Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни гирке

Что представляет собой болезнь Гирке? Каковы симптомы и проявления недуга? В чем заключается лечение заболевания? Ответы на эти и другие вопросы рассмотрим в нашем материале.

Общее описание заболевания

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

Болезнь Гирке — генетическая патология, обусловленная наличием дефектов в функционировании печени. Суть недуга заключается в неспособности органа к преобразованию фермента глюкозо-6-фосфатазы в глюкозу. В свою очередь, это вызывает нарушения протекания процессов жирового и углеводного обмена. Параллельно развивается снижение уровня глюкозы в составе крови, повышается содержание мочевой и молочной кислоты в телесных жидкостях.

Болезнь Гирке, фото проявлений которой представлены в нашем материале, вызывает скопление гликогена в клетках печени и почек. Результатом становится увеличение объемов представленных органов.

Поскольку патология имеет генетическое происхождение, недуг дает о себе знать уже с малых лет. Проявления заболевания имеют существенные отличия в различные возрастные периоды. Связано это с особенностями пищеварения в ходе развития организма.

Болезнь Гирке — симптомы

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

Специалисты выделяют следующие симптомы недуга:

  1. Гипогликемия — главная проблема при заболевании. Выражается в развитии судорожных состояний.

    Сопровождается рвотными позывами, ухудшением поступления обогащенной кислородом и полезными веществами крови к жизненно важным органам, частым падением кровяного давления.

    Симптом дает о себе знать преимущественно в утреннее время, когда происходит продолжительный перерыв между последним приемом пищи.

  2. Повышение температуры тела без видимых причин. На фоне явления развиваются приступы мигрени, возникает общая слабость, нередко формируются высыпания на коже.

  3. Увеличение объема брюшной полости. Причиной выступает рост объемов тканей печени. Край указанного органа может доходить до уровня пупка и ниже.

  4. Изменение функций почек. У многих людей, подверженных болезни Гирке, наблюдается появление белка в составе мочи. В тяжелых случаях развивается почечная недостаточность.

  5. Частые носовые кровотечения, замедленная свертываемость крови при хирургических вмешательствах. Корень проблемы лежит в нарушении функций тромбоцитов.

  6. Возникновение объемных жировых отложений в тканях тела. Причиной является нарушение обмена липидов. Жировые образования зачастую встречаются на бедрах и ягодицах, в области локтей и колен.

  7. Замедленный рост тела, нарушение его естественных пропорций. При болезни Гирке может наблюдаться увеличение головы, наличие слишком короткой шеи, сокращение либо увеличение длины конечностей, ослабление мышц, а также проявляться задержки в половом развитии.

Причины возникновения патологии

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

Основная причина развития болезни Гирке — мутации в структуре гена, что отвечает за координацию выработки фермента глюкозо-6-фосфатазы. Недуг передается по наследству согласно аутосомно-рецессивному принципу. Другими словами, больные дети могут появиться на свет даже у здоровых родителей. Достаточно, чтобы у одного из взрослых имелся мутировавший ген.

Формы заболевания

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

Диагностика и лечение болезни Гирке нуждается в определении формы недуга. Специалисты выделяют следующие разновидности заболевания:

  • Гликогенез La — выражается в недостатке глюкозо-6-фосфатазы.
  • Гликогенез Lb — ограниченное количество в составе крови глюкозо-6-фосфат-транслоказы.

Для вышеуказанных форм генетической патологии характерны сходные биохимические и клинические проявления. В то же время при развитии гликогенеза Lb нередко проявляются всевозможные осложнения. К последним относится низкая сопротивляемость иммунитета кандидозным и стафилококковым возбудителям заболеваний. Поэтому гликогенез Lb считается более отягощенной формой недуга.

Болезнь Гирке — диагностика

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

В целях диагностики заболевания пациентов отправляют на анализ крови, в ходе которого определяется уровень мочевой кислоты, глюкозы и лактозы. Метод позволяет выявить степень активности ферментов печени. Процедура проводится натощак.

При диагностике заболевания у грудных детей прибегают к измерению уровня метаболитов в крови — жирных кислот и кетоновых тел, кортизола, инсулина, адреналина. В ходе процедуры в организм пациента вводят инъекцию глюкозы, после чего осуществляется забор крови. Способ позволяет определить, насколько быстро снижается уровень вещества в телесной жидкости.

Выявить болезнь Гирке также дает возможность биопсия печени. При заборе ткани измеряется активность фермента глюкозо-6-фосфатазы. Способствует этому последовательное замораживание и оттаивание пробы.

Консервативное лечение

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

Вот мы и выяснили суть болезни Гирке и симптомы. Лечение же предполагает, в первую очередь, поддержание нормального, здорового уровня глюкозы в составе крови. Достижимым это становится благодаря введению вещества в организм через назально-гастральный зонд. Альтернативой выступает употребление кукурузного крахмала.

В раннем возрасте применение зонда начинается сразу же после постановления диагноза. На протяжении ночного отдыха в организм ребенка вводятся специфические смеси, которые содержат повышенное количество глюкозы и ее полимеров. Чтобы избежать негативных проявлений недуга во время дневного бодрствования, больной должен регулярно получать пищу, богатую на углеводы.

Применение кукурузного крахмала выступает не настолько действенным методом терапии. Глюкоза медленно высвобождается из такой пищи. Поэтому здесь дополнительно употребляются мультивитаминные комплексы, а также препараты с содержанием кальция. Такие действия дают возможность улучшить работу почек и ускорить выработку необходимых ферментов из печени.

Стоит заметить, что даже в случае своевременного установления диагноза и правильного лечения в детстве, при взрослении уровень липидов и мочевой кислоты в жидкостях тела приходит в норму не полностью. Дальнейшее облегчение состояния больного достигается путем введения в кровь аллопуринола ксантиноксидазы — особого ингибитора. При раннем ухудшении функции почек используют АПФ.

Операционное лечение

Радикальным решением для лечения болезни Гирке выступает хирургическое вмешательство. Существует немалое количество специалистов, которые рекомендуют людям, что страдают от проявлений недуга, трансплантацию печени. Впрочем, идти на такой шаг следует лишь при наличии серьезных осложнений патологии, в частности, возникновении опухолей злокачественного характера.

В случае поражения органов внутренней секреции крупными аденомами, больным назначают инъекции этанола, которые осуществляются через кожу. Прежде чем прибегнуть к методу терапии, врачи оценивают способность крови к свертыванию в целях недопущения внутренних излияний.

Последствия недуга

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

Отсутствие своевременного лечения, в первую очередь, сказывается на полноценном физическом развитии ребенка. Ближе к достижению зрелого возраста больной начинает страдать от скелетной и мышечной гипотрофии, у него наблюдается наличие существенных жировых отложений в подкожных тканях. Вместе с тем не происходит отставание от сверстников в социальной адаптации и развитии познавательных навыков.

Больной, которому не был своевременно поставлен правильный диагноз, вынужден страдать от увеличения печени и почек. У подростков наблюдается увеличение давления. Все эти нарушения вызывают не только ежедневный дискомфорт, но также выступают основой для развития прочих довольно сложных, опасных для жизни заболеваний.

Прогнозы при заболевании

Ранее недуг часто приводил к смерти больных в раннем возрасте, ввиду отсутствия адекватных методов терапии. Более-менее положительные прогнозы касались лишь людей, которым удавалось выжить.

В наши дни, благодаря появлению эффективных диагностических мер и действенных терапевтических решений, удается значительно облегчить жизнь больным.

Впрочем, несмотря на наличие современных консервативных и хирургических методов лечения, которые были рассмотрены нами выше, значительной угрозой для большинства пациентов остается высокая вероятность критического поражения почечной ткани и формирования аденом печени в позднем возрасте.

В заключение

Вот мы и рассмотрели, что представляет собой болезнь Гирке, симптомы и лечение. Как видно, важнейшую роль для формирования положительных прогнозов при такой сложной генетической патологии играет своевременное выявление проблемы.

Ведь без должной диагностики и применения адекватных методов терапии большинство больных с трудом доживают до зрелого возраста.

У пациентов, которые долгое время не догадываются о характере собственного недуга, часто развиваются опухоли печеночной ткани, что трансформируются в злокачественные карциномы.

В целом задачей терапии при болезни Гирке является предупреждение критического падения уровня глюкозы в составе крови ниже показателя в 4,2 ммоль/литр.

Именно это значение считается порогом, ниже которого становится невозможной стимуляция выработки жизненно важных гормонов.

Если больной ежедневно получает нужный объем глюкозы, объемы печени приходят в норму, а ее функционирование значительно улучшается.

Источник: https://www.syl.ru/article/333951/bolezn-girke-simptomyi-i-lechenie

Гликогенозы: причины, типы и их симптомы, лечение

Гликоген относится к сложному углеводу группы полисахаридов и состоит из цепочки молекул глюкозы. С поступлением углеводной пищи в организме начинается сложный синтез с накоплением гликогена. Если этих питательных веществ недостаточно, тогда белки в печени превращаются в гликоген, чтобы поддержать нужный уровень энергии.

Особенности

Образованию гликогена в печени и мышцах способствует правильный и регулярный сбалансированный рацион. Длительные голодания и строгие диеты приводят к нехватке энергии.

При снижении уровня глюкозы в крови накопленный гликоген начинает расщепляться, а в метаболизм включаются собственные ресурсы.

Этот процесс обеспечивает постоянное сохранение уровня глюкозы на стабильном уровне, что необходимо для полноценной функциональности всех органов.

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

Распад гликогена в мышцах и печени бывает нормальным, повышенным или сопровождается нарушениями. В последнем случае специалисты фиксируют состояние, именуемое гликогенозом.

Биохимические показатели

Общие запасы гликогена у взрослого человека достигают 300-400 грамм. Это основной резервуар для хранения молекул глюкозы в клетках. Вещество принимает форму гранул, которые находятся в цитоплазме клеток печени и мышечной ткани. Несмотря на внушительные показатели общего запаса в граммах, уровень гликогена в калориях не высок. А также следует иметь в виду:

  • Особенности мобилизации гликогена в печени и мышцах заключаются в возможном увеличении его синтеза. При этом его количество может достигать 5-6% от общей массы печени. В мышечной ткани концентрация вещества гораздо ниже, и составляет не более 1%.
  • Синтез гликогена в печени происходит под воздействием ферментов, если уровень глюкозы значительно понижается. Регулирование метаболизма и расщепления гликогена осуществляет нервная система и гормоны. Например, при повышенной нагрузке или стрессовых ситуациях, адреналин вызывает распад гликогена в печени.
  • Биохимия гликогена в здоровом организме не меняет своих показателей, а жизнедеятельность процессов сохраняется на достаточном уровне. Но при наследственных дефектах, когда ферменты не справляются со своей работой, у пациентов развиваются редкие синдромы или гликогенозы. Нарушенный углеводный обмен гликогенозы носит патологический характер, и способен сопровождаться серьезными осложнениями.
  • Гликогенозы относятся к редким генетическим заболеваниям, связанным с нарушением накопления и распада гликогена. Клинические проявления патологий обнаруживаются при повышенном накоплении полисахарида или его недостаточной переработке.

Причины и классификация

Всего в медицине описывается более 10 форм гликогеноза. Отличия синдромов заключаются только по характеру ферментативного нарушения. Существует и общая классификация, разделяющаяся на печеночные и мышечные гликогенозы.

Читайте также:  Рак костей: описание и причины развития онкологии, признаки, симптомы и лечение

Печеночные формы разделяются:

Характеризуется полным отсутствием гликогена в печени. Проявляется сразу после незначительного голодания младенца, например, при позднем прикладывании к груди. Агликогеноз практически всегда сопровождается комой.

Болезнь Гирке относится к самой тяжелой форме нарушения обмена гликогена. Патология основана на генетических отклонениях, проявляется в раннем возрасте. Часто приводит к летальному исходу из-за серьезных мутаций в ферментах.

Болезнь Кори или Форбса. Форма может протекать в двух клинических стадиях. Пациенты страдают от генерализированной недостаточности фермента в печени. В 15% случае наблюдаются клинические поражения органа.

Развивается на фоне недостатка ветвистого фермента гликогена. В зависимости от степени нарушений и характера течения встречается в разном возрасте. Клинические проявления отличаются между собой.

Болезнь Герса с недостаточностью реакции глюкагона и инсулина.

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

Мышечные формы:

Болезнь Помпе с недостаточностью кислой мальтозы. Гликогеноз этого типа имеет в основе аутосомно-рецессивные нарушения гликогенового обмена. Классифицируется в качестве нейро-мышечной патологии.

  • Недостаточность выработки фермента фосфорилазы.
  • Болезнь Таруи с недостаточной активностью фермента фосфофруктокиназы.
  • В основе нарушений лежит недостаточность лактат дегидрогеназы.
  • Включает в себя совокупность изменений в синтезе гликогена и различные формы наследования:
  1. печеночное нарушение (сцепление с Х-хромосомой);
  2. комбинация мышечного и печеночного варианта;
  3. аутосомно-рецессивный печеночный тип;
  4. мышечное нарушение (сцепление с Х-хромосомой);
  5. аутосомно-рецессивный мышечный тип;
  6. неустановленный тип наследования с поражением сердца.

Гликогенозы у детей в большинстве случаев развиваются в 1 форме. Редкое нарушение фиксируется в 1 случае на 25000 новорожденных детей.

Гликогеноз имеет явные клинические признаки сразу после появления ребенка на свет. Обнаруживается нарастание печени до необычной формы и размеров.

При незначительном голодании появляются ярко выраженные симптомы гликемии и увеличение кислотного уровня в организме.

Итак, основная причина развития гликогеноза любого типа заключена в генетической мутации. Болезнь передается по рецессивному типу. У больного ребенка оба родителя бывают с нормальным здоровьем, но они обладают дефектным геном.

Существуют случаи, когда гликогеноз не проявляется в течение нескольких поколений, но впоследствии у здоровой пары рождается ребенок с патологией. Появление мутационного гена не зависит от образа жизни или сопутствующих патологий.

Симптомы

В характере гликогеноза заложен один тип развития, независимо от его формы. Расщепление и синтез гликогена не осуществляется, что приводит к его накоплению. На фоне переизбытка полисахарида проявляются яркие симптомы. Они имеют различие в классификации:

  • 0 тип. Приступы в виде потери сознания и судорог отмечаются с первых часов жизни между кормлениями и в утреннее время до первой порции молока. Симптомы патологии склонны к прогрессии. Несвоевременное лечение вызывает у ребенка серьезный сбой в физическом и психическом развитии. При осложнениях наступает летальный исход.
  • 1 тип. Наблюдается стойкое поражение печени и кишечника. Первые симптомы наблюдаются в периоде до 1 месяца. У ребенка снижается аппетит или наступает полный отказ от еды. При прогрессии проявляется рвота, сбой в дыхательном рефлексе, судороги и кома. Печень и почки увеличиваются, половое и физическое развитие замедляется. У ребенка явно выражена непропорциональность тела, а тонус мышц понижен. Чтобы предотвращать симптомы, пациентам приходится постоянно употреблять еду.
  • 2 тип. Происходит поражение почек, мышечной и нервной ткани, селезенки и лейкоцитов. Начальные симптомы возникают с первых дней после рождения или в возрасте до 6 месяцев. У ребенка нарушается дыхание, аппетит пропадает, а плаксивость повышается. При адекватном лечении в зрелом возрасте наблюдаются симптомы в виде бронхитов, пневмонии и мышечной дистрофии. При длительном голодании рефлексы понижены, возникает паралич. Без корректировочного лечения наступает летальный исход.
  • 3 тип. Симптомы болезни видны в пределах 3 месяцев после рождения. Нарушение ферментации отмечается в ткани печени, красных кровяных тельцах и мышечной системе. Слои сердца постепенно утолщаются, что вызывает сбой в работе мышцы. У больного наблюдается ухудшение сердечного ритма и плохое кровообращение. После взросления прогрессия болезни приостанавливается.
  • 4 тип. У младенца развивается желтуха, цирроз печени и увеличивается селезенка. Сахар в крови значительно понижен. Под поражение попадают лейкоциты и почки.
  • 5 тип. Проявляется чаще у мальчиков, влияет только на мышечную систему. Признаки связаны с мышцами, которые увеличиваются в объеме и уплотняются. Через 10 лет гликогеноз прогрессирует, вызывая спазмы и слабость мышц.

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

  • 6 тип. В первый год жизни печень увеличивается в размерах, явно просматривается отставание в физическом развитии, лицо приобретает кукольно выражение. Концентрация жиров в крови понижается, а сахар увеличивается.
  • 8 тип. Происходит поражение печени и головного мозга. В течение первых дней жизни печень значительно увеличивается. Развиваются неврологические симптомы, движение глазных яблок становится непроизвольным. Симптомы прогрессируют практически во всех случаях, отчего у ребенка наблюдается отставание в развитии.
  • 9 тип. Наиболее благополучный гликогеноз по симптомам и прогнозу. При нарушении ферментации вредное влияние оказывается только на печень. К основному симптому относится увеличение органа.
  • 10 тип. Происходит влияние на мышцы и клетки печени. За всю медицинскую практику этот тип гликогеноза обнаруживался всего один раз. Первый симптом заключается в увеличении печени, после пятилетнего возраста возникают мышечные боли и спазмы. Прогноз благоприятен.
  • 11 тип. Первый симптом — огромная по размерам печень. Рост задерживается, отмечаются предпосылки к рахиту. С началом пубертатного периода (полового созревания) орган постепенно уменьшается, рост стабилизируется, а признаки рахита исчезают.

Диагностика

В исследовании гликогеноза в основном ключевую роль играют лабораторные тесты:

  1. Проводятся многочисленные анализы крови на уровень глюкозы и молочной кислоты. Обязательно проверяют активность внутриклеточных ферментов (трансаминаз).
  2. В процессе диагностики определяется гликемическая шкала по отношению к лактозе в разное время суток.
  3. Проверка активности ферментов в печени, кишечнике и почках является основным стандартом при диагностировании гликогеноза.
  4. Если встает вопрос о сомнительности патологии и уровне поражения печени, проводится биопсия с прижизненным забором гепатоцитов.
  5. За последний период выявление патологии осуществляется методом полимеразной цепной реакции.
  6. Внутриутробная диагностика возможна для 2 типа гликогеноза. Для этого у беременной проводят пункционный забор амниотической жидкости (околоплодных вод).

Лечение

Существует несколько методов лечения:

Диета

Гликогеноз 1 типа корректируется с помощью кормлений. Они должны быть частыми, не прерываться в ночной период. В пище обязательно присутствует глюкоза, большое количество белка, а жиры ограничивают.

Из рациона полностью исключаются продукты с галактозой (цельное молоко, сгущенные сливки). При отягчающих обстоятельствах показано парентеральное кормление (введение питательных веществ капельным путем).

Медикаментозная терапия

Для регуляции гликогена используются препараты, увеличивающие концентрацию глюкозы в крови. После их введения размеры печени значительно уменьшаются. Время между кормлениями ребенка и приемами пищи взрослого человека становится больше.

  1. Прогликем Диазоксид (от 5000 рублей).
  2. Дилантин (от 800 рублей).

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке

Хирургическое лечение

Часто применяется при 1 и 3 типах гликогеноза. Для этого проводят специальное шунтирование. Оно заключается в создании дополнительного кровотока к печени на участке воротной вены или в обход к ней.

Клинические рекомендации врача для каждого пациента индивидуальны. Разработка лечения происходит с учетом возраста больного и формы гликогеноза.

Прогноз

Несмотря на большие достижения в области медицины, больше 50% детей с гликогенозом умирают в пределах 12 месяцев от рождения.

Основной причиной является неконтролируемая гипогликемия с нарушением обмена веществ в головном мозге. При ранней диагностике болезни есть шансы на достижение зрелого возраста.

При патологии 4 типа патология прогрессирует безвозвратно, а летальный исход у пациентов наступает до 3 лет.

К сожалению, предупредить мутационные изменения в ферментах невозможно. В большинстве случаев лечение наследственной патологии оказывается дорогостоящим, без него поддержка жизни невозможна. В редких случаях при глубоких нарушениях и циррозе выживаемость составляет 2-3 года.

Также вы можете посмотреть видеоролик, где вам расскажут о симптоматике гликогеноза, а также как протекает этот опасные недуг.

Источник: https://bolitpechen.ru/disease/drugie-zabolevania/glikogenozy

Болезнь Гирке :: Симптомы, причины, лечение и шифр по МКБ-10

Нарушение углеводного обмена Гликогеновая болезнь у детей …больным с болезнями накопления гликогена Гликогеноз I типа, Дефект глюкозо-6-фосфаттранслоказы, Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы.

 Название: Болезнь Гирке.

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке Болезнь Гирке

 Гликогеноз I типа, Дефект глюкозо-6-фосфаттранслоказы, Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы.

Это наследственная патология, вызванная недостатком печеночных ферментов, которые превращают глюкозо-6-фосфат в глюкозу. Происходит с нарушениями углеводного и липидного обмена, характеризуется гипогликемией, накоплением гликогена в печени и почках.

Симптомы включают слабость, головную боль, судороги, тошноту, рвоту, гипотензию, одышку, лихорадку и снижение свертываемости крови. Диагностика проводится лабораторными методами, включая биохимический анализ крови, провокационные тесты, биопсию и цитологическое исследование печени.

Лечение основано на диетической терапии, которая обеспечивает поступление глюкозы в кровь в течение 24 часов.

Гликогенозы: причины, симптомы, лечение болезни Гирке Болезнь Гирке

 Болезнь Гирка имеет несколько синонимов: гликогеноз I типа, дефицит глюкозо-6-фосфатазы, недостаток транслоказы глюкозо-6-фосфата. Одноименное имя связано с именем немецкого врача Эдгара фон Гирке, чьи исследования в 1929 году привели к открытию синтеза гликогена типа I.

Он подробно описал биохимические изменения и клиническую картину гликогеноза I Дефект фермента был обнаружен в 1952 году. Распространенность синдрома низкая — 1: 200 000 новорожденных. В этом случае заболевание является наиболее распространенным среди гликогенозов.

Частота одинакова у представителей мужского и женского пола, диагноз ставится в возрасте 1 года, обычно до 3-5 месяцев.

 Заболевание относится к наследственным метаболическим патологиям, передается из поколения в поколение по аутосомно-рецессивному механизму. Причиной заболевания является мутация в генах, кодирующих фермент печени, который запускает процесс превращения гликогена в свободную глюкозу.

При изменении гена G6PC продукция глюкозо-6-фосфатазы прерывается, а при изменении структуры гена SLC37A4 синтез глюкозо-6-фосфаттранслоказы прерывается.  Для развития гликогенеза ребенку необходимо получить мутированный ген от матери и отца.

Патология развивается при наличии пары измененных рецессивных генов, и, если присутствует только один дефектный ген, ребенок остается здоровым, но является носителем заболевания и способен передавать его своим нерожденным детям.

, Таким образом, вероятность заболевания у новорожденного, два родителя которого являются носителями мутации, составляет 25%.

 При болезни Гирка клетки печени не могут продуцировать ферменты, которые вызывают гликогенолиз (расщепление гликогена в глюкозу) и глюконеогенез (образование глюкозы из неуглеводных соединений). Преобразование глюкозы, поставляемой с пищей, в гликоген, а также ее отложение в печени и других тканях остается неизменным.

Читайте также:  Корень лопуха: полезные свойства и противопоказания, применение

Гликоген накапливается, но не расходуется на нужды организма, увеличивается печень. Гипогликемия развивается между приемами пищи из-за невозможности использовать запасы энергии.  Постоянная гипогликемия приводит к постоянно увеличивающейся выработке глюкагона, который стимулирует гликогенолиз.

Этот процесс прерывается недостатком ферментов, реализуются только начальные стадии и сохраняется гипогликемия. Содержание глюкозо-6-фосфата, промежуточного продукта гликогенолиза, увеличивается в клетках. Благодаря обратной связи, гликоген остается в почках и печени. Это проявляется в структурных изменениях органов и увеличении их размеров.

Почечная и печеночная недостаточность. Концентрация молочной кислоты в крови повышается, вызывая ацидоз.

 По своей природе болезнь Гирка является острой и хронической. Острая форма часто развивается на первом году жизни ребенка, проявляясь в тяжелых симптомах: рвота, мышечные спазмы, часто поверхностное дыхание, сопровождающееся ощущением нехватки воздуха.

Хроническая форма характеризуется постепенным прогрессированием почечной и печеночной недостаточности, задержкой роста и задержкой полового созревания. По первоначальному дефекту фермента различают два типа гликогеноза: При таком варианте продукция глюкозо-фосфатазы нарушается. Он ведет себя в более мягкой форме, чем Ib гликогеноз.

На его долю приходится 80% случаев заболевания. Дефицит фосфатной транслоказы определяется. Развивается нейтропения, возрастает риск инфекционных осложнений.

 Симптоматология заболевания чаще всего разворачивается через 3-4 месяца жизни, реже — с периода новорожденности. Проявления лактоацидоза и гипогликемии наиболее выражены: дети вялые, сонливые, плохо сосут грудь или соски, часто плачут, долго не успокаиваются. Беспокойный сон, при частых пробуждениях, режим дня и ночи не установлен, артериальное давление снижено. Могут отмечаться непроизвольные подергивания мышц на руках, ногах и веках. К 3 месяцам развиваются судороги. Все эти симптомы более заметны у детей, которые вскармливаются грудью и получают еду «на часах», а не по требованию. При частом кормлении глюкоза поступает в организм практически непрерывно, гипогликемия слабо выражена.  Изменяются черты внешности ребенка: лицо становится «марионеточным», округлым, щеки и живот увеличены, конечности относительно тонкие. По мере взросления определяются низкий рост, плохое физическое развитие и позднее половое созревание. Жировая ткань распределяется особым образом: руки и ноги тонкие, кажутся еще тоньше на фоне большого лица и туловища. Большие размеры живота связаны как с накоплением подкожного жира, так и с патологическим увеличением печени.  Образуются ксантомы — очаговые жировые новообразования под кожей, расположенные на локтях, коленях, бедрах, ягодицах. Появляется одышка, температура часто остается на уровне субфебрильных значений 37-37,5 ° С. Снижение активности тромбоцитов проявляется кровотечениями из носа, кровоподтеками. У некоторых детей диарея возникает периодически. Дефицит почечной функции развивается при длительном тяжелом течении заболевания.

 Гипогликемия. Нехватка воздуха. Одышка. Понос (диарея). Рвота. Судороги. Тошнота.

 При неадекватном лечении и несоблюдении врачебных предписаний приступы тяжелой гипогликемии влияют на работу высших отделов центральной нервной системы и приводят к олигофрении.

Некоторые пациенты испытывают серьезные повреждения печени: аденомы развиваются в возрасте от 20 до 30 лет, которые могут превратиться в злокачественную опухолевую карциному.

Другие возможные осложнения болезни Гирка включают гиперурикемию подагру, панкреатит, хроническую почечную недостаточность, амилоидоз, синдром Фанкони-Биккеля, гипокальциемию, ацидоз дистальных канальцев.

 Заболевание диагностируется в первые несколько месяцев после родов. Обследование детей проводят педиатры, эндокринологи, генетики. Подозрение на болезнь Гирка возникает с характерными клиническими признаками, обнаруживающими увеличение содержания липидных и лактатных соединений по результатам анализа крови.

Многочисленные лабораторные исследования проводятся для подтверждения предлагаемого диагноза, дифференциации различных видов гликогеноза, исключения сифилиса, токсоплазмоза, цитомегалии, опухолей и стеатоза печени. :  • Биохимический анализ крови.

При болезни накопления гликогена типа 1 количество глюкозы через 4 часа голодания не превышает 2,2 ммоль / л, через 5-7 часов без пищи — менее 1,10 ммоль / л. Определяется повышение уровня молочной и мочевой кислот, триглицеридов, холестерина, ферментов AsAT и AlAT. Высокое содержание жирных веществ делает сыворотку мутной, молочной.

 • Провокационные лабораторные анализы. Чтобы дифференцировать гликогенозы различных типов и определить дефект ферментов, уровень метаболитов и гормонов измеряют натощак и после нагрузки углеводами.

Гликогеноз первого типа характеризуется тем, что после нагрузки глюкозой уровень лактата снижается, кривая имеет диабетическую форму — высокий рост сахара и медленное снижение.  • Тест на глюкагон.

Глюкагон вводят внутримышечно или внутривенно после периода голода 4-6 часов, содержание лактата и глюкозы контролируют через регулярные промежутки времени. При болезни Гирка глюкагон не увеличивает концентрацию глюкозы или немного увеличивает, высокие уровни лактата продолжают расти.  • Исследование материала биопсии печени.

Для точной диагностики дефекта фермента исследуют микросомы цельной и разрушенной печени, определяют активность глюкозо-6-фосфатазы. Дифференциальным признаком гликогенеза Ia является снижение ферментативной активности на 10% в микросомах любого типа. В случае варианта Ib он активен в поврежденных микросомах, хотя в целом он отсутствует или не очень функционален. Также обнаружено высокое содержание гликогена со стандартной молекулярной структурой.

 До совершеннолетия требуются дополнительные меры для нормализации уровня мочевой кислоты и липидов (диетотерапия недостаточна). При гиперурикемии назначается ингибитор аллопуринол-ксантиноксидазы, при гиперлипидемии — фибраты, статины. Ингибиторы АПФ и цитрат используются при первых признаках почечной дисфункции.  С развитием гликогеноза подтипа Ib, сопровождающегося уменьшением количества гранулоцитов, показано введение колониестимулирующих факторов: гранулоцитарных и гранулоцитарных макрофагов. Они предотвращают развитие нейтропении и уменьшают ее тяжесть, что приводит к снижению частоты инфекционных заболеваний.

 Пациенты с объемными аденомами печени получают чрескожную инъекцию этанола (ЧИЭ). Ортотопическая трансплантация печени может быть рекомендована при злокачественных опухолях.

 Терапия направлена ​​на контроль гипогликемии путем устранения вторичных метаболических нарушений. В начале лечения — в период новорожденности и грудного возраста — часто достаточно использовать методы диетической терапии. По мере взросления ребенка увеличивается гиперурикемия и гиперлипопротеинемия, ухудшается функция почек, ухудшается печень, что требует лечения, а иногда и хирургического вмешательства. Полный спектр лечебных мероприятий включает в себя:  • Введение глюкозы через зонд. Инфузия питательных растворов осуществляется через назогастральный путь, реже через гастростому. Режим процедуры подбирается индивидуально. Большинству детей необходимо устанавливать зонд ночью, так как это позволяет не нарушать сон.  • Использование кукурузного крахмала. Днем дети получают продукты с высоким содержанием углеводов. Регулярное кормление сырым кукурузным крахмалом является обычным явлением. Глюкоза высвобождается из нее постепенно в течение нескольких часов, что поддерживает нормогликемию.  1. Гликогеновая болезнь у детей. Клинические рекомендации. – 2016.  2. Врожденные нарушения обмена гликогена/ Розенфельд Е. Л. , Потапова И. А. – 1989.  3. Наследственные болезни обмена веществ: учебное пособие/ Чупак Э. Л. , Бабцева А. Ф. – 2012.

 4. Медицинская генетика: учебно-методическое пособие/ Бабцева А. Ф. , Климова Н. В. , Юткина О. С. , Лабзин В. И. – 2002.

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=34797

Гликогеноз

Гликогеноз – это наследственное генетическое заболевание, которое вызывается недостатком специфических ферментов, приводящих к избыточному накоплению гликогена или его выраженному недостатку в тканях. Практически все типы гликогенозов проявляются в печени.

Частота встречаемости данной патологии – 1 случай на 40-70 тыс. населения. В равной степени поражает как мужской, так и женский организм.

Полное выздоровление от данной болезни не возможно, однако в большинстве случаев при правильном лечении такие пациенты живут практически полноценной жизнью.

Причины возникновения

Единственной причиной развития гликогенозов является генетическая мутация. Наследуется это заболевание по рецессивному типу, т.е. оба родителя могут быть полностью здоровыми, но являться носителями пораженного гена. При этом чаще всего бывает так, что в прошлых нескольких поколениях гликогенозы также не проявлялись и оба родителя не подозревали, что могут получить больного ребенка.

При данном заболевании ни образ жизни, ни сопутствующие патологии не влияют на образование дефектного гена у родителей.

Суть любого гликогеноза практически одинаковая: в организме не происходит расщепление и трансформация гликогена, и, как следствие, гликоген накапливается в тканях, или же практически полностью в них отсутствует, вызывая яркую клиническую картину того или иного типа гликогеноза.

Классификация

Гликогеноз в первую очередь делится на 12 типов (0-11), в зависимости от недостающего фермента в организме. Печень поражают 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 типы.

Также существует деление на три формы, в зависимости от основной локализации процесса:

  • Печеночная форма;
  • Мышечная форма;
  • Генерализованная форма.

Симптомы гликогеноза

Проявления печеночных гликогенозов несколько отличаются друг от друга, в зависимости от их типов:

  • Гликогеноз 0 типа (агликеноз). Наблюдается практически полное отсутствие гликогена в печени, что приводит к практически постоянным гипогликемическим состояниям (недостаток глюкозы в крови), вплоть до гипогликемической комы. Болезнь проявляется с рождения ребенка, первые симптомы возникают в случае, если ребенок поздно был приложен к груди, а в последующем, с прогрессированием болезни такие приступы возникают в перерывах между кормлениями и утром до еды. При отсутствии лечения у ребенка возникает отставание в физическом и психическом развитии, а в тяжелых случаях – летальный исход.
  • Гликогеноз 1 типа (болезнь Гирке). Помимо печени поражаются тонкий кишечник и почки. Симптомы возникают в грудном возрасте, а у некоторых в первые дни после рождения. Проявляется снижением аппетита, вплоть до полного отказа от еды, рвота, нарушение дыхания, судороги на фоне снижения сахара крови, гипогликемические комы. Со временем происходит увеличение печени и почек, отставание в развитии (в росте и половом созревании), диспропорциональное тело (небольшие ручки и ножки и большая голова), кукольное выражение лица, сниженный мышечный тонус. Для того, чтобы поддерживать удовлетворительное состояние здоровья такие пациенты практически постоянно принимают пищу.
  • Гликогеноз 2 типа (болезнь Помпе). Помимо печени поражаются почки, мышцы, нервная ткань, селезенка и лейкоциты. Первые признаки заболевания возникают от первых недель после рождения до 5-6 месяцев. Ребенка резко начинают беспокоить нарушение дыхания, вялость, плаксивость, нарушение аппетита. Со временем ребенок начинает отставать в росте, снижается тонус мышц, увеличиваются размеры сердца, почек, печени и селезенки. В более взрослом возрасте, при адекватном лечении, такого пациента часто беспокоят бронхиты, воспаления легких, развивается мышечная дистрофия, снижение рефлексов и параличи. Без поддерживающего лечения зачастую ранний летальный исход неизбежен.
  • Гликогеноз 3 типа (болезнь Фирбса, болезнь Кори). Нарушение фермента происходит в печени, эритроцитах, лейкоцитах и мышцах. Признаки заболевания возникают в первые месяцы после рождения. Увеличивается печени, наблюдается снижение тонуса мышц, возможно развитие гипертрофии некоторых мышц. Зачастую со временем происходит утолщение мышечного слоя в сердце, аритмии, нарушение кровообращения. После 5-15 лет прогрессирование болезни замедляется.
  • Гликогеноз 4 типа (амилопектиноз, болезнь Андерсена). Поражаются печень, лейкоциты, мышцы и почки. Первые признаки уже видны с первых месяцев болезни. Проявляется развитием желтухи, цирроза печени, снижением содержания сахара крови, увеличением печени и селезенки.
  • Гликогеноз 6 типа (гепатофосфорилазная недостаточность, болезнь Герса). Поражаются печени и лейкоциты. На первом году после рождения у ребенка увеличивается печени, происходит задержка физического развития (задержка роста, лицо с кукольным выражением), увеличение сахара крови и снижение жиров в крови.
  • Гликогеноз 8 типа (болезнь Томсона). Поражается печени и головной мозг. Практически сразу после рождения происходит увеличение печени и развитие всевозможных неврологических симптомов, симптом «танцующих глаз» (нистагм, непроизвольное движение глазных яблок). Симптомы постепенно прогрессируют и могут приводить к значительным отставаниям в развитии.
  • Гликогеноз 9 типа (болезнь Хага). Данный тип поражает только печени. Основным симптомом является увеличение размеров печени. Это заболевание является наиболее благополучным среди всех гликогенозов.
  • Гликогеноз 10 типа. Поражаются печени и мышцы. Это наиболее редкий тип гликогеноза (был выявлен единожды). Первым признаком является увеличение печени, а спустя 6 лет начинают беспокоить боли в мышцах и их спазм (только после физических нагрузок и упражнений). Достаточно благоприятный прогноз.
  • Гликогеноз 11 типа. Происходит поражение печени и почек. Печень приобретает огромные размеры, наблюдается задержка роста, со временем развиваются признаки рахита. В возрасте 12-16 лет в большинстве случаев отмечается уменьшение печени, скачок в росте и снижение признаков рахита (нормализация фосфора в крови).

Диагностика

  • В первую очередь врач производит осмотр пациента и обращает внимание на значительное увеличение печени;
  • После этого назначаются общие анализы (общий анализ крови и мочи, содержание липидов в крови – липидограмма, сахар крови, печеночные пробы и пр.);
  • Исследование прицельно на все ферменты, которые принимают участие в реакциях с гликогеном;
  • Биопсия печени и мышц на содержание гликогена в их тканях;
  • ДНК-диагностика на выявление пораженных генов.

Единственный тип гликогеноза, который возможно диагностировать еще внутриутробно, это 2 тип, путем амниоцентеза и исследования слущенных клеток с кожи развивающегося плода.

Лечение гликогеноза

Среди лечебных мероприятий на первое место выходит диета. Такие пациенты должны питаться небольшими порциями по 6-8 раз в день. Зачастую необходим прием пищи и в ночные часы.

Пища должна содержать большое количество «быстрых» (легких) углеводов, а также белков.

При поражении не только печени, но и мышечной ткани, рекомендовано употребление большого количества фруктозы (до 100 г в день).

Достаточно новым методом лечения и дорогостоящим является заместительная терапия – введение недостающих для обмена гликогена ферментов. Такое лечение для достижения максимального эффекта должно быть очень длительным, а в ряде случаев и пожизненным.

В ряде случаев эффективно назначение глюкагона, глюкокортикостероидов и анаболичестких гормонов. Данные средства подбираются строго индивидуально, дозировка рассчитывается после проведения лабораторных исследований.

Осложнения

Наиболее часто встречаемые осложнения гликогеноза:

  • Гипогликемическая кома;
  • Генерализованные судороги;
  • Летальный исход.

Профилактика

Профилактики возникновения гликогеноза не существует.

Источник: http://gepatus.ru/bolezni/glikogenoz

Болезнь Гирке: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Представляет собой наследственную патология, которая обусловлена недостаточностью печеночных ферментов, трансформирующих глюкозо-6-фосфат в глюкозу.


Причины

Болезнь Гирке – это наследственная метаболическая патология, передающаяся по аутосомно-рецессивному механизму.

Заболевание возникает на фоне мутации генов, отвечающих за кодировку печеночного фермента, активирующего превращения гликогена в свободную глюкозу.

При изменении гена G6PC нарушено производство глюкозо-6-фосфатазы, при изменении в структуре гена SLC37A4 – синтез глюкозо-6-фосфаттранслоказы.

Для развития гликогенеза ребенок должен получить измененный ген от матери и от отца.

Патология развивается при наличии пары измененных рецессивных генов, а если присутствует только один дефектный ген, ребенок остается здоровым, но является носителем заболевания и способен передать его своим будущим детям. Таким образом, вероятность болезни у новорожденного, оба родителя которого, являются носители данной мутации равняется 25%.


Симптомы

Симптоматика возникает на 3 или 4 месяце жизни, реже – с периода новорожденности.

У ребенка основными просялениями лактатацидоза и гипогликемии, являются вялость и сонливость, помимо этого, такие дети плохо сосут грудь или соску бутылочки, часто плачут, подолгу не успокаиваются.

Сон у ребенка становится беспокойным, с частыми пробуждениями, режим дня и ночи не устанавливаются, кровяное давление сниженно. Могут отмечаться непроизвольные мышечные подергивания на руках, ногах, веках. К трем месяцам у малыша развиваются судороги.

Симптомы более заметны у детей, которые находятся на искусственном вскармливании и получают питание по часам, а не по требованию. При частых кормлениях в результате того, что глюкоза поступает в организм практически непрерывно, гипогликемия слабовыраженная.

При недуге у больного формируется кукольное округлое лицо, увеличение щек и живота, а конечности его становятся неестественно тонкими. По мере взросления определяется низкорослость, слабое физическое развитие, позднее половое созревание.

Жировая клетчатка распределяется особым образом: ручки и ножки худые, кажутся еще более тонкими на фоне крупного лица и туловища. Большие размеры живота связаны как с накоплением подкожного жира, так и с патологическим увеличением печени.

У малыша может отмечаться формирование ксантом, которые представляют собой очаговые жировые новообразования под кожей, расположенные на локтях, коленях, бедрах, ягодицах.

Отмечается появление одышки, температура нередко сохраняется на уровне субфебрильных значений. Наблюдается сниженная активности тромбоцитов проявляются носовые кровотечения и кровоподтеки. У некоторых малышей отмечается периодическое возникновение диареи.

Недостаточность функции почек развивается при длительном тяжелом течении болезни.


Диагностика

Заболевание диагностируется после рождения в первые месяцы жизни ребенка.

Подозрение на болезнь Гирке возникает при характерных клинических признаках, выявлении повышенного содержания липидных соединений и лактата в результатах анализа крови.

Для подтверждения предполагаемого диагноза, дифференциации разных типов гликогенозов, исключения сифилиса, токсоплазмоза, цитомегалии, опухолей и стеатоза печени назначаются лабораторные исследования.

Для определения диагноза больному назначается проведение биохимического исследования крови, а также лабораторных провокационных проб для дифференциации гликогенозов различных типов и определения дефекта ферментов выполняется замер уровня метаболитов и гормонов натощак, а затем после углеводной нагрузки. Также может потребоваться проведение глюкагоновой пробы и гистологическое исследование биоптата.


Лечение

Терапия нацелена на компенсацию гипогликемии, устранение вторичных метаболических расстройств. При раннем начале лечения зачастую достаточно использования методов диетотерапии. При взрослении ребенка нарастает гиперурикемия и гиперлипопротеидемия, ухудшается функционирование почек, печени, что требует проведения медикаментозного лечения, а иногда – хирургического вмешательства.

Медикаментозная коррекция метаболических нарушений основана на назначении ингибитор ксантиноксидазы аллопуринол, при гиперлипидемии – фибратов, статинов. При первых признаках нарушения почечной функции применяются ингибиторы АПФ, цитраты.


Профилактика

Профилактические меры должны проводиться при планировании и на начальных сроках беременности. Супружеским парам из групп риска необходима консультация генетика для расчета вероятности заболевания. Пренатальная диагностика позволяет выявить наличие патологии у плода.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/bolezn-girke.htm

Genetics-info — Гирке болезнь

Болезнь Гирке (гликогеноз фон Гирке, гликогенозная болезнь I типа, OMIM 232200) —  генетическое  заболевание аутосомно-рецессивного типа наследования, вызываемое дефицитом глюкозо-6-фосфатазы.

 1032 • • 19.02.2019

Иллюстрация Георгия Сапего Недостаток этого фермента в организме приводит к ухудшению способности печени образовывать глюкозу. У пациентов нарушается углеводный и жировой обмен, возникает гипогликемия, повышается содержание молочной и мочевой кислот. В то же время, в печени и почках накапливается избыток гликогена, что приводит к увеличению этих органов. Заболевание впервые было описано в 1929 году Гирке, по имени которого названа патология. Однако тип ферментного дефекта усилиями учёного Кори был выявлен лишь в 1952 году.

Наиболее распространенными формами болезни Гирке является тип Ia (80% случаев) и тип Ib (20% случаев). Тип Ia возникает в результате мутации гена G6PC, кодирующего глюкозо-6-фосфатазу (G6P). Этот ген находится на 17q21 хромосоме. Тип Ib вызывается мутацией гена SLC374, транспортер G6P.

Симптомы заболевания различны в зависимости от возраста пациента, характера течения (острая фаза или хроническая) и ряда других факторов.

К наиболее общим симптомам относятся гипогликемия, которая может сопровождаться судорогами, рвотой и падением давления с ухудшением кровоснабжения жизненно важных органов; одышка; увеличение печени и почек. Также проявлены повышенная температура тела, носовые кровотечения, ксантомы.

Зачастую пациенты с болезнью Гирке отстают в росте, при этом они склонны к ожирению. Пропорции тела нарушены, имеется «кукольное лицо», также наблюдается задержка полового развития.

Диагностика заболевания проводится по результатам осмотра и опроса, в ходе которых обнаруживаются вышеописанные симптомы.

К другим методам диагностики относят: измерение уровня глюкозы и жира в крови, молочной и мочевой кислоты, измерение активности печеночных ферментов: АсАТ (аспартатаминотрансферазы) и АлАТ (аланинаминотрансферазы), проводится провокационная проба с глюкагоном, биопсия печени, исследование гликогена и активности глюкозо-6-фосфатазы. Также используется метод ПЦР (полимеразной цепной реакции).

Лечение болезни Гирке сводится к поддержанию уровня глюкозы в пределах нормы. С этой целью пациентам показан частый прием пищи с достаточным содержанием глюкозы.

Углеводы должны поступать в организм, в том числе, ночью. Для этого используются 2 метода: вливание глюкозы через назогастральный зонд; прием сырого кукурузного крахмала.

Питание должно содержать примерно 65-70% углеводов, 10-15% белка и 20-25% жира.

Лечение также симптоматическое: показан прием препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты. При серьезном прогрессировании заболевания проводится пересадка печени и/или почек.

Болезнь Гирке встречается в среднем в одном случае на 200 тысяч новорожденных. По некоторым данным, у евреев-ашкенази вероятность заболевания возрастает до одного случая на 20 тысяч детей.

Без адекватного лечения, пациенты с болезнью Гирке умирают еще новорожденными или в раннем детстве, преимущественно от гипогликемии и ацидоза.

Профилактика заболевания сводится к медико-генетическому консультированию и пренатальной или предимплантационной диагностике. Наличие больных в семье является прямым показанием к медико-генетическому консультированию. 

Источник: https://genetics-info.ru/abc/girke-bolezn/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector