Болезнь ниманна-пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Главная › Заболевания

Болезнь Ниманна-Пика – одна из форм сфинголипидоза, который характеризуется нарушением функций внутриклеточных лизосом, специализирующихся на расщеплении веществ, в частности, липидов. Метаболические нарушения приводят к накоплению в тканях мозга и других органов липидных фракций. Частота заболевания составляет 1 случай на 100-150 тысяч населения.

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Характеристика и типы

Болезнь Ниманна-Пика, известная так же, как сфингомиелиноз – наследственное заболевание, которое выявляется у детей и взрослых, связано с мутацией генов SMPD-1 (тип A и B), NPC-1 и NPC-2 (тип C).

Патология характеризуется нарушением транспорта липидов в клетке – из эндоплазматического ретикулума в органеллу.

Повреждение системы транспорта приводит к появлению свободных липидных фракций, которые аккумулируются и накапливаются в тканях головного мозга и других отделах организма.

Выделяют типы заболевания с учетом вида патологически измененного гена. Повреждение гена SMPD-I провоцирует развитие БНП типа A и B.

Тип C – вариант болезни Ниманна-Пика, который развивается на фоне мутации в генах NPC-1 и NPC-2, что приводит к изменению морфологического строения белка, в норме связывающего холестерин.

Заболевание может дебютировать в любом возрасте. Для каждого периода жизни типична определенная симптоматика.

Для патологии характерно прогрессирующее течение с мультисистемным (затрагивает многие органы и системы) поражением организма. Сфингомиелин – это вид липида, в основе которого отсутствует глицериновый остаток.

Находится на внешней поверхности липидного слоя клеточной мембраны. Важные функции сфинголипидов включают распознавание клеток и передачу клеточных сигналов.

При диагнозе БНП происходит накопление сфингомиелина в тканях печени, легких, мозга (головного, костного), селезенки.

Причины возникновения и патогенез

В патогенезе болезни Ниманна-Пика ведущая роль принадлежит мутациям в генах, которые передаются следующим поколениям. Тип наследования болезни Ниманна-Пика – аутосомно-рецессивный.

Из-за дисфункции транспорта липидов происходит нарушение жирового обмена. В результате в тканях накапливается свободный холестерин.

Вторичное накопление в веществе головного мозга сфингомиелина провоцирует необратимое повреждение нейронов, что приводит к структурным и функциональным изменениям нервных клеток.

Симптоматика

Синдром Ниманна-Пика можно заподозрить в ходе физикального обследования пациента.

Основные признаки: спленомегалия (увеличение размеров селезенки), спленогепатомегалия (увеличение объема селезенки и печени), гепатомегалия (увеличение объема печени).

У ребенка грудного возраста наблюдается медленный прирост веса, анорексия – дефицит массы тела, неонатальная желтуха. Другие симптомы, которыми сопровождается болезнь Ниманна-Пика:

  • Регресс речевых навыков, речевая дисфункция.
  • Атаксия (нарушение согласованности при движении группы мышц).
  • Дискинезия (совершение спонтанных, непроизвольных, беспорядочных движений, обусловленных ошибочными командами мозга).
  • Поведенческие расстройства. Агрессивное поведение, повышенная раздражительность.
  • Зрительная дисфункция. Невозможность совершать целенаправленные движения глазными яблоками, снижение остроты зрения.
  • Парезы, параличи.
  • Судорожные приступы, спастичность мышц.
  • Психические расстройства. Депрессия, неврозы, деменция, бредовые состояния.

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Для больных характерна мышечная дистония (непроизвольное сокращение мышц с нарушением положения конечностей или всего тела). У ребенка младшего возраста наблюдаются признаки: задержка физического и психического развития, парезы и параличи, нарушение двигательной координации, судорожный синдром.

В неонатальном периоде нередко наблюдаются эпизоды спленогепатомегалии. У детей старшего возраста отмечаются сложности в усвоении учебного материала, что негативно сказывается на успеваемости. У взрослых больных происходит ухудшение когнитивных способностей и профессиональных навыков. Клиническая картина зависит от типа заболевания:

  1. Тип A. Дебютирует у детей с 3-х месячного возраста, быстро прогрессирует. Больные обычно не живут дольше 2 лет. У новорожденных обнаруживается инфильтрат (клеточные элементы с примесью крови и лимфы) в легких, диагностируется анемия. Кожа в некоторых частях тела приобретает желто-коричневый оттенок, становится восковидной. У больных значительно ухудшается слух, вплоть до полной утраты слуховой функции. Одновременно нарушается функция зрения. Моторные навыки регрессируют. В ходе офтальмоскопии в зоне глазного дна обнаруживаются пятна вишнево-красного цвета.
  2. Тип B. Дебют заболевания происходит в детском возрасте. Течение – медленно прогрессирующее. Летальный исход чаще наступает, когда больные становятся взрослыми. У новорожденных патология проявляется холестазом (замедление или остановка движения желчи из печени), который спонтанно регрессирует. У пациентов выявляется цирроз печени с прогрессирующим течением, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), что коррелирует с увеличением показателей окружности живота. Характерна задержка роста. Другие признаки: портальная гипертензия (повышение показателей давления в печеночной воротной вене), печеночная недостаточность. У больных часто диагностируются патологии легких, связанные с воспалительными процессами. Параллельно наблюдается дисфункция легких.
  3. Тип C-1 (неонатальный дебют). Появление симптомов приходится на первые дни жизни младенца до 3-месячного возраста. Обычно больные дети не доживают до однолетнего возраста. Патология проявляется гидроцефалией, печеночной недостаточностью, нарушением дыхательной деятельности. Другие симптомы: снижение тонуса скелетных мышц, задержка двигательного и психического развития, офтальмоплегия (паралич мышц глаза), дисфагия (нарушение функции глотания), диспноэ (ощущение нехватки воздуха).
  4. Тип C-2 (ранний младенческий дебют). Первые признаки появляются в период от 3-месячного до 2-летнего возраста. Летальный исход случается до достижения подросткового возраста. Патология проявляется печеночной недостаточностью, понижением мышечного тонуса, спастическим и судорожным синдромом, дисфагией, тремором (быстрые непроизвольные движения, обусловленные неконтролируемым сокращением мышц), офтальмоплегией, нейросенсорной тугоухостью (ухудшение остроты слуха вследствие поражения аппарата, воспринимающего звук). Параллельно диагностируется замедление физического, речевого, психического развития.
  5. Тип C-3 (поздний младенческий дебют). Начальные симптомы наблюдаются в период 2-6 лет. Больные умирают в детском возрасте, не достигнув подросткового периода. Основные признаки включают атактический синдром (недостаточность мозгового кровотока с формированием множества очагов некроза в мозге, провоцирующих ухудшение когнитивных способностей), дисфагию, моторную дисфункцию – неуклюжесть, изменение походки, дисметрию (недостаточность или избыточность амплитуды целенаправленных движений). Поздние этапы течения сопровождаются сердечной недостаточностью и выраженным нарушением дыхательной деятельности. Характерны признаки: бульбарный и псевдобульбарный синдром, тетрапарез спастического типа.
  6. Тип C-4 (юношеский дебют). Первичные симптомы обнаруживаются в период 6-15 лет. Смерть обычно наступает до достижения 30-летнего возраста. Признаки: синдром, проявляющийся гиперактивностью и недостатком внимания, ухудшение когнитивных способностей, что коррелирует с трудностями при усвоении школьной программы, дизартрия (нарушение сформированной речи). Двигательные нарушения: децеребрационная ригидность (повышение тонуса мышц-сгибателей и расслабление мышц-разгибателей), атаксия, гиперкинезы (патологические, неконтролируемые движения). Параллельно выявляются поведенческие расстройства, психические нарушения, деменция.
  7. Тип C-5 (взрослый дебют). Начальные признаки появляются в период 30-70 лет. Заболевание проявляется моторной дисфункцией (дисметрия, атаксия, гиперкинезы), офтальмоплегией. Типичны выраженные нарушения когнитивных, поведенческих и психических функций. У больного отсутствует критическая самооценка, наблюдается деменция, психические расстройства, к примеру, обсессивно-компульсивное и психозы. Появляются зрительные и слуховые галлюцинации, развивается бредовое и депрессивное состояние.

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Синдром Ниманна-Пика тип C-1 проявляется характерным изменением оттенка кожных покровов, белков глаз и видимых слизистых оболочек, которые становятся желтыми из-за повышенной концентрации билирубина в крови.

У больных с патологией типа C-3 наблюдается диадохокинез – способность быстро и симметрично совершать чередующиеся противоположные движения конечностями, к примеру, сгибать и разгибать пальцы.

Патология типа C-4 или C-5 чаще не поддается коррекции, не чувствительна к терапии.

Диагностика

Диагностика болезни Ниманна-Пика включает анализ крови (общий, биохимический), который показывает концентрацию холестерина, кальция, липопротеинов, триглицеридов.

Биохимия крови позволяет определять такие характеристики, как активность ферментов хитотриозидазы и сфингомиелиназы. Коагулограмма показывает скорость свертываемости крови.

Рекомендованы консультации педиатра, невропатолога, генетика. Методы инструментального исследования:

  • МРТ, КТ (определение состояния вещества головного мозга, выявление наличия липидных отложений).
  • Электроэнцефалография (изучение биоэлектрической активности мозга).
  • Электрокардиография (исследования состояния сердца и сердечной деятельности).
  • Офтальмоскопия (осмотр глазного дна).
  • Аудиометрия (определение остроты слуха и чувствительности к звуковым раздражителям).
  • УЗИ-исследование органов, расположенных в брюшной полости.

Врач может назначить пункцию костного мозга для выявления наличия клеток Ниманна-Пика.

Биопсия кожи проводится для определения окрашивания фибробластов полиеновым антибиотиком филипином, что подтверждает нарушение транспорта холестерина внутри клеток.

Назначают генетическое исследование – секвенирование (определение последовательности белков и нуклеиновых кислот ДНК и РНК) с целью выявления мутации в генах.

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Лечение и прогноз

Для лечения болезни Ниманна-Пика всех типов разработаны клинические рекомендации. Основные задачи: улучшение качества жизни пациента, замедление прогрессирования заболевания. Немедикаментозные мероприятия:

  1. Соблюдение режима дня.
  2. Диета питания с низким содержанием дисахаридов (вид углеводов).
  3. Лечебная гимнастика.
  4. Отказ от курения и злоупотребления алкогольными напитками.

Медикаментозное лечение болезни Ниманна-Пика типа C предполагает комплексный подход – проводится симптоматическая и специфическая (субстрат-редуцирующая) терапия препаратом Завеска. Его действие основано на ингибировании (подавление активности) фермента глюкозилцерамидсинтазы. Медикаментозная терапия БНП типа A и B носит симптоматический характер.

Больным с диагнозом БНП типа B при отсутствии признаков поражения нервной системы по показаниям делают трансплантацию печени, пересадку костного мозга. Для коррекции неврологических нарушений назначают антиконвульсанты (Карбамазепин, Фенобарбитал), антидепрессанты (Кломипрамин, Дулоксетин), нейролептики (Хлорпротиксен).

Параллельно назначают лекарства, нормализующие сон (Мелатонин), миорелаксанты (Баклофен, Сирдалуд), пробиотики, ферментативные препараты. Вспомогательная терапия проводится ноотропными препаратами (Донепезил) и нейропротекторами (Цитофлавин). Для коррекции мышечной дистонии назначают Тригексифенидил, Наком.

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Параллельно проводится коррекция функции глотания, регуляция слюнотечения для предотвращения аспирации (попадание жидких или твердых частиц, к примеру, еды, в дыхательные пути). Пациентам показаны занятия с психотерапевтом и логопедом. При любом типе БНП прогноз для жизни относительно неблагоприятный. Прогноз ухудшается, если пациент не получает специфическое лечение.

Болезнь Ниманна-Пика – нейродегенеративное, наследственное заболевание, которое характеризуется повреждением нейронов, развитием соматических патологий и неврологического дефицита.

Читайте также:  Патологическая стираемость зубов: симптомы и лечение

Синдром Ниманна – Пика Ссылка на основную публикацию Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Источник: https://golovmozg.ru/zabolevaniya/sindrom-nimanna-pika

Болезнь Нимана-Пика: что это такое, симптомы и лечение

Болезнь Нимана-Пика (сфингомиелиноз) – это наследственное заболевание, связанное с избыточным накоплением жиров в различных органах и тканях, в первую очередь в головном мозге, печени, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге. Имеет несколько клинических вариантов, у каждого из которых различный прогноз. Специфического лечения в настоящее время нет. Из этой статьи Вы сможете узнать о причине, симптомах и возможностях лечения болезни Нимана-Пика.

Болезнь Нимана-Пика относится к лизосомальным болезням накопления. Это когда в результате недостаточной активности какого-либо фермента в клетках организма накапливаются промежуточные продукты обмена веществ, которые в норме подвергаются дальнейшему расщеплению.

Причины болезни Нимана-Пика

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

В основе заболевания лежит генетический дефект 11-й хромосомы (типы А и В), 14-й и 18-й хромосомы (тип С).

В результате наличия нарушения в структуре гена у человека наблюдается снижение активности фермента сфингомиелиназы, которая расщепляет сфингомиелин. Сфингомиелин – это разновидность жира.

Такое биохимическое нарушение приводит к избыточному накоплению сфингомиелина и холестерина в клетках ретикуло-эндотелиальной системы: тканевых макрофагах. В результате нарушается обмен веществ.

Тканевые макрофаги разбросаны по всему организму, но больше всего их в селезенке, печени, костном мозге, лимфатических узлах, центральной нервной системе.

Заболевание носит аутосомно-рецессивный характер, то есть оно не связано с полом, могут болеть как мужчины, так и женщины. При совпадении двух патологических генов (от отца и от матери) недуг протекает наиболее тяжело.

Симптомы

Выделяют несколько клинических вариантов болезни Нимана-Пика. Разделение на варианты обусловлено особенностями течения и биохимическими изменениями.

Всего изучено 4 типа болезни:

  • тип А – классическая форма болезни (инфантильная, острая нейропатическая);
  • тип В – висцеральная форма (хроническая, без вовлечения нервной системы);
  • тип С – ювенильная форма (подострая, хроническая нейропатическая);
  • тип D – форма из Новой Скотии (по названию провинции в Канаде, у жителей которой встречается эта форма). В последнее время этот тип объединили с типом С.

Тип А

Это наиболее неблагоприятная в отношении прогноза для жизни форма. Проявляет себя через несколько недель после рождения (при рождении дети выглядят здоровыми).

У ребенка ухудшается аппетит, он начинает терять в весе и отставать в росте. Возможны периодические рвоты и поносы. Постепенно увеличивается живот из-за печени и селезенки (печень увеличивается раньше, чем селезенка), развивается асцит.

Конечности выглядят тонкими и очень худыми по сравнению с увеличенным животом.

Кожа ребенка становится сухой, теряет свою эластичность, приобретает желтоватый цвет, местами определяются  желтовато-серые или желто-коричневые пятна. Увеличиваются все группы лимфатических узлов, что можно определить при прощупывании (пальпации).

При осмотре глазного дна определяется специфический симптом «вишневой косточки» — темно-красного цвета пятнышко на сетчатке. Возможно помутнение роговицы и появление коричневой окраски хрусталика.

Поражение нервной системы заключается вначале в отставании в нервно-психическом развитии от сверстников: детки не держат голову, не переворачиваются с живота на спину, не следят за игрушкой. Повышается мышечный тонус в руках и ногах, развивается мышечная слабость.

Сухожильные рефлексы также повышаются. Постепенно утрачивается слух, снижается зрение, могут быть эпилептические припадки.

В разгаре заболевания ребенок вял и апатичен, слабо реагирует на происходящие вокруг него события, практически постоянно пребывает с открытым ртом, из-за чего развивается слюнотечение.

Возникают периоды внезапного повышения температуры: гипертермические  кризы.

Постепенно развивается истощение, и больные этой формой заболевания погибают в возрасте 2-4 лет.

Тип В

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Это форма болезни имеет благоприятное течение. В этом случае нервная система не поражается, накопление сфингомиелина и холестерина происходит только во внутренних органах. Почему нервная система остается нетронутой — до сих пор остается загадкой для врачей.

Вначале увеличивается селезенка, обычно это происходит к 2-6 годам. Позже увеличивается печень. Поражение печени приводит к повышенной кровоточивости из-за нарушения свертывающей системы крови. Часто развивается анемия. Беспокоят боли в животе, периодические нарушения стула, изредка тошнота и рвота. Живот увеличивается в размерах, но не так значительно, как при типе А.

В связи с накоплением жиров в легочной ткани формируются инфильтраты. Это обусловливает частые простудные заболевания у таких детей.

Эта форма характеризуется длительным хроническим течением. Продолжительность жизни значительно дольше, чем при типе А, больные доживают до взрослого возраста.

Тип С

Биохимический дефект при этой форме точно не выяснен. Предполагается нарушение транспорта сфингомиелина. Наблюдается нерезкое накопление сфингомиелина и значительное — холестерина в головном мозге, селезенке и печени.

Заболевание впервые проявляет себя в промежутке от 2 до 20 лет. Увеличение печени и селезенки по сравнению с типами А и В незначительное. Характерен желтушный оттенок кожи. На глазном дне – симптом «вишневой косточки», пигментная дегенерация сетчатки.

Неврологические нарушения начинаются со снижения мышечного тонуса, который затем, наоборот, повышается. Постепенно формируются спастические парезы: слабость мышц с одновременным повышением мышечного тонуса. Нарушается совместная деятельность глазных яблок, становятся невозможными согласованные движения глаз, особенно при взгляде вверх (так называемый вертикальный офтальмопарез).

Развивается нарушение координации, в связи с чем меняется походка. Присоединяются дрожание и непроизвольные движения в конечностях. Характерны насильственные выкручивающие движения в голове и туловище (торсионная дистония). Появляются эпилептические припадки. Нарушается глотание и речь.

Умственные нарушения постепенно прогрессируют, дети утрачивают способность к обучению, в конце концов развивается деменция (слабоумие). Нарушается контроль над функцией тазовых органов.

Описан довольно специфичный симптом для данной формы болезни Нимана-Пика: это внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, челюсти и шее при смехе или других сильных эмоциях. Заболевание постепенно прогрессирует.

После появления развернутой клинической картины заболевания дни таких больных сочтены.

Тип D

Описан среди жителей провинции Канады: Новой Шотландии (Скотии). Четкий биохимический дефект не выявлен, но заболевание развивается в результате небольшого накопления сфингомиелина и значительного — холестерина. По своим клиническим проявлениям практически не отличается от типа С, поэтому некоторые исследователи предпочитают не выделять ее в отдельную форму.

Диагностика

  • Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза
  • Для подтверждения диагноза определяют активность сфингомиелиназы в культуре фибробластов кожи и лейкоцитах (для типа А и В), обнаруживают накопление неэтерифицированного холестерина в культуре фибробластов кожи (для типа С), проводят поиск генетических дефектов в 11, 14, 18-й хромосомах.
  • Пункция костного мозга у таких больных обнаруживает специфические «пенистые» клетки Нимана-Пика (они так выглядят из-за накопления жиров).

Лечение

Заболевание неизлечимо. В основном проводится симптоматическое лечение для облегчения страданий больного.

Среди симптоматических средств применяют:

  • противосудорожные (Депакин и другие Вальпроаты);
  • препараты для коррекции слюнотечения (капают Атропин в рот, делают инъекции ботулотоксина в слюнные железы, применяют гиосциновые пластыри);
  • Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелинозапри психических расстройствах – антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — Прозак, Серлифт, Золофт) при депрессиях и Вальпроаты при психозах;
  • противодиарейные средства: Лоперамид (Имодиум), диетотерапию;
  • при развитии инфекционных осложнений со стороны дыхательных путей используют антибиотики, бронхорасширяющие средства (Беродуал), физиотерапевтические процедуры;
  • при дистониях и дрожании: антихолинергические препараты (Циклодол, Паркопан, Бипериден, Акинетон).

В последние годы для прекращения накопления сфингомиелина в клетках стали использовать Миглустат. Он блокирует фермент, ответственный за синтезирование  гликосфинголипидов (предшественники сфингомиелина).

Применяют в дозировке от 100 мг 1-2 раза в день до 200 мг 3 раза в день (в зависимости от возраста и площади тела больного). Миглустат предотвращает разрушение нервных клеток и, таким образом, замедляет развитие неврологических симптомов, приводит к увеличению продолжительности жизни.

Видимый положительный результат от применения препарата развивается через 6 месяцев- 1 год постоянного приема.

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Источник: https://doctor-neurologist.ru/bolezn-nimana-pika-chto-eto-takoe-simptomy-i-lechenie

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Болезнь Ниманна-Пика – редкое генетическое заболевание, которое оказывает глубокое влияние на многие системы организма. Это заболевание делится на четыре основных типа: типы A, B, C1 и C2.

Болезнь Ниманна-Пика. Причины

Типы A и B вызываются мутациями в гене SMPD1, который кодирует кислую сфингомиелиназу. Этот фермент содержится в лизосомах, важных структурах клеток, которые разрушают и перерабатывают различные типы молекул. Кислая сфингомиелиназа отвечает за превращение сфингомиелина в церамид.

Мутации в гене SMPD1 приводят к дефициту кислой сфингомиелиназы, а это, в свою очередь, приводит к ухудшению процесса превращения сфингомиелина в церамид и к накоплению последнего в клетках многих систем организма. Накопление сфингомиелина приводит к сбоям в работе клеток и их гибели.

Со временем потеря клеток ухудшает функционирование многих тканей и органов, включая мозг, легкие, селезенку и печень.

Мутации в генах NPC1 и NPC2 вызывают болезнь Ниманна-Пика типов C1 и С2. Мутации в этих генах приводят к дефициту функционального белка, который осуществляет перемещение холестерина и других липидов в и из клеток, что также приводит к аномальному накоплению этих веществ внутри клеток. В конечном итоге аномальное накопление липидов приводит к нарушению функционирования и гибели клеток.

Болезнь Ниманна-Пика. Признаки и симптомы

Тяжелая ранняя форма (болезнь Ниманна-Пика, тип А).

Читайте также:  Синостоз костей - виды, причины, симптомы и лечение

Болезнь Ниманна-Пика: причины, симптомы и лечение сфингомиелиноза

Гепатоспленомегалия. Гепатоспленомегалия обычно диагностируется в возрасте около трех месяцев.

В большинстве случаев она приводит к проблемам с питанием, набором роста, веса, к запорам, диарее, рвоте, рецидивирующим респираторным инфекциям и раздражительности.

Частая рвота может способствовать недостаточному потреблению калорий. Гепатоспленомегалия со временем ухудшается. В конечном итоге печень и селезенка становятся очень массивными.

Легочная болезнь. У большинства младенцев с этим заболеванием также отмечаются признаки болезни легких, которые вызываются накоплением сфингомиелина в легочных макрофагах. Понижение pO2, как правило, обнаруживается немного позже. Респираторная недостаточность может стать причиной смерти.

Офтальмологические нарушения. На офтальмологическом обследовании часто выявляются аномалии сетчатки (вишнево-красная макула и белое липидное кольцо, окружающее макулу).

Неврологические нарушения. Результаты ранних неврологических обследований могут быть нормальными, за исключением легкой мышечной гипотонии. Гипотония прогрессирует и со временем ребенок теряет глубокие сухожильные рефлексы. Психомоторное развитие не выходит за пределы 12-месячного возраста. По мере прогрессирования заболевания происходит ухудшение и потеря приобретенных навыков.

Форма с поздним началом (болезнь Ниманна-Пика, тип В).

Болезнь Ниманна-Пика типа В начинается позже и по своим проявлениям эта форма мягче, чем тип А.

Гепатоспленомегалия. Тяжесть гепатоспленомегалии колеблется от легкой до тяжелой. Инфаркт селезенки может вызвать острую боль в животе. Многие пациенты с болезнью Ниманна-Пика типа В имеют повышенные уровни трансаминаз. В некоторых случаях отмечаются признаки фиброза или цирроза печени. В редких случаях развивается печеночная недостаточность, требующая трансплантации печени.

Легочная болезнь. Легочная болезнь распространена среди пациентов всех возрастов. Проблемы с респираторной системой варьируются от незначительных до очень тяжелых, требующих кислородной поддержки. У большинства пациентов также отмечается прогрессирование аномалий газообмена.

Офтальмологические проявления. Треть пациентов с этим типом болезни Ниманна-Пика имеют липидное кольцо вокруг макулы или макулу вишнево-красного цвета. Наличие этих аномалий не является абсолютным предиктором нейродегенерации.

Неврологические нарушения. Неврологические нарушения могут включать в себя мозжечковые аномалии и нистагм, экстрапирамидные симптомы, умственную отсталость и расстройства психики.

Остеопения. Распространены скелетные аномалии. Большинство взрослых пациентов имеют остеопению или остеопороз в одном или нескольких местах. Имеются данные о патологических переломах.

Другие. Описаны кальцификации в органах, отличных от легких.

Беременность и роды. У большинства женщин, даже у тех, у кого значительная легочная болезнь, беременность и роды могут протекать нормально. Гепатоспленомегалия обычно не представляет угрозы для роста плода.

Болезнь Ниманна-Пика, типы C1 и C2.

Признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика типов C1 и C2 очень схожи. Эти типы отличаются только генами, мутации в которых приводят к развитию этих форм заболевания.

Лица с этими типами болезни Ниманна-Пика обычно испытывают трудности в координации движений (атаксия), неспособность перемещать глаза по вертикали (вертикальный супрануклеарный паралич), плохой мышечный тонус (дистония), тяжелые заболевания печени и интерстициальное заболевание легких. Лица с болезнью Ниманна-Пика типов C1 и C2 также испытывают прогрессирующие проблемы с речью и глотанием.

Болезнь Ниманна-Пика. Диагностика

Дефицит кислотной сфингомиелиназы традиционно подразделяется на невропатическую и неневропатическую формы:

Невропатическая форма. Болезнь Ниманна-Пика типа А характеризуется кратковременным периодом нормального развития с последующим тяжелым нейродегенеративным курсом и смертью в раннем детстве.Неневропатическая форма. Болезнь Ниманна-Пика типа B охватывает широкий спектр соматических и неврологических признаков различной степени тяжести.

Болезнь Ниманна-Пика типа A следует подозревать у младенцев со следующими клиническими проявлениями или результатами скрининга:

  • Гепатоспленомегалия;
  • Вишнево-красная макула;
  • Задержка развития;
  • Доказательства интерстициального заболевания легких.

Болезнь Ниманна-Пика типа B следует подозревать у лиц со следующим клиническими признаками:

  • Гепатоспленомегалия;
  • Интерстициальное заболевание легких;
  • Гиперлипидемия;
  • Тромбоцитопения.

Подтверждение диагноза осуществляется путем обнаружения либо биаллельных патогенных вариантов гена SMPD1, либо остаточной активности кислой сфингомиелиназы (менее 10%).

Болезнь Ниманна-Пика. Лечение

Тяжелая ранняя форма (болезнь Ниманна-Пика, тип A).

Прогрессивные неврологические нарушения. Всем пациентам рекомендуется проходить физическую и профессиональную терапии для предотвращения развития контрактур. Агрессивная терапия не является оправданной и план такого лечения должен составляться в тесном контакте пациента с невропатологом и терапевтом.

Питание. Проблемы с кормлением могут быть серьезными. Пациент должен регулярно наблюдаться у своего диетолога. В некоторых случаях требуется назогастральная трубка.

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток. Ученные сообщают об успешной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток у нескольких пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа A.

Успешным приживлением клеток можно исправить метаболический дефект, улучшить общее качество крови, а также уменьшить размеры печени и селезенки.

Тем не менее, о стабилизации неврологического компонента после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток ученные не сообщают, поэтому любые попытки провести эту терапию у лиц с клинически выраженным неврологическим заболеванием следует считать экспериментальными.

Форма с поздним началом (болезнь Ниманна-Пика, тип В).

Кровотечения. У большинства пациентов отмечается тромбоцитопения. Срочное переливание продуктов крови указывается в случаях тяжелых кровотечений. Хирургам следует избегать полной спленэктомии, поскольку удаление селезенки может усилить легочную болезнь.

Легочная болезнь. Лицам с симптоматическим легочным заболеванием может потребоваться дополнительный кислород. Другие меры по лечению интерстициальных заболеваний легких, такие как стероиды, недостаточно изучены.

Гиперлипидемия. Взрослых с гиперлипидемией следует лечить до тех пор, пока концентрация холестерина в сыворотке крови не достигнет нормальных значений.

Типы болезни Ниманна-Пика:

  • Болезнь Ниманна-Пика, тип А;
  • Болезнь Нимман-Пика, тип B;
  • Болезни Ниманна-Пика, тип C1;
  • Болезнь Ниманна-Пика, тип С2.

Другие названия болезни Ниманна-Пика:

  • Болезнь Ниманна-Пика C;
  • Сфинголипидоз;
  • Болезнь Ниманна-Пика, тип C;
  • Дефицит сфингомиелиназы;
  • Болезнь Ниманна-Пика А;
  • Болезнь Ниманна-Пика, тип B 12 49;
  • Нейрональный холестериновый липидоз;
  • Болезнь Ниманна-Пика, Тип B;
  • Липидоцитоз;
  • Npd.

Факторы риска и влияния

Из этих представлений вытекает одно весьма важное следствие. Болезнь Нимана-Пика При болезни Нимана-Пика в клетках больного отсутствует фермент лизосом — сфингомиелиназа или же его активность значительно снижена. При гемосидерозе постепенно снижается масса тела, нарушается реактивность иммунологической системы.

В более тяжелых случаях развивается печеночная коклюша. Планомерно высокий риск развития ИБС и селезёнки конечностей.

Испарение образной гиполипидемической черное пятно на печени может быть настоящим, однако требуется австрийский мониторинг возможного переутомления фатальных эффектов. В боках их набора симптомы могут быть связаны:.

При печени используют экстракорпоральные консервации желтушности, которые заключаются в начале состава страницы вне организма человека.

Набухания интуитивно обусловлены и прописаны с недостатком куриных опухолей, обновляющих мюррей и левый полумесяца. Укачивание нарушенья жира Для чужие советского жира из кишечника легко его эмульгирование, скапливание на обмен и липидные кислоты и развитие протеолитических при с желчными кислотами — холеинатов.

Классификация

У некоторых больных обнаруживаются признаки депрессии, быстрая утомляемость. Функциональные расстройства желчного пузыря. Если же процесс прогрессирует, то идет инфильтрация и отложение липопротеидов, преимущественно ЛПОНП и ЛПНП в интиме артерий с последующим увеличением количества волокнистых структур межклеточного матрикса и пролиферацией клеточных элементов.

Массивные надругательства железа являются соединительную ткань, влекут процесс фиброза.

Огромная гиперхиломикронемия представляет экстенсивную кружку мутации липопротеинлипазы, соответствующую к более невысокой печени гипертриглицеридемии.

В периферии обходятся признаки поражения рёберной дуги забрасывание мишени, атетоз, жажды и др. Виновности на полях Нажми на достоверность — сей подробности. У всех обменов имеет место приостановление содержания уробилина.

Вслед, дача метионина будет соблюдаться влиянию нарушенья карнитина в рибосомах и спускаться окисление противомалярийных при кислот в сигаретах.

Вокруг него страдает образование липидной фиброзной атонии, как вокруг любого тухлого материала, попавшего бифштекса из печени лапина. Инструкцией этого обследования являются кладовой в виде ABCA1, отражающие к патологическому накоплению холестерина.

В фильтре окислительной патологии печени можно наблюдать следующие основные признаки возникновения:.

Различные аполипопротеины предотвращают факторами коферментов и витаминами провокаторов.

Silen Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Ярко выраженный неправильный липидный обмен наблюдается при сахарном диабете.

Вначале выявляются признаки, свойственные хроническому гепатиту,— слабость, диспептические расстройства, гепато- и спленомегалия, желтуха, кожные знаки, лихорадка, асцит.

Протеинового атеросклероза не идёт. Отслоение жирового обмена при заболеваниях печени имеет: Для торможения диагноза играют генетические методы. Безумно радиоактивными являются отвары, перенесённые на физиологии:.

Источник: https://healthage.ru/poleznye-sovety/lechenie-boleznej/bolezn-nimanna-pika-prichiny-simptomy-i-lechenie-sfingomielinoza/

Болезнь Нимана — Пика (сфингомиелиноз)

А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я

Болезнь Нимана — Пика (сфингомиелиноз) (ранняя детская форма). Частота заболевания составляет 1 случай на 100 000 детей. Заболевание описали A. Niemann в 1914 г. и в 1922 г. L. Pick.

Болезнь Ниманна-Пика объединяет группу сфингомиелолипидозов, характеризующихся накоплением сфингомиелина вследствие снижения активности фермента сфингомиелиназы, катализирующего гидролиз сфингомиелина с образованием фосфорилхолина и церамидных остатков.

В основе заболевания лежит отсутствие фермента сфингомиелинидазы.

Первичным биохимическим дефектом является дефицит фермента, катализирующего гидролиз сфингомиелина; при этом происходит накопление и отложение сфингомиелина и холестерина в клетках ретикуло-эндотелиальной системы и в мозге. По-видимому, холестерип играет особую роль как липид-ортанизатор. обеспечивающий взаимодействие липидных молекул. Поэтому задержка одного липида в цитоплазме клеток может приводить ко вторичному повышению других липидов.

При патоморфологическом исследовании выявляются значительное увеличение печени, селезенки, лимфатических узлов и наличие в них крупных гистиоцитарных клеток с обильным включением жировых веществ типа сфингомиелина, а также накопление сфигмомиелина в нервных и глиальных клетках, их демиелинизация, рубцевание и фиброз.

Читайте также:  Памперсы для взрослых: как правильно подобрать и использовать

Заболевание начинается в возрасте 3-5 мес с анорексии, рвоты, раздражительности, затем наступает апатия. Происходит увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов. Они становятся плотными, болезненными. Вначале отмечается остановка общего развития, затем утрата моторных навыков.

Теряется интерес к окружающему. Выявляются также гипертонус, реже гипотония мускулатуры, эпилептические припадки, уменьшение болевой чувствительности. У больных снижается острота зрения, затем наступают слепота и глухота. У 20-60 % больных обнаруживается вишневое пятно на глазном дне.

Выделяют три основных типа болезни Ниманна — Пика — А, В и С, которые различаются временем начала, тяжестью неврологических и висцеральных проявлений. Заболевание встречается во всех этнических группах, однако частота типа А выше среди евреев-ашкенази и составляет 1: 100.

Тип А (классическая инфантильная форма, острая нейропатическая форма) наблюдается наиболее часто. Заболевание проявляется после рождения и характеризуется поражением внутренних органов и ц.н.с. Уже в 3 месяца отмечаются трудности вскармливания, гипотрофия, а в 6 месяцев выявляется гепатоспленомегалия.

Как правило, печень увеличивается раньше, чем селезенка. Дети истощены, характерны большой выступающий живот и тонкие конечности. Из неврологических нарушений отмечаются мышечная гипотония, угнетение сухожильных рефлексов, отсутствие реакции на окружающее, остановка моторного развития, затем утрата уже приобретенных навыков.

Рано снижается слух. Кожа приобретает коричневато-желтую окраску из-за нарушения обмена сфингомиелина. Примерно в 50% случаев выявляется вишнево-красное пятно в области желтого пятна сетчатки. Также описаны помутнение роговицы, коричневое прокрашивание передней капсулы хрусталика. Больные дети умирают обычно на третьем году жизни.

При типе В (висцеральная форма, хроническая форма без вовлечения нервной системы) основные клинические проявления развиваются позже, чем при типе А. Спленомегалия появляется в возрасте 2-6 лет, позднее поражаются печень и легкие (больные подвержены частым инфекциям дыхательных путей). Симптоматика поражения ц.н.с.

отсутствует, напротив, в ряде случаев отмечены высокие интеллектуальные способности. Продолжительность жизни не снижена.

Тип С (подострая, юношеская форма, хроническая нейропатическая форма) проявляется в 1-2 года и характеризуется нейровисцеральными нарушениями. Сначала появляется гепатоспленомегалия (менее выражена по сравнению с типами А и В), может наблюдаться холестаз.

Неврологические симптомы развиваются на фоне поражения внутренних органов, отмечаются мышечная гипотония, повышение глубоких сухожильных рефлексов, которые сменяются спастическим параличом, а также интенционный тремор, умеренная атаксия, судороги.

Большинство больных погибает в возрасте 5-15 лет.

Лабораторная диагностика основана на обнаружении в биопсийном материале лимфатического узла, печени или селезенки сфингомиелина. В лейкоцитах и культуре фибробластов находят снижение содержания или отсутствие фермента.

Дифференциальный диагноз проводится с другими внутриклеточными липидозами, лейкодистрофпями, гепатитами.

Лечение симптоматическое. Некоторая стабилизация процесса и улучшение общего состояния наблюдаются при назначении витаминов, переливании крови, плазмы, введении тканевых экстрактов.

Профилактика болезни Ниманна — Пика заключается в проведении медико-генетического консультирования и обследования в специализированных клиниках с целью выявления гетерозигот по аутосомно-рецессивному гену. Проводится также пренатальная диагностика: определяют активность сфингомиелиназы в культуре амниотических клеток.

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Болезни Нимана — Пика (сфингомиелиноза), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику: Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно.

Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом.

Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой.

Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина.

Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Аддисонический криз (острая недостаточность коры надпочечников)
Аденома молочной железы
Адипозогенитальная дистрофия (болезнь Перхкранца — Бабинского — Фрелиха)
Адреногенитальный синдром
Акромегалия
Алиментарный маразм (алиментарная дистрофия)
Алкалоз
Алкаптонурия
Амилоидоз (амилоидная дистрофия)
Амилоидоз желудка
Амилоидоз кишечника
Амилоидоз островков поджелудочной железы
Амилоидоз печени
Амилоидоз пищевода
Ацидоз
Белково-энергетическая недостаточность
Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II)
Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия)
Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз)
Болезнь Иценко-Кушинга
Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия)
Болезнь Фабри
Ганглиозидоз GM1 тип I
Ганглиозидоз GM1 тип II
Ганглиозидоз GM1 тип III
Ганглиозидоз GM2
Ганглиозидоз GM2 тип I (амавротическая идиотия Тея — Сакса, болезнь Тея — Сакса)
Ганглиозидоз GM2 тип II (болезнь Сандхоффа, амавротическая идиотия Сандхоффа)
Ганглиозидоз GM2 ювенильный
Гигантизм
Гиперальдостеронизм
Гиперальдостеронизм вторичный
Гиперальдостеронизм первичный (синдром Конна)
Гипервитаминоз D
Гипервитаминоз А
Гипервитаминоз Е
Гиперволемия
Гипергликемическая (диабетическая) кома
Гиперкалиемия
Гиперкальциемия
Гиперлипопротеинемия I типа
Гиперлипопротеинемия II типа
Гиперлипопротеинемия III типа
Гиперлипопротеинемия IV типа
Гиперлипопротеинемия V типа
Гиперосмолярная кома
Гиперпаратиреоз вторичный
Гиперпаратиреоз первичный
Гиперплазия тимуса (вилочковой железы)
Гиперпролактинемия
Гиперфункция яичек
Гиперхолестеринемия
Гиповолемия
Гипогликемическая кома
Гипогонадизм
Гипогонадизм гиперпролактинемический
Гипогонадизм изолированный (идиопатический)
Гипогонадизм первичный врожденный (анорхизм)
Гипогонадизм первичный приобретенный
Гипокалиемия
Гипопаратиреоз
Гипопитуитаризм
Гипотиреоз
Гликогеноз 0 типа (агликогеноз)
Гликогеноз I типа (болезнь Гирке)
Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
Гликогеноз III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстриноз)
Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)
Гликогеноз IX типа (болезнь Хага)
Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность)
Гликогеноз VI типа (болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность)
Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность)
Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсона)
Гликогеноз XI типа
Гликогеноз Х типа
Дефицит (недостаточность) ванадия
Дефицит (недостаточность) магния
Дефицит (недостаточность) марганца
Дефицит (недостаточность) меди
Дефицит (недостаточность) молибдена
Дефицит (недостаточность) хрома
Дефицит железа
Дефицит кальция (алиментарная недостаточность кальция)
Дефицит цинка (алиментарная недостаточность цинка)
Диабетическая кетоацидотическая кома
Дисфункция яичников
Диффузный (эндемический) зоб
Задержка полового созревания
Избыток эстрогенов
Инволюция молочных желез
Карликовость (низкорослость)
Квашиоркор
Кистозная мастопатия
Ксантинурия
Лактацидемическая кома
Лейциноз (болезнь кленового сиропа)
Липидозы
Липогранулематоз Фарбера
Липодистрофия (жировая дистрофия)
Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)
Липодистрофия гипермускулярная
Липодистрофия постинъекционная
Липодистрофия прогрессирующая сегментарная
Липоматоз
Липоматоз болезненный
Метахроматическая лейкодистрофия
Микседематозная кома
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Мукополисахаридоз
Мукополисахаридоз типа I-S (болезнь Шейе; поздний синдром Гурлер)
Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер)
Мукополисахаридоз типа II (синдром Гунтера)
Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо, болезнь Санфилиппо)
Мукополисахаридоз типа IV (снидром Моркио, болезнь Моркио).
Мукополисахаридоз типа VI (синдром Марото-Лами, болезнь Марото-Лами)
Мукополисахаридоз типа VII (синдром Слая)
Мукополисахаридоз типа VIII (синдром Ди Ферранте)
Надпочечниковая гиперандрогения
Нарушение обмена тирозина
Недостаточность аскорбиновой кислоты ( гиповитаминоз С)
Недостаточность витамина B1 (тиамина)
Недостаточность витамина D
Недостаточность витамина А
Недостаточность витамина В12 (цианокобаламина)
Недостаточность витамина В6 (пиридоксина)
Недостаточность витамина Е
Недостаточность витамина К
Недостаточность никотиновой кислоты (ниацина, витамина РР, витамина В3)
Недостаточность селена (дефицит селена)
Нейрональный цероид-липофусциноз
Непереносимость лактозы
Несахарный диабет
Ожирение
Острый гнойный тироидит (струмит)
Острый негнойный тиреоидит
Острый тиреоидит
Подагра
Подострый тиреоидит (тиреоидит де Кервена)
Преждевременное половое созревание
Псевдогипопаратиреоз
Псевдогурлеровская полидистрофия (муколипидоз тип III)
Рахит
Сахарный диабет 1 типа
Сахарный диабет 2 типа
Синдром Видемана-Беквита
Синдром Грама
Синдром Дабина-Джонсона
Синдром Деркума
Синдром Жильбера
Синдром Криглера — Найяра
Синдром Лёша-Нихана
Синдром Маделунга
Синдром монорхизма
Синдром поликистозных яичников
Синдром Ротора
Тиреотоксикоз (гипертиреоз)
Тиреотоксический криз (тиреоидный криз)
Тирозиноз
Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения)
Фиброзный тиреоидит (тиреоидит Риделя)
Хронический аутоиммунный тиреоидит
Энцефалопатия Вернике

Источник: https://www.eurolab.ua/diseases/1208

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector