессов (деменция). Болезнь Тея-Сакса наследуется как аутосомно-рецессивный признак.
  • Определенные митохондриальные нарушения, такие как болезнь Ли (Лея), могут быть связаны с губчатой ​​дегенерацией центральной нервной системы. Митохондриальные нарушения характеризуются мутациями, затрагивающими части клетки, выделяющие энергию (митохондрии). Митохондриальные заболевания часто ограничивают способность пораженных клеток расщеплять пищу и кислород и производить энергию. При большинстве митохондриальных нарушений в клетках организма присутствует аномально большое количество дефектных митохондрий. Митохондриальные заболевания часто поражают более одной системы органов организма.

Лечение болезни Канавана направлено на конкретные симптомы, проявляющиеся у каждого больного. Поддерживающая терапия может облегчить некоторый дискомфорт.

Физическая терапия и раннее вмешательство помогут улучшить осанку и коммуникативные навыки, соответственно. Если возникают проблемы с глотанием, для обеспечения правильного питания и увлажнения помогут питательные трубки.

Эпилепсию лечат противоэпилептическими (противосудорожными) препаратами.

Прогноз

Прогноз при болезни Канавана плохой. Ожидаемая продолжительность жизни переменная. Некоторые дети умирают в первые несколько лет жизни, в то время как другие могут дожить до 10 лет, хотя некоторые больные доживают и до 20 лет. Прогноз часто зависит от клинического течения болезни, а также от уровня оказываемой медицинской помощи.

Интересное

    Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Источник: https://tvojajbolit.ru/nevrologiya/bolezn_kanavana/

Болезнь Канавана Симптомы, причины, лечение / нейропсихология

Болезнь Канавана это редкое генетическое заболевание, которое возникает из-за того, что нервные клетки мозга повреждены и не могут общаться друг с другом..

Эта болезнь встречается в любом обществе и этнической группе, хотя она встречается гораздо чаще среди еврейского населения ашкенази (проживающего на востоке центральной Европы) и их потомков, где поражен 1 человек на каждые 6 400–13,00 человек. Глобальная распространенность неизвестна.

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Характеристика болезни Канавана

Это заболевание относится к группе лейкодистрофий. Эта категория охватывает все генетические нарушения, при которых миелиновая оболочка, которая окружает аксоны нейронов, повреждена и, следовательно, между нейронами нет хорошей связи..

Наиболее распространенной и в то же время самой серьезной формой этого заболевания является неонатальная или детская. Эта форма болезни Канавана поражает новорожденных детей или в первые годы их жизни.

У детей, которые страдают от этой болезни, нет никаких проблем в течение первых месяцев жизни, но они начинают цвести между 3 и 5 месяцами..

Основные симптомы связаны с дефицитом развития, когда у детей возникают двигательные проблемы, которые мешают им поворачиваться, поворачивать голову или сидеть без какой-либо поддержки..

Другими общими симптомами являются мышечная слабость (гипотония), аномальное развитие головы (макроцефалия) и раздражительность. В меньшей степени они могут также иметь проблемы с едой, судорогами и проблемами со сном.

Другой менее распространенной формой является болезнь Канавана, которая начинается в среднем детстве или в подростковом возрасте. У детей и подростков с этим заболеванием есть проблемы с языковым развитием и моторными навыками, но эти проблемы часто настолько незначительны, что их не идентифицируют как симптомы болезни Канавана..

Ожидаемая продолжительность жизни людей, страдающих болезнью Канавана, очень неоднородна и значительно варьируется в зависимости от времени начала заболевания..

Дети, которые страдают от неонатальной или младенческой формы, обычно живут всего несколько лет, хотя некоторые достигают подросткового возраста и очень немного до взрослой жизни. В то время как те, кто страдает ювенильной формой, имеют нормальную продолжительность жизни.

симптомы

Как уже упоминалось, существует две хорошо дифференцированные формы болезни Канавана: неонатальное или детское начало и начало в среднем детстве или в подростковом возрасте..

Неонатальный или младенческий старт

Симптомы болезни Канавана у новорожденных или младенцев очень серьезны, обычно не замечаются до достижения возраста 3-50 месяцев и включают макроцефалию, потерю двигательного контроля головы и дефицит развития. Дефицит развития становится все более очевидным по мере роста ребенка.

Наиболее тяжелые симптомы связаны с двигательными проблемами, поскольку дети не могут сидеть или вставать без поддержки, ходьбы или разговора. Когда они становятся старше, гипотония может привести к спастичности.

Даже если у них есть все эти двигательные проблемы, они могут научиться взаимодействовать, улыбаться, указывать на предметы …

Некоторые дети также страдают от атрофии зрительного нерва, которая вызывает проблемы со зрением, хотя они все еще могут идентифицировать объекты визуально.

Когда симптомы усиливаются, они усиливаются, вызывая проблемы со сном, судороги и проблемы с питанием. Ребенок становится полностью зависимым, нуждается в помощи для выполнения любой задачи.

Ожидаемая продолжительность жизни таких детей довольно короткая, большинство из них умирают через несколько лет, хотя некоторые доживают до подросткового или взрослого возраста..

Среднее детство или юность

Болезнь Канавана, которая начинается в среднем детстве или в подростковом возрасте, протекает слабее, чем предыдущая. Симптомы включают некоторые трудности в словесном и двигательном развитии.

Хотя они обычно настолько слабы, что не идентифицируются как симптомы болезни Канавана, это заболевание обычно диагностируется после проведения анализа мочи, поскольку одним из маркеров является высокая концентрация N-ацетил аспарагиновой кислоты (НАА). , для его сокращения на английском языке) в моче.

причины

Это заболевание вызвано мутацией в гене под названием ASPA. Этот ген контролирует фермент аспартоацилазу, которая ответственна за деградацию молекул НАА.

Мутация гена ASPA заставляет аспартоацилазу снижать свою эффективность, поэтому он не разлагает достаточно молекул NAA и будет иметь высокую концентрацию этого вещества. Чем раньше произойдет эта мутация, тем хуже будет эффект.

Хотя функционирование молекул NAA недостаточно изучено, они, по-видимому, участвуют в транспорте молекул воды через нейроны и, избыток этого вещества, предотвращает образование нового миелина и разрушает существующий. Это приводит к тому, что связи между нейронами не работают правильно, и мозг не может нормально развиваться.

Кроме того, это заболевание может наследоваться по аутосомно-рецессивному типу. Итак, если каждый член пары является носителем патогенного варианта гена ASPA, и они решают завести ребенка, они могут:

  • Ребенок представляет заболевание в 25% случаев.
  • Ребенок является носителем в 50% случаев, но не имеет проблем.
  • Сын даже не перевозчик на 25%.

Болезнь Канавана: что это, причины, симптомы и лечение

Очень важно, чтобы лица, принадлежащие к группе риска, в данном случае потомство евреев ашкенази, имели генетический анализ, чтобы проверить, являются ли они носителями гена ASPA, прежде чем иметь ребенка..

лечение

Лечение зависит от формы заболевания и симптомов, которые каждый человек представляет.

Лечение неонатальной или детской болезни Канавана

В настоящее время нет лекарства от болезни Канавана, поэтому доступные методы лечения направлены на улучшение качества жизни пациента путем оказания поддержки, питания и увлажнения, а также профилактики и лечения инфекций..

Рекомендуется, чтобы дети проходили физиотерапевтическое лечение для улучшения осанки и двигательных навыков, чтобы избежать и лечить контрактуры и проблемы с мышцами, такие как пролежни. Они также могут участвовать в терапевтических и образовательных программах для улучшения своих коммуникативных навыков..

Лечение медикаментозным лечением включает противоэпилептические препараты (AED), если ребенок страдает от судорог, ацетазоламид (торговое наименование Diamox)®) для снижения внутричерепного давления и инъекций ботулинического токсина (ботокса)®) лечить спастичность, если она присутствует.

Необходимо каждые 6 месяцев следить за состоянием ребенка и его развитием..

Лечение болезни Канавана среднего детства или юности

Люди, которые страдают от этой формы заболевания, испытывают гораздо более легкие симптомы, поэтому им обычно требуется только терапия для улучшения языка или специальные образовательные программы. Им не нужно никаких лекарств.

Ежегодный мониторинг состояния ребенка рекомендуется.

Новые методы лечения

Эффективность других методов лечения на людях и животных моделях в настоящее время изучается.

Исследования с людьми

— Невирусный вектор

Эффективность генетической трансплантации исследуется в мозге детей с болезнью Канавана с использованием невирусного вектора.

Первые результаты показывают, что этот тип трансплантата хорошо переносится детьми и вызывает некоторые биохимические, радиологические и метаболические изменения, но излечивать болезнь бесполезно, так что тесты все еще проводятся (Leone et al 2000, Janson et al. до 2002 года).

— Вектор VAAV2

Макфи и соавт. (2006) проводят исследование, в котором здоровый ген ASPA трансплантируется в нескольких местах детского организма с использованием AAV2 в качестве вектора. В одном из испытаний приняли участие 10 детей-добровольцев. В 3 из них трансплантат сработал и нейтрализовал свои антитела, но ни один из детей не улучшился.

— Цитрат лития

Цитрат лития может снизить уровень концентрации NAA в мозге, поэтому Assadi et al. (2010) решили провести эксперимент, в котором им вводили цитрат лития 6 людям с болезнью Канавана в течение 60 дней..

Было обнаружено, что уровни концентрации NAA в базальных ганглиях и в белом веществе лобной доли, хотя никаких клинических улучшений обнаружено не было..

— Глицерол триацетат

Недостаток ферментов аспартоацилазы вызывает низкий уровень ацетата в мозге, поэтому Махаварао и его команда (2009) решили назначить триацетат глицерина двум пациентам с болезнью Канавала, чтобы поднять уровень ацетата и посмотреть, увеличился ли он. также уровни аспартоацилазы.

Пациенты хорошо переносили это соединение, хотя никаких клинических улучшений обнаружено не было. В настоящее время они проводят испытания путем введения большего количества триацетата глицерина.

Читайте также:  Гельминтозы - причины, признаки, симптомы и лечение

Занятия с животными

Один из способов создания моделей животных, которые представляют заболевание, заключается в создании животных нокаут. Эти животные, как правило, мыши, генетически модифицированы для удаления или изменения гена, который изменяется при заболевании. В этом случае модифицированный ген является геном ASPA.

Животные модели служат для лучшего понимания заболевания, изучения его биологического соотношения и проверки эффективности новых методов лечения..

Matalon et al. (2003) использовали мышей нокаут проверить эффективность генной терапии с AAV2 в качестве вектора. Они обнаружили, что имели место улучшения в миелиновых оболочках, но только в некоторых частях, а не во всем мозге..

Команда Surendran в сотрудничестве с Genzyme Corporation (2004) проверила лечение трансплантацией стволовых клеток. Они обнаружили, что были произведены новые олигодендроциты, но их недостаточно для восстановления всех миелиновых оболочек..

Другая команда попробовала терапию, которая состояла в замене ферментов аспартоациклазы, которые не очень хорошо работали, на новые, которые были введены в брюшину мышей. нокаут.

Краткосрочные результаты показали, что ферменты смогли преодолеть гематоэнцефалический барьер (достигнув своей цели) и смогли значительно снизить уровни НАА в мозге. Хотя эти результаты являются многообещающими, необходимо провести продольное исследование, чтобы проверить долгосрочные эффекты (Zano et al., 2011).

диагностика

Первые признаки того, что врачи предупреждают, что что-то не так, — это физики, особенно гипотония и макроцефалия..

Обычно, если наблюдаются эти признаки, ребенку обычно проводят исследование нейровизуализации, чтобы проверить, нет ли у него признаков лейкодистрофии, таких как более низкая плотность белого вещества. Примечательно, что этот тест менее эффективен у детей с началом болезни Канавана в среднем детстве или в подростковом возрасте..

Как только доказано, что ребенок страдает лейкодистрофией, проводятся более конкретные тесты, чтобы исключить другие заболевания, к ним относятся:

  • Проверьте уровни NAA с:
    • Анализ мочи.
    • Анализ околоплодных вод (если ребенок еще не родился).
  • Проверьте активность аспартоациклазных ферментов через:
    • Культуры клеток кожи для проверки уровня фибробластов (хотя этот тест ненадежен).
    • Уровни этого фермента в лейкоцитах и ​​тромбоцитах.
    • Амниоциты (эмбриональные клетки), если ребенок еще не родился.

Последним шагом для подтверждения заболевания будет проведение генетического исследования следующим образом:

  1. Проверяется наличие некоторых патогенных вариантов гена ASPA (наиболее известны p.Glu285Ala, p.Tyr231Ter и p.Ala305Glu).
  2. Если присутствует только один из этих вариантов или их нет, выполняется анализ последовательности.
  3. Если в анализе последовательности найден только один вариант или ни одного, выполняется анализ дублирования и удаления.

ссылки

  1. Ассади М., Янсон С., Ван Д.Дж., Гольдфарб О, Сури Н., Биланюк Л., Леоне П. Цитрат лития снижает избыточный внутрицеребральный N-ацетил аспартат при болезни Канавана. Eur J Paediatr Neurol. 2010; 14: 354-9.
  2. Янсон С, Макфи С., Биланюк Л., Хазелгроув Дж, Тестайути М, Фриз А, Ван Диджей, Шера Д, Хур П, Рупин Дж, Саслоу Е, Голдфарб О, Гольдберг М, Лариджани Дж, Шаррар У, Лиутерман Л, Лагерь А , Колодный Е, Самульский Ж, Леоне П.
  3. Леоне П., Янсон С., Биланюк Л., Ван З., Сорги Ф., Хуанг Л., … Макфи С.В., М.Е. (2000). Перенос гена аспартоацилазы в центральную нервную систему млекопитающих с терапевтическими последствиями для болезни Канавана. Энн Нейрол, 48, 27-38.
  4. Мадхаварао С.Н., Арун П., Аникстер Й., Мог С.Р., Старец-Чахам О., Моффетт Дж.Р., Грюнберг Н.Е., Галл В.А., Намбудири А.М. Глицерилтриацетат при болезни Канавана: исследование с низкой дозой у младенцев и оценка более высокой дозы для токсичности на модели с треморными крысами. J Inherit Metab Dis. 2009; 32: 640-50.
  5. Matalon R, Surendran S, Rady PL, Quast MJ, Campbell GA, Matalon KM, Tyring SK, Wei J, Peden CS, Ezell EL, Muzyczka N, Mandel RJ. Аденоассоциированный вирус-опосредованный перенос гена аспартоацилазы в мозг нокаутированной мыши при болезни Канавана. Mol Ther. 2003; 7: 580-7.
  6. Маталон Р. & Михалс-Маталон К. (2011). Болезнь Канавана. В Р. Пагон, М. Адам и Х. Ардингер, GeneReviews (Интернет-страница). Сиэтл: Университет Вашингтона.
  7. Макфи С.В., Янсон С.Г., Ли Си, Самульски Р.Дж., Кэмп А.С., Фрэнсис Дж., Шера Д., Лиутерманн Л., Фили М., Фризе А., Леоне П. Иммунные ответы на AAV в фазе I исследования по болезни Канавана. J Gene Med. 2006; 8: 577-88.
  8. Национальный институт здоровья, NIH. (21 июня 2016 г.). Болезнь Канавана. Получено от Genetics Home Reference.
  9. Сурендран С., Шихабуддин Л.С., Кларк Дж., Таксир Т.В., Стюарт Г.Р., Парсонс Г., Ян В., Тайринг С.К., Михалс-Маталон К., Маталон Р. Нервные клетки-предшественники мыши дифференцируются в олигодендроциты в головном мозге нокаутной мышиной модели болезни Канавана , Brain Res Dev Brain Res. 2004; 153: 19-27.
  10. Zano S, Малик R, Szucs S, Маталон R, Виола RE. Модификация аспартоацилазы для потенциального использования в фермент-заместительной терапии для лечения болезни Канавана. Мол Генет Метаб. 2011; 102: 176-80.

Источник: https://ru.thpanorama.com/articles/neuropsicologa/enfermedad-de-canavan-sntomas-causas-tratamientos.html

Болезнь Канаван — симптомы, диагностика, лечение — Здоровье человека, симптомы и лечение заболеваний

Болезнь Канаван является классической формой генетически детерминированной лейкодистрофией — миелинопатией с преобладанием в патогенезе вакуолизации миелина. Болезнь Канаван известна также под такими названиями, как лейкодистрофия Канаван — ван-Богарта — Бертранда, спонгиозная дегенерация ЦНС, инфантильная спонгиозная дегенерация, дефицит аспартоацилазы и N-ацетиласпартатовая ацидурия.

Впервые это заболевание описали Globus и Strauss в 1928 году, а позже, в 1931 г., известная американская паталогоанатом Миртель Канаван (1879-1953) описала летальный случай заболевания ребенка с прогрессирующей макроцефалией, у которого на аутопсии была обнаружена спонгиозная дегенерация белого вещества головного мозга (ГМ).

Только в 1988 году был установлен этиологический фактор болезни Канаван, когда ученые обнаружили повышенный уровень N-ацетиласпартата в моче больных детей, а в 1993 г. был обнаружен ген-регулятор фермента аспартоацилазы (ASPA), мутации которого вызывают это заболевание.

В настоящее время выделяют две клинические формы болезни Канаван — неонатальная и ювенильная.

В большинстве случаев наблюдается именно неонатальная, или инфантильная форма болезни Канаван. Дети рождаются клинически здоровыми, после чего продолжается период благополучия, однако в возрасте 3-5 мес начинает развиваться макроцефалия и задержка психомоторного развития.

Задержка развития прогрессирует с возрастом. У новорожденных нарушается функция сосания, фиксация взгляда и контроль за удержанием головы. В дальнейшем у детей с болезнью Канаван замедляется моторное развитие — отсутствуют навыки сидения, вставания и ходьбы, также добавляется задержка доречевого развития в виде отсутствия лепета.

Отмечаются нарушения социального взаимодействия в виде отсутствия фиксации взгляда и улыбки, однако некоторые дети могут взаимодействовать с окружающими, улыбаться и следить за предметами. Мышечный тонус в начале заболевания снижен, однако со временем меняется на спастический.

У больных детей развивается атрофия зрительного нерва, что приводит к отсутствию реакции слежения и фиксации взгляда. Отоларингологические поражения также характерны.

Читать также  Геморрагический инсульт — причины, симптомы, лечение

С возрастом симптомы заболевания прогрессируют, в терминальных стадиях детки обычно не могут двигаться и глотать, развиваются эпилептические припадки. Прогноз при болезни Канаван неблагоприятный, большинство детей не доживает до второго десятилетия.

На аутопсии обычно отмечается субкортикальная спонгиозная дегенерация белого вещества. При электронной микроскопии выявляются набухшие астроциты, содержащие вакуоли и поврежденные митохондрии.

В зависимости от типа генетической мутации гена ASPА могут быть различные клинические проявления болезни Канаван.

Дети с гомозиготной мутацией Tyr231Ter (с отсутствием ферментной активности) клинически отличаются от лиц с гомозиготной мутацией Glu285Ala (остаточная ферментная активность) отсутствием резкого прогрессирования заболевания.

Дети с ювенильной формой болезни Канаван, как правило, рождаются без признаков заболевания, растут и развиваются с минимальной задержкой психомоторных навыков. При обследовании таких детей часто оказывается повышенный уровень N-ацетил-аспартата в моче.

На МРТ ГМ при этой форме заболевания могут быть выявлены изменения в виде повышенного сигнала в базальных ганглиях. Для ювенильной формы болезни Канаван характерные единичные мутации (Tyr288Cys, Arg71His или Pro257Arg) с остаточной активностью фермента аспартоацилазы, что приводит к «мягкому» течению заболевания.

В таких случаях может быть обнаружен повышенный уровень ацетиласпартата в моче и отсутствие изменений на МРТ ГМ.

Мутации возникают в гене ASPA, участвующем в метаболизме N-ацетиласпартата. Эта мутация имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Клинические проявления болезни Канаван возникают при наследовании аномального гена от каждого из родителей по менделевскому типу.

Если человек получает один нормальный ген и один мутантный, он будет носителем этой болезни, но, как правило, клинические проявления отсутствуют.

Ген болезни Канаван был картирован на 17 хромосоме (17pter-P13). Этот ген ASPА кодирует аспартоацилазу — фермент, который метаболизируется N-ацетиласпарагиновой кислотой.

N-ацетиласпарагиновая кислота является соединением, которое играет важную роль в функционировании белого вещества ГМ. В результате поражения аспартоацилазы происходит накопление N-ацетиласпарагиновой кислоты в ткани ГМ.

Признаком болезни Канаван является аномально высокий уровень N-ацетиласпарагиновой кислоты, что может быть обнаружено при проведении МР-спектроскопии.

Согласно одной из теорий патогенеза важная роль отводится N-ацетиласпарагиновой кислоте как компоненту регуляции водного метаболизма в белом веществе ГМ. При нарушении функции аспартоацилазы возникает хронический отек с образованием кистоподобных полостей (спонгиозная вакуолизация) в белом веществе ГМ, а также образование аномальных митохондрий в астроцитах.

Болезнь Канаван не имеет половой избирательности, частота поражения лиц мужского и женского пола одинакова. Обнаружена высокая частота носительства мутантного гена в популяции евреев-ашкенази (около 1 на 40-58 человек). Риск рождения больного ребенка среди евреев-ашкенази составляет 1 на 6400-13456 случаев. Общая распространенность и заболеваемость сегодня не известна.

Диагноз у лиц с неонатальной формой болезни Канаван опирается на показатели высокой концентрации N-ацетиласпарагиновой кислоты (NAA) в моче. При ювенильной форме болезни Канаван показатель N-ацетиласпарагиновой кислоты мочи может быть слегка повышен.

Поэтому анализ мочи является относительно дешевым и информативным методом для скрининговой диагностики этого заболевания. Остаточно для подтверждения диагноза необходима молекулярно-генетическая диагностика мутации гена ASPA, кодирующего фермент аспартоацилазу.

Также проводится определение активности аспартоацилазы в культуре фибробластов, причем снижение ее активности подтверждает диагноз даже при отсутствии мутации гена ASPA.

Электроэнцефалограмма может быть полезной в выявлении эпилептоформной активности, при этом фоновая активность обычно является диффузно замедленной.

Пренатальная генетическая диагностика может быть осуществлена ​​путем измерения концентрации N-ацетиласпарагиновой кислоты в амниотической жидкости. Однако окончательный диагноз выставляется после проведения молекулярно-генетического изучения.

МРТ позволяет выявить диффузную дегенерацию белого вещества преимущественно в субкортикальных отделах. В то же время центральные участки белого вещества, такие как перивентрикулярная зона и внутренняя капсула, часто остаются интактными в начале заболевания.

В дальнейшем в патологический процесс вовлекаются бледный шар и таламус, однако хвостатое ядро ​​и кора не поражаются.

На сегодня эффективного патогенетического и этиологического лечения нет, используется только симптоматическая терапия. Однако проводятся клинические испытания новых методов лечения, описаны методики вмешательства в генетическую поломку гена ASPА для устранения дефектного гена.

Другое направление — это метаболическая терапия с использованием цитрата лития, который обладает способностью уменьшать уровень N-ацетиласпарагиновой кислоты в ГМ. Также выявлена ​​способность глицерил триацетата уменьшать уровень N-ацетиласпарагиновой кислоты в мозге больных мышей и улучшать моторные функции.

Сегодня терапия глицерил триацетатом (в дозе до 4,5 г / кг) используется при лечении детей, в том числе новорожденных, с болезнью Канаван. Среди других метаболических средств, эффективность которых сейчас исследуется, — тригептатоин, который способен снижать оксидантный стресс, увеличивать количество миелина в ГМ.

Однако в основном применяется симптоматическая терапия в виде антиконвульсантов при эпилептических припадках или мочегонных средств при повышении внутричерепного давления.

Источник: https://mediccare.ru/bolezn-kanavan-simptomy-diagnostika-lechenie.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector